Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Высокие дозы дефероксамина при внутримозговом кровоизлиянии (HI-DEF)

29 мая 2019 г. обновлено: Magdy Selim, Beth Israel Deaconess Medical Center

Исследование бесполезности дефероксамина при внутримозговом кровоизлиянии

Основная цель этого исследования - определить, является ли лечение дефероксамина мезилатом достаточно многообещающим для улучшения исхода, прежде чем проводить более крупное клиническое испытание для изучения его эффективности в качестве лечения кровоизлияния в мозг.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Несколько исследований показывают, что распад гемоглобина и последующее накопление железа в мозге играют роль в опосредовании вторичного повреждения нейронов после внутримозгового кровоизлияния (ВМК); и что лечение хелатором железа, дефероксамином (ДФО), обеспечивает нейропротекцию на животных моделях ВМК. Исследователи недавно завершили фазу I исследования безопасности и определения дозы ДФО у пациентов с ВМК; повторные ежедневные внутривенные (в/в) инфузии ДФО в дозах до 62 мг/кг/сут (до максимальной суточной дозы 6000 мг/сут) хорошо переносились и не приводили к увеличению серьезных нежелательных явлений или смертности. Текущее исследование основывается на этих результатах для оценки потенциальной полезности ДФО в качестве терапевтического вмешательства при ВМК.

Это проспективное, многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-вооруженное, фаза II, бесполезное клиническое исследование, чтобы определить, является ли эта максимально переносимая доза ДФО достаточным обещанием улучшить исход до начала крупномасштабного исследования. и дорогостоящее исследование фазы III для оценки его эффективности при ВМК. Исследователи рандомизируют 324 субъекта с ВМК в равной степени (1:1) для получения либо ДФО в дозе 62 мг/кг/день (до максимальной суточной дозы 6000 мг/день), либо плацебо с физиологическим раствором, вводимого путем непрерывной внутривенной инфузии в течение 5 последовательных дней. Лечение будет начато в течение 24 часов после появления симптомов ICH. Субъекты будут стратифицированы на основе исходной оценки ICH (0–2 по сравнению с 3–5) и окна времени от начала до начала лечения (OTT) ICH (≤12 часов по сравнению с >12–24 часов), так что результирующий коэффициент рандомизации равен 1. :1 в пределах каждой оценки ICH и слоев окна OTT.

Основные цели:

  1. Оценить, будет ли бесполезно продвигать DFO вперед в исследование фазы III, основываясь на конечной точке хорошего исхода (определяемой как дихотомическая оценка по модифицированной шкале Рэнкина 0–2 через 3 месяца). По завершении исследования доля субъектов, получавших ДФО с хорошим исходом, будет сравниваться с долей плацебо в анализе бесполезности. Если доля принимавших ДФО менее чем на 12% превышает долю принимавших плацебо, то было бы бесполезно продвигать ДФО к будущим испытаниям Фазы III.
  2. Собрать больше данных о нежелательных явлениях, связанных с лечением, чтобы убедиться, что пациенты с ВМК могут переносить эту дозу, вводимую в течение 5-дневной продолжительности инфузии, без необоснованных неврологических осложнений, повышенной смертности или других серьезных нежелательных явлений, связанных с использованием ДФО. .

Второстепенные и исследовательские цели включают в себя:

1- Определение общего распределения баллов по mRS через 3 месяца у субъектов, получавших ДФО, и проведение дихотомического анализа с учетом доли субъектов, получавших ДФО и плацебо, с mRS 0-3.

Успешное завершение этого исследования даст решающий сигнал «годен/не годен» для DFO при ICH. Бесполезность будет препятствовать проведению крупного исследования фазы III, в то время как бесполезность обеспечит сильную поддержку исследования фазы III для определения клинической эффективности. Результаты этого исследования могут предоставить ценную информацию для руководства дизайном и оценкой размера выборки потенциального будущего исследования фазы III. ВЧГ является частой причиной инвалидности и смерти. Успешное исследование, демонстрирующее эффективность ДФО, имело бы большое значение для общественного здравоохранения.

