Dosis altas de deferoxamina en hemorragia intracerebral (HI-DEF)
Estudio de futilidad de deferoxamina en hemorragia intracerebral
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Varios estudios muestran que la descomposición de la hemoglobina y la posterior acumulación de hierro en el cerebro desempeñan un papel en la mediación de la lesión neuronal secundaria después de una hemorragia intracerebral (ICH); y que el tratamiento con el quelante de hierro deferoxamina (DFO) proporciona neuroprotección en modelos animales de HIC. Los investigadores concluyeron recientemente un estudio de fase I de seguridad y búsqueda de dosis de DFO en pacientes con HIC; Las infusiones intravenosas (IV) diarias repetidas de DFO en dosis de hasta 62 mg/kg/día (hasta una dosis diaria máxima de 6000 mg/día) fueron bien toleradas y no aumentaron los eventos adversos graves ni la mortalidad. El estudio actual se basa en estos resultados para evaluar la utilidad potencial de DFO como una intervención terapéutica en ICH.
Este es un estudio clínico de futilidad prospectivo, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, con placebo, de fase II para determinar si esta dosis máxima tolerada de DFO es suficientemente prometedora para mejorar el resultado antes de embarcarse en un estudio a gran escala. y costoso estudio de fase III para evaluar su eficacia en la HIC. Los investigadores aleatorizarán a 324 sujetos con HIC por igual (1:1) a DFO a 62 mg/kg/día (hasta una dosis diaria máxima de 6000 mg/día) o a un placebo de solución salina, administrado mediante infusión IV continua durante 5 días consecutivos. dias. El tratamiento se iniciará dentro de las 24 horas posteriores al inicio de los síntomas de HIC. Los sujetos se estratificarán en función de la puntuación inicial de ICH (0-2 frente a 3-5) y la ventana de tiempo de inicio al tratamiento (OTT) de ICH (≤12h frente a >12-24h), de modo que la proporción de aleatorización resultante sea 1 :1 dentro de cada puntaje ICH y estratos de ventana OTT.
Los principales objetivos son:
- Evaluar si sería inútil avanzar con DFO a un ensayo de fase III basado en el criterio de valoración de buen resultado (definido como una puntuación dicotomizada modificada de la Escala de Rankin de 0 a 2 a los 3 meses). Al finalizar el estudio, la proporción de sujetos tratados con DFO con un buen resultado se comparará con la proporción de placebo en un análisis de inutilidad. Si la proporción tratada con DFO es menos del 12 % mayor que la proporción de placebo, entonces sería inútil avanzar con DFO a futuras pruebas de Fase III.
- Recopilar más datos sobre los eventos adversos relacionados con el tratamiento para determinar si los pacientes con HIC pueden tolerar esta dosis administrada durante una infusión prolongada de 5 días sin experimentar complicaciones neurológicas irrazonables, aumento de la mortalidad u otros eventos adversos graves relacionados con el uso de DFO. .
Los objetivos secundarios y exploratorios incluyen:
1- Determinar la distribución global de puntuaciones en mRS a los 3 meses en sujetos tratados con DFO y realizar un análisis dicotomizado considerando la proporción de sujetos tratados con DFO y placebo con mRS 0-3.
La finalización exitosa de este estudio proporcionará una señal crucial de "ir o no" para DFO en ICH. La inutilidad desalentará un importante ensayo de fase III, mientras que la no inutilidad ofrecerá un fuerte apoyo para un estudio de fase III para detectar la eficacia clínica. Los resultados de este estudio pueden proporcionar información valiosa para guiar el diseño y la estimación del tamaño de la muestra de un posible ensayo futuro de Fase III. La HIC es una causa frecuente de invalidez y muerte. Un estudio exitoso que demuestre la eficacia de DFO sería de gran importancia para la salud pública.
Actualización: la Junta de Monitoreo de Datos y Seguridad canceló la inscripción en el ensayo debido a un desequilibrio en los sujetos con SDRA informado. En el momento de la finalización, se habían inscrito 42 sujetos. Como resultado, cualquier evaluación formal de estos objetivos tendría poca potencia, pero se proporcionan estadísticas descriptivas. El protocolo se modificó posteriormente para proteger la seguridad de los sujetos y el ensayo se reinició como iDEF (NCT02175225).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Québec, Canadá, G1J 1Z4
- Hôpital de l'Enfant-Jésus - CHU de Québec
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N 2T9
- Foothills Medical Center
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2B7
- Mackenzie Health Sciences Centre
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 3A7
- Halifax Infirmary
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
- St. Joseph's Hospital
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California
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford University Hospital
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94110
- San Francisco General Hospital
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06107
- Hartford Hospital
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Yale New Haven Hospital
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
- The University of Florida College of Medicine
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Hospital
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins Hospital
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- Tufts Medical Center
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
- University of Massachusetts Memorial Medical Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Hospital
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
- University of North Carolina Medical Center
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- Duke University Hospital
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University Medical Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania Medical Center
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
- Rhode Island Hospital
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas Health Science Center
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- University of Virginia Health System
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Harborview Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 y ≤ 80 años
- El diagnóstico de HIC se confirma mediante tomografía computarizada cerebral.
- Puntuación NIHSS ≥ 6 y GCS > 6 al momento de la presentación
- La primera dosis del fármaco del estudio se puede administrar dentro de las 24 horas posteriores al inicio de los síntomas de HIC.
- Independencia funcional previa a la HIC, definida como pre-ICH mRS ≤ 1
- Se obtiene el consentimiento informado firmado y fechado.
Criterio de exclusión:
- Terapia de quelación previa o hipersensibilidad conocida a los productos DFO
- Anemia por deficiencia de hierro grave conocida (definida como una concentración de hemoglobina < 7 g/dl o que requiere transfusiones de sangre)
- Función renal anormal, definida como creatinina sérica > 2 mg/dL
- Evacuación quirúrgica planificada de HIC antes de la administración del fármaco del estudio (la colocación de un catéter para drenaje ventricular no es una contraindicación para la inscripción)
- Sospecha de HIC secundaria relacionada con tumor, rotura de aneurisma o malformación arteriovenosa, transformación hemorrágica de un infarto isquémico o trombosis del seno venoso
- Hemorragia infratentorial
- Deterioro irreversible de la función del tronco encefálico (pupilas fijas y dilatadas bilaterales y postura motora extensora)
- Inconsciencia completa, definida como una puntuación de 3 en el ítem 1a del NIHSS (Responde solo con reflejos motores o efectos autónomos o totalmente insensible y flácido)
- Discapacidad preexistente, definida como pre-ICH mRS ≥ 2
- Coagulopatía: definida como aPTT elevado o INR> 1.3 al momento de la presentación; uso concomitante de inhibidores directos de la trombina (como dabigatrán), inhibidores directos del factor Xa (como rivaroxabán) o heparina de bajo peso molecular
- Tomar suplementos de hierro que contengan ≥ 325 mg de hierro ferroso o proclorperazina
- Pacientes con insuficiencia cardíaca que toman > 500 mg de vitamina C al día
- Pérdida auditiva severa conocida
- Embarazo conocido, prueba de embarazo positiva o lactancia
- Pacientes conocidos o sospechosos de no poder cumplir con el protocolo del estudio por alcoholismo, drogodependencia, incumplimiento, vivir en otro estado o cualquier otra causa
- Prueba de detección de drogas positiva para cocaína en el momento de la presentación
- Cualquier condición que, a juicio del investigador, pueda aumentar el riesgo para el paciente
- Esperanza de vida de menos de 90 días debido a condiciones comórbidas
- Participación simultánea en otro protocolo de investigación para la investigación de otra terapia experimental
- Indicación de que se implementará una nueva orden de No resucitar (DNR) o Solo medidas de comodidad (CMO) dentro de las primeras 72 horas de hospitalización.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Solución salina normal
Cloruro de sodio al 0,9 %
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Este es un placebo.
La solución salina normal se administrará mediante una infusión intravenosa continua durante 5 días consecutivos a partir de las 24 horas posteriores al inicio de los síntomas de la HIC.
Otros nombres:
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Comparador activo: Deferoxamina
Mesilato de deferoxamina suministrado en viales que contienen 2 g de mesilato de deferoxamina en polvo, liofilizado y estéril.
El fármaco se reconstituirá para inyección, disolviéndolo en 20 ml de agua estéril.
El fármaco reconstituido se diluirá más en solución salina normal para lograr una concentración final de 7,5 mg por ml.
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Mesilato de deferoxamina (62 mg/kg/día hasta una dosis diaria máxima de 6000 mg/día) administrado mediante infusión IV continua durante 5 días consecutivos comenzando dentro de las 24 horas posteriores al inicio de los síntomas de HIC.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de sujetos con escala de Rankin modificada (mRS) Puntuación 0-2
Periodo de tiempo: 90 dias
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La medida de resultado primaria de la eficacia es la puntuación de la escala de Rankin modificada (mRS), dicotomizada para definir un buen resultado funcional como mRS 0-2 a los 90 días. La puntuación mRS mínima es 0 (es decir, sin discapacidad). La puntuación máxima es 6 (es decir, muerto). |
90 dias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de sujetos con puntuación mRS 0-3
Periodo de tiempo: 90 dias
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La proporción de sujetos tratados con DFO y placebo con mRS 0-3 frente a 4-6 a los 90 días
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90 dias
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de sujetos con reacción alérgica/anafiláctica
Periodo de tiempo: dentro de 7 días o alta
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dentro de 7 días o alta
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Número de pacientes con hipotensión
Periodo de tiempo: dentro de 7 días o alta
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dentro de 7 días o alta
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Número de pacientes con nuevos cambios visuales o auditivos
Periodo de tiempo: dentro de 7 días o alta
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dentro de 7 días o alta
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Número de pacientes con eventos adversos graves
Periodo de tiempo: 90 dias
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90 dias
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Número de pacientes que fallecieron durante el período de estudio de 90 días
Periodo de tiempo: 90 dias
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Mortalidad en cualquier momento desde la aleatorización hasta el día 90
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90 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Magdy Selim, MD, PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center/Harvard Medical School
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Selim M. Deferoxamine mesylate: a new hope for intracerebral hemorrhage: from bench to clinical trials. Stroke. 2009 Mar;40(3 Suppl):S90-1. doi: 10.1161/STROKEAHA.108.533125. Epub 2008 Dec 8.
- Selim M, Yeatts S, Goldstein JN, Gomes J, Greenberg S, Morgenstern LB, Schlaug G, Torbey M, Waldman B, Xi G, Palesch Y; Deferoxamine Mesylate in Intracerebral Hemorrhage Investigators. Safety and tolerability of deferoxamine mesylate in patients with acute intracerebral hemorrhage. Stroke. 2011 Nov;42(11):3067-74. doi: 10.1161/STROKEAHA.111.617589. Epub 2011 Aug 25.
- Gu Y, Hua Y, Keep RF, Morgenstern LB, Xi G. Deferoxamine reduces intracerebral hematoma-induced iron accumulation and neuronal death in piglets. Stroke. 2009 Jun;40(6):2241-3. doi: 10.1161/STROKEAHA.108.539536. Epub 2009 Apr 16.
- Okauchi M, Hua Y, Keep RF, Morgenstern LB, Xi G. Effects of deferoxamine on intracerebral hemorrhage-induced brain injury in aged rats. Stroke. 2009 May;40(5):1858-63. doi: 10.1161/STROKEAHA.108.535765. Epub 2009 Mar 12.
- Yeatts SD, Palesch YY, Moy CS, Selim M. High dose deferoxamine in intracerebral hemorrhage (HI-DEF) trial: rationale, design, and methods. Neurocrit Care. 2013 Oct;19(2):257-66. doi: 10.1007/s12028-013-9861-y.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Hemorragias intracraneales
- Hemorragia
- Hemorragia cerebral
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes quelantes
- Agentes secuestrantes
- Agentes quelantes de hierro
- Sideróforos
- Deferoxamina
Otros números de identificación del estudio
- 2012P-000005
- U01NS074425 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .