Nagy dózisú deferoxamin intracerebrális vérzésben (HI-DEF)

Számos tanulmány kimutatta, hogy a hemoglobin lebomlása és az ezt követő vas felhalmozódása az agyban szerepet játszik az intracerebrális vérzés (ICH) utáni másodlagos neuronális sérülés közvetítésében; és hogy a vaskelátképzővel, a deferoxaminnal (DFO) végzett kezelés idegvédelmet biztosít az ICH állatmodelljeiben. A kutatók a közelmúltban befejezték a DFO I. fázisú, biztonságossági és dózismeghatározási vizsgálatát ICH-ban szenvedő betegeknél; A DFO napi ismételt intravénás (IV) infúziója legfeljebb 62 mg/ttkg/nap dózisban (maximum napi 6000 mg/nap dózisig) jól tolerálható volt, és nem növelte a súlyos mellékhatásokat vagy a mortalitást. A jelenlegi tanulmány ezekre az eredményekre épít, hogy felmérje a DFO lehetséges hasznosságát az ICH terápiás beavatkozásaként.

Ez egy prospektív, többközpontú, kettős vak, randomizált, placebóval felvértezett, II. fázisú, haszontalan klinikai vizsgálat annak meghatározására, hogy a DFO maximális tolerált dózisa kellően ígéretes-e a kimenetel javításához, mielőtt nagyszabású vizsgálatba kezdene. és költséges III. fázisú vizsgálat az ICH-ban való hatékonyságának felmérésére. A kutatók 324 ICH-ban szenvedő alanyt randomizálnak egyenlő arányban (1:1) vagy DFO-ba 62 mg/ttkg/nap (maximum napi 6000 mg/nap dózisig), vagy sóoldatos placebóba, folyamatos IV infúzióban 5 egymást követő alkalommal. napok. A kezelést az ICH-tünetek megjelenése után 24 órán belül megkezdik. Az alanyokat a kiindulási ICH-pontszám (0-2 vs. 3-5) és az ICH kezdetétől a kezelésig tartó idő (OTT) ablak (≤12h vs.>12-24h) alapján rétegezzük úgy, hogy a kapott randomizációs arány 1 legyen. :1 minden ICH pontszámon és OTT ablakrétegen belül.

A fő célok a következők:

1. Annak felmérésére, hogy hiábavaló lenne-e a DFO-t a III. fázisú vizsgálatba átvinni a jó kimenetel végpontja alapján (amely definíció szerint dichotomizált, módosított Rankin-skála pontszáma 0-2 3 hónapon belül). A vizsgálat végén a jó eredménnyel rendelkező, DFO-val kezelt alanyok arányát a haszontalanság-elemzés során összehasonlítják a placebo arányával. Ha a DFO-val kezelt arány kevesebb, mint 12%-kal nagyobb, mint a placebo aránya, akkor hiábavaló lenne a DFO-t továbbvinni a jövőbeni III. fázisú vizsgálatokra.
2. További adatgyűjtés a kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekről annak érdekében, hogy megbizonyosodjon arról, hogy az ICH-ban szenvedő betegek elviselik-e ezt a dózist, amelyet az infúzió meghosszabbított 5 napos időtartama alatt adnak be anélkül, hogy indokolatlan neurológiai szövődményeket, megnövekedett mortalitást vagy egyéb, a DFO-használattal kapcsolatos súlyos nemkívánatos eseményeket tapasztalnának. .

A másodlagos és feltáró célok a következők:

1. Az mRS pontszámok általános eloszlásának meghatározása 3 hónap után DFO-val kezelt alanyoknál, és dichotomizált analízis elvégzése, figyelembe véve a DFO-val és placebóval kezelt alanyok arányát az mRS 0-3 értékkel.

A tanulmány sikeres befejezése kulcsfontosságú "go/no-go" jelzést ad a DFO számára az ICH-ban. A haszontalanság elriasztja a III. fázisú nagyobb vizsgálattól, míg a haszontalanság erős támogatást nyújt a III. fázisú vizsgálathoz a klinikai hatékonyság kimutatására. A tanulmány eredményei értékes információkkal szolgálhatnak egy lehetséges jövőbeli III. fázisú vizsgálat tervezésénél és mintanagyságának becslésénél. Az ICH a rokkantság és a halál gyakori oka. A DFO hatékonyságát bizonyító sikeres tanulmány jelentős közegészségügyi jelentőséggel bírna.

Frissítés: A vizsgálatba való beiratkozást az Adat- és Biztonsági Felügyelő Bizottság megszüntette a bejelentett ARDS-ben szenvedő alanyok közötti egyensúlyhiány miatt. A megszüntetés időpontjában 42 alanyt vettek fel. Ennek eredményeként e célkitűzések formális értékelése nem lenne elegendő, de a leíró statisztikák rendelkezésre állnak. A protokollt ezt követően módosították az alany biztonságának védelme érdekében, és a kísérletet iDEF néven (NCT02175225) újraindították.