Обновление: набор в исследование был прекращен Советом по мониторингу данных и безопасности из-за дисбаланса субъектов с зарегистрированным ОРДС. На момент прекращения в исследование было включено 42 субъекта. В результате любая официальная оценка этих целей будет недостаточно мощной, но описательная статистика предоставляется. Впоследствии протокол был изменен для обеспечения безопасности субъектов, и испытание было возобновлено под названием iDEF (NCT02175225).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

42

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
      • Québec, Канада, G1J 1Z4
        • Hôpital de l'Enfant-Jésus - CHU de Québec
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N 2T9
        • Foothills Medical Center
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2B7
        • Mackenzie Health Sciences Centre
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Канада, B3H 3A7
        • Halifax Infirmary
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85013
        • St. Joseph's Hospital
    • California
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Stanford University Hospital
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94110
        • San Francisco General Hospital
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06107
        • Hartford Hospital
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
        • Yale New Haven Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32209
        • The University of Florida College of Medicine
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins Hospital
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01655
        • University of Massachusetts Memorial Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27514
        • University of North Carolina Medical Center
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
        • Duke University Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • The Ohio State University Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • The University of Texas Health Science Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
        • University of Virginia Health System
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
        • Harborview Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥ 18 и ≤ 80 лет
  2. Диагноз ВЧГ подтверждается компьютерной томографией головного мозга.
  3. Оценка NIHSS ≥ 6 и GCS> 6 при поступлении
  4. Первая доза исследуемого препарата может быть введена в течение 24 часов после появления симптомов ВМК.
  5. Функциональная независимость до ICH, определяемая как pre-ICH mRS ≤ 1
  6. Получено подписанное и датированное информированное согласие.

Критерий исключения:

  1. Предыдущая хелатирующая терапия или известная гиперчувствительность к продуктам ДФО
  2. Известная тяжелая железодефицитная анемия (определяемая как концентрация гемоглобина < 7 г/дл или требующая переливания крови)
  3. Нарушение функции почек, определяемое как уровень креатинина в сыворотке > 2 мг/дл.
  4. Запланированная хирургическая эвакуация ВЧГ перед введением исследуемого препарата (установка катетера для вентрикулярного дренирования не является противопоказанием для включения в исследование)
  5. Подозрение на вторичный ВМК, связанный с опухолью, разрывом аневризмы или артериовенозной мальформацией, геморрагической трансформацией ишемического инфаркта или тромбозом венозного синуса
  6. Инфратенториальное кровоизлияние
  7. Необратимое нарушение функции ствола головного мозга (двусторонние фиксированные и расширенные зрачки и разгибательная двигательная осанка)
  8. Полная потеря сознания, определяемая как 3 балла по пункту 1a шкалы NIHSS (реагирует только рефлекторными моторными или вегетативными эффектами или полностью не реагирует и вялый)
  9. Ранее существовавшая инвалидность, определяемая как пре-ICH mRS ≥ 2
  10. Коагулопатия - определяется как повышенное АЧТВ или МНО > 1,3 при поступлении; одновременное применение прямых ингибиторов тромбина (таких как дабигатран), прямых ингибиторов фактора Ха (таких как ривароксабан) или низкомолекулярного гепарина
  11. Прием препаратов железа, содержащих ≥ 325 мг двухвалентного железа, или прохлорперазина
  12. Пациенты с сердечной недостаточностью, принимающие > 500 мг витамина С в день
  13. Известная тяжелая потеря слуха
  14. Установленная беременность, или положительный тест на беременность, или кормление грудью
  15. Пациенты, известные или подозреваемые в неспособности соблюдать протокол исследования из-за алкоголизма, наркотической зависимости, несоблюдения, проживания в другом штате или по любой другой причине.
  16. Положительный скрининг на кокаин при предъявлении
  17. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск для пациента
  18. Ожидаемая продолжительность жизни менее 90 дней из-за сопутствующих заболеваний
  19. Одновременное участие в другом исследовательском протоколе для изучения другой экспериментальной терапии
  20. Указание на то, что новый приказ «Не реанимировать» (DNR) или «Только меры комфорта» (CMO) будет реализован в течение первых 72 часов после госпитализации.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Физиологический раствор
0,9% хлорид натрия
Лекарство: Физиологический раствор
Это плацебо. Обычный физиологический раствор будет вводиться путем непрерывной внутривенной инфузии в течение 5 дней подряд, начиная с 24 часов после появления симптомов ВМК.
Другие имена:
  • 0,90% раствор хлорида натрия
Активный компаратор: Дефероксамин
Дефероксамина мезилат поставляется во флаконах, содержащих 2 г стерильного лиофилизированного порошкообразного дефероксамина мезилата. Препарат восстанавливают для инъекций путем растворения в 20 мл стерильной воды. Воссозданное лекарство будет дополнительно разбавлено физиологическим раствором до конечной концентрации 7,5 мг на мл.
Лекарство: Дефероксамин
Дефероксамина мезилат (62 мг/кг/день до максимальной суточной дозы 6000 мг/день), вводимый путем непрерывной внутривенной инфузии в течение 5 дней подряд, начиная с первых 24 часов после появления симптомов ВМК.
Другие имена:
  • Дефероксамина мезилат

