去铁胺和生理盐水在脑出血-临床试验注册中心-ICH GCP

研究概览

地位

终止

条件

脑出血

干预/治疗

详细说明

几项研究表明，脑内血红蛋白分解和随后的铁积累在介导脑出血 (ICH) 后的继发性神经元损伤中发挥作用；铁螯合剂去铁胺 (DFO) 治疗可在 ICH 动物模型中提供神经保护作用。研究人员最近完成了 DFO 在 ICH 患者中的 I 期安全性和剂量探索研究；每天重复静脉内 (IV) 输注 DFO，剂量高达 62 mg/kg/天（最大日剂量高达 6000 mg/天），耐受性良好，不会增加严重不良事件或死亡率。目前的研究以这些结果为基础，以评估 DFO 作为 ICH 治疗干预的潜在效用。

这是一项前瞻性、多中心、双盲、随机、安慰剂组、II 期、无效的临床研究，旨在确定 DFO 的最大耐受剂量是否足以在开始大规模研究之前改善结果和昂贵的 III 期研究，以评估其在 ICH 中的疗效。研究人员将 324 名 ICH 受试者按 1:1 随机分配至 62 mg/kg/天的 DFO（最大日剂量为 6000 mg/天）或生理盐水安慰剂，连续 5 次连续静脉输注天。治疗将在 ICH 症状出现后 24 小时内开始。将根据基线 ICH 评分（0-2 与 3-5）和 ICH 发病至治疗时间 (OTT) 窗口（≤12 小时与 >12-24 小时）对受试者进行分层，因此最终的随机化比率为 1 :1 在每个 ICH 分数和 OTT 窗口层中。

主要目标是：

根据良好结果的终点（定义为 3 个月时二分法改良 Rankin 量表评分为 0-2）评估将 DFO 推进到 III 期试验是否无效。在研究结束时，将在无效分析中将接受 DFO 治疗且结果良好的受试者比例与安慰剂比例进行比较。如果 DFO 治疗的比例比安慰剂比例高不到 12%，那么将 DFO 推进到未来的 III 期测试将是徒劳的。
收集更多关于治疗相关不良事件的数据，以确定 ICH 患者可以耐受该剂量超过 5 天的输注时间，而不会出现不合理的神经系统并发症、死亡率增加或与 DFO 使用相关的其他严重不良事件.

次要和探索性目标包括：

1- 确定接受 DFO 治疗的受试者 3 个月时 mRS 分数的总体分布，并考虑使用 DFO 和安慰剂治疗的受试者的 mRS 0-3 比例进行二分法分析。

这项研究的成功完成将为 ICH 中的 DFO 提供一个关键的“通过/不通过”信号。无效将阻碍主要的 III 期试验，而非无效将强烈支持 III 期研究以检测临床疗效。这项研究的结果可以提供有价值的信息，以指导潜在的未来 III 期试验的设计和样本量估计。 ICH 是导致残疾和死亡的常见原因。一项证明 DFO 功效的成功研究将具有相当大的公共卫生意义。

更新：由于报告的 ARDS 受试者不平衡，数据和安全监测委员会终止了试验的招募。在终止时，已经招募了 42 名受试者。因此，对这些目标的任何正式评估都将不足，但提供了描述性统计数据。随后对该方案进行了修改以保护受试者安全，并且该试验重新启动为 iDEF (NCT02175225)。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

42

阶段

阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

加拿大
- - Québec、加拿大、G1J 1Z4
    - Hôpital de l'Enfant-Jésus - CHU de Québec
- Alberta
  - Calgary、Alberta、加拿大、T2N 2T9
    - Foothills Medical Center
  - Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 2B7
    - Mackenzie Health Sciences Centre
- Nova Scotia
  - Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3H 3A7
    - Halifax Infirmary
美国
- Arizona
  - Phoenix、Arizona、美国、85013
    - St. Joseph's Hospital
- California
  - Palo Alto、California、美国、94304
    - Stanford University Hospital
  - San Francisco、California、美国、94110
    - San Francisco General Hospital
- Connecticut
  - Hartford、Connecticut、美国、06107
    - Hartford Hospital
  - New Haven、Connecticut、美国、06510
    - Yale New Haven Hospital
- Florida
  - Jacksonville、Florida、美国、32209
    - The University of Florida College of Medicine
- Iowa
  - Iowa City、Iowa、美国、52242
    - University of Iowa Hospital
- Maryland
  - Baltimore、Maryland、美国、21287
    - Johns Hopkins Hospital
  - Baltimore、Maryland、美国、21201
    - University of Maryland Medical Center
- Massachusetts
  - Boston、Massachusetts、美国、02215
    - Beth Israel Deaconess Medical Center
  - Boston、Massachusetts、美国、02114
    - Massachusetts General Hospital
  - Boston、Massachusetts、美国、02111
    - Tufts Medical Center
  - Worcester、Massachusetts、美国、01655
    - University of Massachusetts Memorial Medical Center
- Michigan
  - Detroit、Michigan、美国、48202
    - Henry Ford Hospital
- North Carolina
  - Chapel Hill、North Carolina、美国、27514
    - University of North Carolina Medical Center
  - Durham、North Carolina、美国、27705
    - Duke University Hospital
- Ohio
  - Cleveland、Ohio、美国、44195
    - The Cleveland Clinic Foundation
  - Columbus、Ohio、美国、43210
    - The Ohio State University Medical Center
- Oregon
  - Portland、Oregon、美国、97239
    - Oregon Health & Science University
- Pennsylvania
  - Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
    - University of Pennsylvania Medical Center
- Rhode Island
  - Providence、Rhode Island、美国、02903
    - Rhode Island Hospital
- South Carolina
  - Charleston、South Carolina、美国、29425
    - Medical University of South Carolina
- Texas
  - Houston、Texas、美国、77030
    - The University of Texas Health Science Center
- Virginia
  - Charlottesville、Virginia、美国、22908
    - University of Virginia Health System
- Washington
  - Seattle、Washington、美国、98104
    - Harborview Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年至 80年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

年龄≥18岁且≤80岁
ICH 的诊断通过脑部 CT 扫描确诊
就诊时 NIHSS 评分≥ 6 且 GCS > 6
首剂研究药物可在 ICH 症状出现后 24 小时内给药
ICH 之前的功能独立性，定义为 ICH 之前的 mRS ≤ 1
获得签署并注明日期的知情同意书。

排除标准：

既往螯合疗法或已知对 DFO 产品过敏
已知严重缺铁性贫血（定义为血红蛋白浓度 < 7g/dL 或需要输血）
肾功能异常，定义为血清肌酐 > 2 mg/dL
在给予研究药物之前计划的 ICH 手术清除（放置导管用于脑室引流不是入组的禁忌症）
疑似与肿瘤、动脉瘤破裂或动静脉畸形、缺血性梗死出血转化或静脉窦血栓形成相关的继发性脑出血
幕下出血
不可逆的脑干功能受损（双侧固定和散大的瞳孔和伸肌运动姿势）
完全失去知觉，定义为 NIHSS 项目 1a 的 3 分（仅通过反射运动或自主神经效应做出反应，或者完全没有反应，并且松弛）
预先存在的残疾，定义为 ICH 之前的 mRS ≥ 2
凝血功能障碍——定义为 aPTT 升高或 INR >1.3 就诊；同时使用直接凝血酶抑制剂（如达比加群）、直接 Xa 因子抑制剂（如利伐沙班）或低分子肝素
服用含有 ≥ 325 mg 亚铁或丙氯拉嗪的铁补充剂
每天服用 > 500 毫克维生素 C 的心力衰竭患者
已知的严重听力损失
已知怀孕，或妊娠试验阳性，或母乳喂养
已知或怀疑由于酒精中毒、药物依赖、不依从、居住在另一个州或任何其他原因而无法遵守研究方案的患者
就诊时可卡因药物筛查呈阳性
根据研究者的判断，可能增加患者风险的任何情况
由于合并症，预期寿命不到 90 天
同时参与另一项研究方案以调查另一项实验疗法
表示将在住院后的前 72 小时内实施新的不复苏 (DNR) 或仅安慰措施 (CMO) 命令。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：治疗
分配：随机化
介入模型：并行分配
屏蔽：四人间

手臂数量

2

武器和干预

参与者组/臂	干预/治疗
安慰剂比较：生理盐水 0.9%氯化钠	药品：生理盐水这是安慰剂。从 ICH 症状发作的 24 小时内开始，连续 5 天通过连续静脉输注给予生理盐水。其他名称： 0.90% 氯化钠溶液
有源比较器：去铁胺甲磺酸去铁胺以含有 2 克无菌、冻干粉状甲磺酸去铁胺的小瓶形式提供。通过溶解在 20 毫升无菌水中，将药物重新配制用于注射。重构的药物将在生理盐水中进一步稀释，以达到 7.5 mg/ml 的最终浓度。	药品：去铁胺从 ICH 症状发作的 24 小时内开始连续 5 天连续静脉输注甲磺酸去铁胺（62 mg/kg/天，最大日剂量为 6000 mg/天）。其他名称：甲磺酸去铁胺

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
改良 Rankin 量表 (mRS) 评分为 0-2 的受试者人数大体时间：90天	疗效的主要结果测量是改良的 Rankin 量表 (mRS) 评分，二分法将良好的功能结果定义为 90 天时的 mRS 0-2。最低 mRS 分数为 0（即无残疾）。最高分数为 6（即死的）。	90天

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
MRS 评分为 0-3 的受试者数量大体时间：90天	90 天时 mRS 0-3 与 4-6 的 DFO 和安慰剂治疗受试者的比例	90天

其他结果措施

结果测量	措施说明	大体时间
有过敏/过敏反应的受试者人数大体时间：7天内或出院		7天内或出院
低血压患者人数大体时间：7天内或出院		7天内或出院
出现新的视觉或听觉变化的患者人数大体时间：7天内或出院		7天内或出院
发生严重不良事件的患者人数大体时间：90天		90天
90 天研究期间死亡的患者人数大体时间：90天	从随机化到第 90 天的任何时间的死亡率	90天