뇌내출혈에서의 고용량 데페록사민 (HI-DEF)
뇌내 출혈에서 Deferoxamine의 무익성 연구
연구 개요
상세 설명
여러 연구에서 뇌내 헤모글로빈 분해 및 후속 철 축적이 뇌내 출혈(ICH) 후 이차 신경 손상을 매개하는 역할을 한다는 것을 보여줍니다. 철 킬레이트제인 디페록사민(DFO)을 사용한 치료는 ICH의 동물 모델에서 신경보호를 제공합니다. 연구자들은 최근에 ICH 환자에 대한 DFO의 안전성 및 용량 결정 1상 연구를 결론지었습니다. 최대 62mg/kg/일(최대 일일 최대 용량 6000mg/일)의 DFO를 반복적으로 매일 정맥 주사(IV) 주입한 결과 내약성이 우수했으며 심각한 부작용이나 사망률이 증가하지 않았습니다. 현재 연구는 이러한 결과를 바탕으로 ICH의 치료 개입으로서 DFO의 잠재적 유용성을 평가합니다.
이것은 전향적, 다기관, 이중맹검, 무작위배정, 위약군, 2상, 무익성 임상 연구로, DFO의 최대 내약 용량이 대규모 임상시험을 시작하기 전에 결과를 개선할 수 있는 충분한 가능성이 있는지 확인합니다. ICH에서 효능을 평가하기 위한 비용이 많이 드는 3상 연구. 조사관은 ICH가 있는 324명의 피험자를 균등하게(1:1) DFO 62mg/kg/일(최대 1일 최대 용량 6000mg/일) 또는 식염수 위약으로 5회 연속 IV 주입으로 무작위 배정합니다. 날. 치료는 ICH 증상 발현 후 24시간 이내에 시작됩니다. 기준선 ICH 점수(0-2 대 3-5) 및 ICH 시작-치료 시간(OTT) 창(≤12h 대 >12-24h)을 기준으로 피험자를 계층화하여 결과 무작위화 비율이 1이 되도록 합니다. : 각 ICH 점수 및 OTT 창 계층 내에서 1.
주요 목표는 다음과 같습니다.
- 좋은 결과의 끝점(3개월에 0-2의 이분화된 수정 랜킨 척도 점수로 정의됨)을 기반으로 DFO를 3상 시험으로 진행하는 것이 무익한지 여부를 평가합니다. 연구가 끝날 때 좋은 결과를 보이는 DFO 치료 피험자의 비율을 무익성 분석에서 위약 비율과 비교할 것입니다. DFO 치료 비율이 위약 비율보다 12% 미만 더 큰 경우 DFO를 향후 3상 테스트로 진행하는 것은 무의미합니다.
- ICH 환자가 불합리한 신경학적 합병증, 사망률 증가 또는 DFO 사용과 관련된 기타 심각한 부작용을 경험하지 않고 연장된 5일 주입 기간 동안 이 용량을 견딜 수 있는지 확인하기 위해 치료 관련 부작용에 대한 더 많은 데이터를 수집합니다. .
보조 및 탐색 목표는 다음과 같습니다.
1- DFO 치료 대상자에서 3개월째 mRS에 대한 점수의 전체 분포를 결정하고 mRS 0-3인 DFO 및 위약 치료 대상자의 비율을 고려하여 이분 분석을 수행합니다.
이 연구가 성공적으로 완료되면 ICH에서 DFO에게 중요한 "진행 여부" 신호를 제공할 것입니다. Futility는 주요 3상 시험을 방해하는 반면, Non-futility는 임상적 효능을 감지하기 위한 3상 연구에 대한 강력한 지원을 제공합니다. 이 연구의 결과는 잠재적인 향후 3상 시험의 설계 및 샘플 크기 추정을 안내하는 귀중한 정보를 제공할 수 있습니다. ICH는 장애와 사망의 빈번한 원인입니다. DFO의 효능을 입증하는 성공적인 연구는 상당한 공중 보건 중요성을 가질 것입니다.
업데이트: ARDS가 보고된 피험자의 불균형으로 인해 데이터 및 안전 모니터링 위원회(Data and Safety Monitoring Board)에 의해 임상시험 등록이 종료되었습니다. 종료 시점에 42명의 피험자가 등록되어 있었습니다. 결과적으로 이러한 목표에 대한 공식적인 평가는 힘이 부족하지만 기술 통계가 제공됩니다. 프로토콜은 후속적으로 피험자의 안전을 보호하기 위해 수정되었으며, 시험은 iDEF(NCT02175225)로 다시 시작되었습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Arizona
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Phoenix, Arizona, 미국, 85013
- St. Joseph's Hospital
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California
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Palo Alto, California, 미국, 94304
- Stanford University Hospital
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San Francisco, California, 미국, 94110
- San Francisco General Hospital
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, 미국, 06107
- Hartford Hospital
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New Haven, Connecticut, 미국, 06510
- Yale New Haven Hospital
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Florida
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Jacksonville, Florida, 미국, 32209
- The University of Florida College of Medicine
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Iowa
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Iowa City, Iowa, 미국, 52242
- University of Iowa Hospital
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Johns Hopkins Hospital
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Baltimore, Maryland, 미국, 21201
- University of Maryland Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, 미국, 02111
- Tufts Medical Center
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Worcester, Massachusetts, 미국, 01655
- University of Massachusetts Memorial Medical Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48202
- Henry Ford Hospital
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27514
- University of North Carolina Medical Center
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Durham, North Carolina, 미국, 27705
- Duke University Hospital
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- The Ohio State University Medical Center
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- University of Pennsylvania Medical Center
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, 미국, 02903
- Rhode Island Hospital
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, 미국, 29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- The University of Texas Health Science Center
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, 미국, 22908
- University of Virginia Health System
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98104
- Harborview Medical Center
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Québec, 캐나다, G1J 1Z4
- Hôpital de l'Enfant-Jésus - CHU de Québec
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Alberta
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Calgary, Alberta, 캐나다, T2N 2T9
- Foothills Medical Center
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Edmonton, Alberta, 캐나다, T6G 2B7
- Mackenzie Health Sciences Centre
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, 캐나다, B3H 3A7
- Halifax Infirmary
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 18 및 ≤ 80세
- ICH의 진단은 뇌 CT 스캔으로 확인됩니다.
- 프레젠테이션 시 NIHSS 점수 ≥ 6 및 GCS > 6
- 연구 약물의 첫 번째 용량은 ICH 증상 발병 후 24시간 이내에 투여할 수 있습니다.
- pre-ICH mRS ≤ 1로 정의되는 ICH 이전의 기능적 독립성
- 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의를 얻습니다.
제외 기준:
- 이전 킬레이션 요법 또는 DFO 제품에 대한 알려진 과민증
- 알려진 중증 철결핍성 빈혈(헤모글로빈 농도 < 7g/dL 또는 수혈이 필요한 것으로 정의됨)
- 혈청 크레아티닌 > 2mg/dL로 정의되는 비정상적인 신장 기능
- 연구 약물 투여 전 ICH의 계획된 외과적 후송(심실 배액을 위한 카테터 배치는 등록에 대한 금기 사항이 아님)
- 종양, 파열된 동맥류 또는 동정맥 기형, 허혈성 경색의 출혈성 변형 또는 정맥동 혈전증과 관련된 의심되는 이차 ICH
- 천막하 출혈
- 비가역적으로 손상된 뇌간 기능(양쪽 고정 및 확장된 동공 및 신전 운동 자세)
- NIHSS의 항목 1a에서 3점으로 정의된 완전한 무의식(반사 운동 또는 자율 효과로만 반응하거나 완전히 무반응 및 이완됨)
- 사전 ICH mRS ≥ 2로 정의되는 기존 장애
- 응고병증 - 발현 시 상승된 aPTT 또는 INR >1.3으로 정의됨; 직접 트롬빈 억제제(예: 다비가트란), 직접 인자 Xa 억제제(예: 리바록사반) 또는 저분자량 헤파린의 동시 사용
- 325mg 이상의 제1철 또는 프로클로르페라진을 함유한 철분 보충제 복용
- 매일 500mg 이상의 비타민 C를 복용하는 심부전 환자
- 알려진 심각한 청력 손실
- 알려진 임신 또는 긍정적인 임신 테스트 또는 모유 수유
- 알코올 중독, 약물 의존, 비순응, 다른 주에 거주 또는 기타 원인으로 인해 연구 프로토콜을 준수할 수 없다고 알려지거나 의심되는 환자
- 제출 시 코카인에 대한 양성 약물 스크리닝
- 연구자의 판단에 따라 환자에게 위험을 증가시킬 수 있는 모든 상태
- 동반 질환으로 인해 기대 수명이 90일 미만인 경우
- 다른 실험 요법을 조사하기 위한 다른 연구 프로토콜에 동시 참여
- 새로운 DNR(심폐소생술 금지) 또는 CMO(위안 조치만) 명령이 입원 후 첫 72시간 이내에 시행된다는 표시.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 일반 식염수
0.9% 염화나트륨
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이것은 위약입니다.
생리 식염수는 ICH 증상이 시작된 후 24시간 이내에 시작하여 연속 5일 동안 지속적으로 IV 주입으로 제공됩니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 데페록사민
데페록사민 메실레이트는 2gm의 멸균, 동결건조 분말형 데페록사민 메실레이트가 들어 있는 바이알에 제공됩니다.
약물은 멸균수 20ml에 용해하여 주사용으로 재구성됩니다.
재구성된 약물은 7.5mg/ml의 최종 농도를 달성하기 위해 일반 식염수로 더 희석됩니다.
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ICH 증상 발현 24시간 이내에 시작하여 연속 5일 동안 연속 IV 주입으로 제공되는 데페록사민 메실레이트(62mg/kg/일 최대 1일 최대 용량 6000mg/일).
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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수정 순위 척도(mRS) 점수가 0-2인 피험자 수
기간: 90일
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효능의 주요 결과 척도는 mRS(modified Rankin Scale) 점수이며, 90일째 mRS 0-2로 우수한 기능적 결과를 정의하기 위해 이분화됩니다. 최소 mRS 점수는 0입니다(즉, 장애 없음). 최대 점수는 6(즉, 죽은). |
90일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MRS 점수가 0-3인 피험자 수
기간: 90일
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90일에 mRS 0-3 대 4-6인 DFO 및 위약 치료 대상자의 비율
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90일
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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알레르기/아나필락시스 반응이 있는 피험자 수
기간: 7일 이내 또는 퇴원
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7일 이내 또는 퇴원
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저혈압 환자 수
기간: 7일 이내 또는 퇴원
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7일 이내 또는 퇴원
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새로운 시각 또는 청각 변화가 있는 환자 수
기간: 7일 이내 또는 퇴원
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7일 이내 또는 퇴원
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심각한 부작용이 있는 환자의 수
기간: 90일
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90일
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90일 연구 기간 동안 사망한 환자 수
기간: 90일
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무작위배정부터 90일까지의 사망률
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90일
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Magdy Selim, MD, PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center/Harvard Medical School
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Selim M. Deferoxamine mesylate: a new hope for intracerebral hemorrhage: from bench to clinical trials. Stroke. 2009 Mar;40(3 Suppl):S90-1. doi: 10.1161/STROKEAHA.108.533125. Epub 2008 Dec 8.
- Selim M, Yeatts S, Goldstein JN, Gomes J, Greenberg S, Morgenstern LB, Schlaug G, Torbey M, Waldman B, Xi G, Palesch Y; Deferoxamine Mesylate in Intracerebral Hemorrhage Investigators. Safety and tolerability of deferoxamine mesylate in patients with acute intracerebral hemorrhage. Stroke. 2011 Nov;42(11):3067-74. doi: 10.1161/STROKEAHA.111.617589. Epub 2011 Aug 25.
- Gu Y, Hua Y, Keep RF, Morgenstern LB, Xi G. Deferoxamine reduces intracerebral hematoma-induced iron accumulation and neuronal death in piglets. Stroke. 2009 Jun;40(6):2241-3. doi: 10.1161/STROKEAHA.108.539536. Epub 2009 Apr 16.
- Okauchi M, Hua Y, Keep RF, Morgenstern LB, Xi G. Effects of deferoxamine on intracerebral hemorrhage-induced brain injury in aged rats. Stroke. 2009 May;40(5):1858-63. doi: 10.1161/STROKEAHA.108.535765. Epub 2009 Mar 12.
- Yeatts SD, Palesch YY, Moy CS, Selim M. High dose deferoxamine in intracerebral hemorrhage (HI-DEF) trial: rationale, design, and methods. Neurocrit Care. 2013 Oct;19(2):257-66. doi: 10.1007/s12028-013-9861-y.
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