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество субъектов с модифицированной шкалой Рэнкина (mRS) Оценка 0-2
Временное ограничение: 90 дней

Первичным показателем эффективности является оценка по модифицированной шкале Рэнкина (mRS), разделенная дихотомически для определения хорошего функционального результата как mRS 0-2 через 90 дней.

Минимальный балл по mRS равен 0 (т.е. без инвалидности). Максимальный балл 6 (т.е. мертвых).
90 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество субъектов с оценкой mRS 0-3
Временное ограничение: 90 дней
Доля субъектов, получавших ДФО и плацебо, с mRS 0-3 по сравнению с 4-6 через 90 дней
90 дней

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество субъектов с аллергической/анафилактической реакцией
Временное ограничение: в течение 7 дней или выписка
в течение 7 дней или выписка
Количество пациентов с гипотензией
Временное ограничение: в течение 7 дней или выписка
в течение 7 дней или выписка
Количество пациентов с новыми зрительными или слуховыми изменениями
Временное ограничение: в течение 7 дней или выписка
в течение 7 дней или выписка
Количество пациентов с серьезными нежелательными явлениями
Временное ограничение: 90 дней
90 дней
Количество пациентов, умерших в течение 90-дневного периода исследования
Временное ограничение: 90 дней
Смертность в любое время от рандомизации до 90-го дня
90 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Beth Israel Deaconess Medical Center

Соавторы

Medical University of South Carolina
Johns Hopkins University
Massachusetts General Hospital
The University of Texas Health Science Center, Houston
University of Pennsylvania
University of Maryland
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
University of Iowa
The Cleveland Clinic
Duke University
University of Florida
University of Alberta
Oregon Health and Science University
University of Washington
University of California, San Francisco
Stanford University
Ohio State University
University of Calgary
Tufts Medical Center
Rhode Island Hospital
University of Virginia
Dalhousie University
University of Massachusetts, Worcester
Hopital de l'Enfant-Jesus
Hartford Hospital
St. Joseph's Hospital and Medical Center, Phoenix
University of North Carolina
Henry Ford Hospital
Yale New Haven Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Magdy Selim, MD, PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center/Harvard Medical School

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 марта 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 января 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

10 мая 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 июля 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 августа 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

13 августа 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 июня 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 мая 2019 г.

Последняя проверка

1 мая 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2012P-000005
  • U01NS074425 (Грант/контракт NIH США)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться