Vysoké dávky deferoxaminu při intracerebrálním krvácení (HI-DEF)

Několik studií ukazuje, že rozpad hemoglobinu a následná akumulace železa v mozku hrají roli ve zprostředkování sekundárního neuronálního poškození po intracerebrálním krvácení (ICH); a že léčba chelátorem železa, deferoxaminem (DFO), poskytuje neuroprotekci na zvířecích modelech ICH. Výzkumníci nedávno uzavřeli fázi I studie bezpečnosti a stanovení dávky DFO u pacientů s ICH; opakované denní intravenózní (IV) infuze DFO v dávkách až 62 mg/kg/den (až do maximální denní dávky 6000 mg/den) byly dobře tolerovány a nezvyšovaly závažné nežádoucí účinky nebo mortalitu. Současná studie staví na těchto výsledcích k posouzení potenciální užitečnosti DFO jako terapeutické intervence u ICH.

Toto je prospektivní, multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem vyzbrojená, fáze II, klinická studie marnosti, která má určit, zda je tato maximální tolerovaná dávka DFO dostatečně příslibem pro zlepšení výsledku před zahájením rozsáhlého a nákladnou studii fáze III k posouzení její účinnosti u ICH. Vyšetřovatelé randomizují 324 subjektů s ICH rovnoměrně (1:1) buď do DFO v dávce 62 mg/kg/den (až do maximální denní dávky 6000 mg/den), nebo do fyziologického roztoku placeba, podávaného kontinuální IV infuzí po dobu 5 po sobě jdoucích dní. Léčba bude zahájena do 24 hodin po nástupu příznaku ICH. Subjekty budou stratifikovány na základě výchozího skóre ICH (0-2 vs. 3-5) a okna ICH doby začátku léčby (OTT) (≤12 h vs. >12-24 h), takže výsledný poměr randomizace je 1 :1 v rámci každého skóre ICH a vrstvy okna OTT.

Hlavní cíle jsou:

1. Posoudit, zda by bylo marné posunout DFO kupředu do studie fáze III na základě koncového bodu dobrého výsledku (definovaného jako dichotomizované modifikované skóre Rankinovy ​​škály 0-2 po 3 měsících). Na závěr studie bude podíl subjektů léčených DFO s dobrým výsledkem porovnán s podílem placeba v analýze marnosti. Pokud je podíl léčených DFO o méně než 12 % větší než podíl placeba, pak by bylo marné posouvat DFO kupředu k budoucímu testování fáze III.
2. Shromáždit více údajů o nežádoucích příhodách souvisejících s léčbou, abychom se ujistili, že pacienti s ICH mohou tolerovat tuto dávku podávanou po prodloužené 5denní trvání infuze, aniž by u nich došlo k nepřiměřeným neurologickým komplikacím, zvýšené úmrtnosti nebo jiným závažným nežádoucím příhodám souvisejícím s užíváním DFO .

Mezi sekundární a průzkumné cíle patří:

1- Stanovení celkové distribuce skóre na mRS po 3 měsících u subjektů léčených DFO a provedení dichotomizované analýzy s ohledem na podíl subjektů léčených DFO a placebem s mRS 0-3.

Úspěšné dokončení této studie poskytne zásadní signál „go/no-go“ pro DFO v ICH. Marnost bude odrazovat od velké studie fáze III, zatímco neúčinnost nabídne silnou podporu pro studii fáze III ke zjištění klinické účinnosti. Výsledky této studie mohou poskytnout cenné informace jako vodítko pro návrh a odhad velikosti vzorku potenciální budoucí studie fáze III. ICH je častou příčinou invalidity a smrti. Úspěšná studie prokazující účinnost DFO by měla značný význam pro veřejné zdraví.

Aktualizace: Zápis do studie byl ukončen Radou pro monitorování dat a bezpečnosti kvůli nerovnováze u subjektů s hlášeným ARDS. V době ukončení bylo zapsáno 42 subjektů. V důsledku toho by jakékoli formální hodnocení těchto cílů bylo podhodnoceno, ale jsou poskytovány popisné statistiky. Protokol byl následně upraven, aby byla chráněna bezpečnost subjektu, a studie byla znovu zahájena jako iDEF (NCT02175225).