Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Højdosis deferoxamin ved intracerebral blødning (HI-DEF)

29. maj 2019 opdateret af: Magdy Selim, Beth Israel Deaconess Medical Center

Futilitetsundersøgelse af deferoxamin i intracerebral blødning

Hovedformålet med denne undersøgelse er at afgøre, om behandling med deferoxaminmesylat lover tilstrækkeligt til at forbedre resultatet, før man forfølger et større klinisk forsøg for at undersøge dets effektivitet som behandling af hjerneblødning.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Adskillige undersøgelser viser, at hæmoglobinnedbrydning og efterfølgende jernophobning i hjernen spiller en rolle i at mediere sekundær neuronal skade efter intracerebral blødning (ICH); og at behandling med jernchelatoren, deferoxamin (DFO), giver neurobeskyttelse i dyremodeller af ICH. Efterforskerne afsluttede for nylig en fase-I, sikkerheds- og dosisfindende undersøgelse af DFO hos patienter med ICH; gentagne daglige intravenøse (IV) infusioner af DFO i doser op til 62 mg/kg/dag (op til en maksimal daglig dosis på 6000 mg/dag) blev veltolereret og øgede ikke alvorlige bivirkninger eller dødelighed. Den nuværende undersøgelse bygger på disse resultater for at vurdere den potentielle nytte af DFO som en terapeutisk intervention i ICH.

Dette er et prospektivt, multicenter, dobbeltblindt, randomiseret, placebo-armeret, fase II, futilitets klinisk undersøgelse for at afgøre, om denne maksimalt tolererede dosis af DFO er af tilstrækkeligt løfte til at forbedre resultatet, før man går i gang med en storskala og kostbar fase III undersøgelse for at vurdere dets effektivitet i ICH. Efterforskerne vil randomisere 324 forsøgspersoner med ICH ligeligt (1:1) til enten DFO ved 62 mg/kg/dag (op til en maksimal daglig dosis på 6000 mg/dag) eller saltvand placebo givet ved kontinuerlig IV-infusion i 5 på hinanden følgende dage. Behandlingen vil blive påbegyndt inden for 24 timer efter ICH symptomdebut. Forsøgspersoner vil blive stratificeret baseret på baseline ICH-score (0-2 vs. 3-5) og ICH-start-til-behandlingstid (OTT) vindue (≤12 timer vs. >12-24 timer), således at det resulterende randomiseringsforhold er 1 :1 inden for hver ICH-score og OTT-vinduestrata.

Hovedmålene er:

  1. At vurdere, om det ville være nytteløst at flytte DFO fremad i et fase III-forsøg baseret på slutpunktet for godt resultat (defineret som dikotomiseret modificeret Rankin-skala-score på 0-2 efter 3 måneder). Ved afslutningen af ​​undersøgelsen vil andelen af ​​DFO-behandlede forsøgspersoner med et godt resultat blive sammenlignet med placebo-andelen i en nytteløshedsanalyse. Hvis den DFO-behandlede andel er mindre end 12 % større end placeboandelen, ville det være nytteløst at flytte DFO videre til fremtidig fase III-test.
  2. At indsamle flere data om behandlingsrelaterede bivirkninger for at sikre, at patienter med ICH kan tolerere denne dosis givet over en forlænget 5-dages varighed af infusion uden at opleve urimelige neurologiske komplikationer, øget dødelighed eller andre alvorlige bivirkninger relateret til DFO-brug .

Sekundære og udforskende mål omfatter:

1- Bestemmelse af den overordnede fordeling af score på mRS efter 3 måneder i DFO-behandlede forsøgspersoner og at udføre en dikotomiseret analyse under hensyntagen til andelen af ​​DFO- og placebo-behandlede forsøgspersoner med mRS 0-3.

En vellykket gennemførelse af denne undersøgelse vil give et afgørende "go/no-go"-signal for DFO i ICH. Futilitet vil modvirke et større fase III-forsøg, hvorimod ikke-forgæves vil give stærk støtte til et fase III-studie for at påvise klinisk effekt. Resultater fra denne undersøgelse kan give værdifuld information til at vejlede designet og estimeringen af ​​prøvestørrelsen af ​​et potentielt fremtidigt fase III-forsøg. ICH er en hyppig årsag til invaliditet og død. En vellykket undersøgelse, der viser effektiviteten af ​​DFO, ville være af stor betydning for folkesundheden.

Opdatering: Tilmelding til forsøget blev afsluttet af Data and Safety Monitoring Board på grund af en ubalance i forsøgspersoner med rapporteret ARDS. På tidspunktet for afslutningen var 42 forsøgspersoner blevet tilmeldt. Som følge heraf vil enhver formel evaluering af disse mål være underbelastet, men der er angivet statistikker. Protokollen blev efterfølgende ændret for at beskytte forsøgspersonens sikkerhed, og forsøget blev genoptaget som iDEF (NCT02175225).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

42

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
      • Québec, Canada, G1J 1Z4
        • Hôpital de l'Enfant-Jésus - CHU de Québec
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
        • Foothills Medical Center
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • Mackenzie Health Sciences Centre
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 3A7
        • Halifax Infirmary
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85013
        • St. Joseph's Hospital
    • California
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Stanford University Hospital
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94110
        • San Francisco General Hospital
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forenede Stater, 06107
        • Hartford Hospital
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
        • Yale New Haven Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32209
        • The University of Florida College of Medicine
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins Hospital
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Worcester, Massachusetts, Forenede Stater, 01655
        • University of Massachusetts Memorial Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27514
        • University of North Carolina Medical Center
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
        • Duke University Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • The Ohio State University Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The University of Texas Health Science Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
        • University of Virginia Health System
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • Harborview Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥ 18 og ≤ 80 år
  2. Diagnosen ICH bekræftes ved CT-scanning af hjernen
  3. NIHSS score ≥ 6 og GCS > 6 ved præsentation
  4. Den første dosis af undersøgelseslægemidlet kan administreres inden for 24 timer efter ICH-symptomstart
  5. Funktionel uafhængighed før ICH, defineret som præ-ICH mRS ≤ 1
  6. Underskrevet og dateret informeret samtykke indhentes.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere chelationsbehandling eller kendt overfølsomhed over for DFO-produkter
  2. Kendt svær jernmangelanæmi (defineret som hæmoglobinkoncentration < 7g/dL eller kræver blodtransfusion)
  3. Unormal nyrefunktion, defineret som serumkreatinin > 2 mg/dL
  4. Planlagt kirurgisk evakuering af ICH før administration af studielægemidlet (placering af et kateter til ventrikulær dræning er ikke en kontraindikation for tilmelding)
  5. Mistænkt sekundær ICH relateret til tumor, bristet aneurisme eller arteriovenøs misdannelse, hæmoragisk transformation af et iskæmisk infarkt eller venøs sinus trombose
  6. Infratentorial blødning
  7. Irreversibelt svækket hjernestammefunktion (bilaterale fikserede og udvidede pupiller og ekstensormotorisk stilling)
  8. Fuldstændig bevidstløshed, defineret som en score på 3 på punkt 1a i NIHSS (Reagerer kun med refleksmotoriske eller autonome effekter eller fuldstændig uresponsiv og slap)
  9. Eksisterende handicap, defineret som præ-ICH mRS ≥ 2
  10. Koagulopati - defineret som forhøjet aPTT eller INR >1,3 ved præsentation; samtidig brug af direkte trombinhæmmere (såsom dabigatran), direkte faktor Xa-hæmmere (såsom rivaroxaban) eller lavmolekylært heparin
  11. Tager jerntilskud indeholdende ≥ 325 mg jernholdigt jern eller prochlorperazin
  12. Patienter med hjertesvigt, der tager > 500 mg C-vitamin dagligt
  13. Kendt alvorligt høretab
  14. Kendt graviditet eller positiv graviditetstest eller amning
  15. Patienter kendt eller mistænkt for ikke at være i stand til at overholde undersøgelsesprotokollen på grund af alkoholisme, stofafhængighed, manglende overholdelse, bor i en anden stat eller enhver anden årsag
  16. Positiv stofskærm for kokain ved præsentation
  17. Enhver tilstand, som efter investigatorens vurdering kan øge risikoen for patienten
  18. Forventet levetid på mindre end 90 dage på grund af komorbide forhold
  19. Samtidig deltagelse i en anden forskningsprotokol til undersøgelse af en anden eksperimentel terapi
  20. Indikation af, at en ny Do Not Resuscitate (DNR) eller Comfort Measures Only (CMO) ordre vil blive implementeret inden for de første 72 timer efter indlæggelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Normal saltvand
0,9% natriumchlorid
Medicin: Normal saltvand
Dette er en placebo. Normalt saltvand vil blive givet ved en kontinuerlig IV-infusion i 5 på hinanden følgende dage begyndende inden for 24 timer efter ICH-symptomstart.
Andre navne:
  • 0,90 % natriumchloridopløsning
Aktiv komparator: Deferoxamin
Deferoxaminmesylat leveres i hætteglas indeholdende 2 g sterilt, frysetørret, pulveriseret deferoxaminmesylat. Lægemidlet vil blive rekonstitueret til injektion ved at opløse det i 20 ml sterilt vand. Det rekonstituerede lægemiddel vil blive yderligere fortyndet i normalt saltvand for at opnå en slutkoncentration på 7,5 mg pr. ml.
Medicin: Deferoxamin
Deferoxaminmesylat (62 mg/kg/dag op til en maksimal daglig dosis på 6000 mg/dag) givet ved en kontinuerlig IV-infusion i 5 på hinanden følgende dage begyndende inden for 24 timer efter ICH-symptomstart.
Andre navne:
  • Deferoxaminmesylat

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal emner med modificeret rangskala (mRS) score 0-2
Tidsramme: 90 dage

Det primære resultatmål for effektivitet er den modificerede Rankin Scale (mRS) score, dikotomiseret for at definere godt funktionelt resultat som mRS 0-2 efter 90 dage.

Minimum mRS-score er 0 (dvs. intet handicap). Den maksimale score er 6 (dvs. død).
90 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal emner med mRS-score 0-3
Tidsramme: 90 dage
Andelen af ​​DFO- og placebo-behandlede forsøgspersoner med mRS 0-3 vs. 4-6 efter 90 dage
90 dage

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal forsøgspersoner med allergisk/anafylaktisk reaktion
Tidsramme: inden for 7 dage eller udskrivelse
inden for 7 dage eller udskrivelse
Antal patienter med hypotension
Tidsramme: inden for 7 dage eller udskrivelse
inden for 7 dage eller udskrivelse
Antal patienter med nye visuelle eller auditive ændringer
Tidsramme: inden for 7 dage eller udskrivelse
inden for 7 dage eller udskrivelse
Antal patienter med alvorlige bivirkninger
Tidsramme: 90 dage
90 dage
Antal patienter, der døde i løbet af den 90-dages undersøgelsesperiode
Tidsramme: 90 dage
Dødelighed til enhver tid fra randomisering til dag-90
90 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Beth Israel Deaconess Medical Center

Samarbejdspartnere

Medical University of South Carolina
Johns Hopkins University
Massachusetts General Hospital
The University of Texas Health Science Center, Houston
University of Pennsylvania
University of Maryland
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
University of Iowa
The Cleveland Clinic
Duke University
University of Florida
University of Alberta
Oregon Health and Science University
University of Washington
University of California, San Francisco
Stanford University
Ohio State University
University of Calgary
Tufts Medical Center
Rhode Island Hospital
University of Virginia
Dalhousie University
University of Massachusetts, Worcester
Hopital de l'Enfant-Jesus
Hartford Hospital
St. Joseph's Hospital and Medical Center, Phoenix
University of North Carolina
Henry Ford Hospital
Yale New Haven Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Magdy Selim, MD, PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center/Harvard Medical School

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. marts 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. januar 2014

Studieafslutning (Faktiske)

10. maj 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. juli 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. august 2012

Først opslået (Skøn)

13. august 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. juni 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. maj 2019

Sidst verificeret

1. maj 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2012P-000005
  • U01NS074425 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Intracerebral blødning

Kliniske forsøg med Deferoxamin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Italy

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner