Cx611-0101、難治性関節リウマチ患者への eASCs 静脈内投与
「第 Ib/IIa 相、漸増用量、単盲検、難治性関節リウマチ (RA) 患者への同種脂肪由来間葉系細胞 (eASC) の静脈内投与の安全性を評価するための臨床試験」.
調査の概要
詳細な説明
従来、RA は非ステロイド性抗炎症薬、グルココルチコイド、および非生物製剤 DMARD で治療されてきました。 非生物学的製剤の DMARD と、程度は低いが糖質コルチコイドのみが、炎症性および破壊的な疾患プロセスを予防または中断できることが示されています。
間葉系幹細胞 (MSC) は、骨、軟骨、筋肉、靭帯、腱、脂肪などの間葉系組織に分化できる非造血性間質細胞です。 MSC は、骨髄または脂肪組織から簡単に分離でき、培養で急速に増殖させることができます。 MSC は、免疫抑制および治癒能力を持ち、血管新生を改善し、線維症を予防することも示されています。 これらの特性は、関節リウマチ、変形性関節症（OA）、遺伝性骨および軟骨疾患、骨転移など、さまざまな疾患の新しい治療用途に使用できます。 MSC は免疫応答を強力に調節し、抗増殖能と抗炎症能を示します。
この研究は、難治性関節リウマチ (RA) 患者への拡張同種脂肪由来間葉系幹細胞 (eASC) の静脈内投与の安全性を評価するための多施設第 Ib/IIa 相、漸増用量、単盲検臨床試験です。
この研究の主な目的は、安全性、実現可能性、耐性を判断し、可能であれば、リウマチ患者に対する同種 eASC の静脈内注入の有効性に関する将来の臨床試験の用量制限毒性 (DLT) と用量を特定することです。以前に少なくとも 2 つの生物学的製剤による治療に失敗した、少なくとも 1 つの非生物学的疾患修飾性抗リウマチ薬 (DMARD) による治療中の関節炎 (RA)。 二次的な目的は、RA患者における同種異系eASCの静脈内注入の臨床的および機能的効果に関する情報を取得し、薬力学パラメーターを調査することです。
53人の患者（つまり 3つの異なるコホートで少なくとも1回の研究治療を受けた患者）がこの臨床試験に含まれる予定です。 拡張は、各コホートの最初の 3 人の患者の急性毒性評価後に開始されます。
試験の用量および間隔は、以下のアクティブなグループで構成されています。 b) 2 番目のコホート: 1、8、および 15 日目に投与された 200 万個の細胞/kg。 c) 3 番目のコホート: 1、8、および 15 日目に投与された 400 万個の細胞/kg。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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A Coruña、スペイン、15006
- Complejo Hospitalario U. A Coruña
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Vall d'Hebron
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Barcelona、スペイン、08036
- Hospital Clinic i Provincial
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Barcelona、スペイン、08041
- Hospital Santa Creu i Sant Pau
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Córdoba、スペイン、14004
- Hospital Reina Sofia
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Granada、スペイン、18012
- Hospital Clínico San Cecilio
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Granada、スペイン、18014
- Hospital U. Virgen de las Nieves
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Guadalajara、スペイン、19002
- Hospital U. de Guadalajara
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Madrid、スペイン、28040
- Hospital Clínico San Carlos
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Madrid、スペイン、28007
- Hospital U. Gregorio Marañón
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Madrid、スペイン、28006
- Hospital de la Princesa
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Madrid、スペイン、28046
- Hospital U. La Paz
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Málaga、スペイン、29010
- Hospital Carlos Haya
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Santander、スペイン、39008
- Hospital U. Marques de Valdecilla
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Sevilla、スペイン、41071
- Hospital Virgen Macarena
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Sevilla、スペイン、41014
- Hospital Ntra. Sª de Valme
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Valencia、スペイン、46009
- Hospital La Fe
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Valencia、スペイン、46017
- Hospital Dr. Peset
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Asturias
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Oviedo、Asturias、スペイン、33006
- Hospital U. Central de Asturias
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Badajoz
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Mérida、Badajoz、スペイン、06800
- Hospital General de Mérida
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Tenerife
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La Laguna、Tenerife、スペイン、38320
- Hospital U. de Canarias
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Vizcaya
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Barakaldo、Vizcaya、スペイン、48903
- Hospital de Cruces
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Bilbao、Vizcaya、スペイン、48013
- Hospital de Basurto
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準
患者は、研究への参加資格を得るために、以下の選択基準をすべて満たす必要があります。
- -研究関連の評価/手順を実施する前に、インフォームドコンセントフォームを理解し、自発的に署名する必要があります。
- -少なくとも1つの非生物学的DMARDによる治療を受けており、少なくとも2つの生物学的製剤による治療に失敗したRA患者。
- -性別のいずれかで、同意時の年齢が18歳以上。
- -研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守できる。
- -RAの診断が6か月以上ある。
- EULAR DAS28-ESR アクティビティ基準 >3.2。
- 68/66 関節数に基づいて、4 つの圧痛関節と触診による 4 つの腫れた関節。
- 外来通院で治療を受けている。
- メトトレキサート、レフルノミド、またはスルファサラジンを服用している場合、少なくとも 16 週間、安定した用量で治療を受けている必要があります (経口メトトレキサート ≤ 25 mg/週、非経口メトトレキサート ≤ 20 mg/週、レフルノミド ≤ 20 mg/日、スルファサラジン ≤ 3)。 g/日) 治療開始前の少なくとも 4 週間、および研究全体を通して。 (セクション 7.5 も参照)。 残りの DMARDs (金塩など) は、少なくとも治療開始前の 4 週間と研究全体を通して安定した用量で維持する必要があります (セクション 7.5 も参照)。
- -経口コルチコステロイドを服用している場合は、スクリーニング前の少なくとも1か月間、プレドニゾン≤10 mg /日または同等の安定した用量を使用する必要があります。 (セクション 7.5 も参照)。
- -NSAIDを服用している場合は、スクリーニングの少なくとも2週間前から24週目の研究訪問が完了するまで、安定した用量でなければなりません。 (セクション 7.5 も参照)。
- 男性被験者（精管切除を受けた者を含む）は、治験薬の服用中に受胎が可能な活動に従事する場合、および治験薬の最終用量を服用してから少なくとも28日間、バリア避妊（ラテックスコンドーム）の使用に同意する必要があります。
出産の可能性のある*女性は、スクリーニングおよびベースラインでの尿妊娠検査が陰性である必要があり、研究中および服用後少なくとも28日間、受胎が可能な活動に従事する場合、医学的に承認された避妊のいずれかを使用する意思がある必要があります治験薬の最後の投与。
- 出産の可能性のある女性とは、性的に成熟した女性で、1) 子宮摘出術 (子宮の外科的切除) または両側卵巣摘出術 (両方の卵巣の外科的切除) を受けていない、または 2) 少なくとも 24 か月連続して閉経していない女性です。 （つまり、過去 24 か月連続で月経があった）。
除外基準
次の基準のいずれかが満たされている場合、患者をこの研究に募集することはできません。
治療開始前の以下の期間内の生物学的製剤による治療：
- インフリキシマブ：8週間
- エタネルセプト：2週間
- アダリムマブとセルトリズマブ：4週間
- アバタセプト、トシリズマブ、ゴリムマブ：8週間
- リツキシマブ：6ヶ月
- アナキンラ: 3 日間 生物学的製剤による治療は、試験治療開始後の最初の 12 週間は許可されません。 したがって、患者は上記の期間を遵守する必要があり、指定された期間中は生物製剤を投与してはなりません。
- 重度の出血または血栓性疾患の存在。
- -既知の肺塞栓症または既知の二次性抗リン脂質症候群の病歴。
- -研究に参加する前の2年以内に次の治療のいずれかを受けた：抗がん療法（例： アルキル化剤、代謝拮抗剤、プリン類似体、悪性腫瘍に対するモノクローナル抗体)。
- -治療開始前の4週間以内に受けた：関節内、筋肉内または静脈内コルチコステロイド。 (セクション 7.5 も参照)。
- 過去または現在の悪性黒色腫。
- 過去または現在の悪性疾患;ただし、in situ 子宮頸がん、非浸潤性基底細胞がんおよび扁平上皮皮膚がん、完全奏効期間が 10 年を超える表在性膀胱腫瘍 (Ta および Tis) は除きます。 リンパ腫または乳がんの患者は、20年を超える完全奏効期間で試験に参加することが許可されます。
- -他の自己免疫疾患、関節リウマチ以外の以前または現在の炎症性関節疾患、現在活動中または以前に再発した細菌、ウイルス、真菌、または結核および非定型抗酸菌疾患を含むがこれらに限定されないその他の感染症、胸部X線写真の臨床的に重大な異常、肝炎BとC、および帯状疱疹の再発。
-慢性腎感染症、気管支拡張症を伴う慢性胸部感染症、結核菌感染症（TB）、活動性B型およびC型肝炎など、全身治療を必要とする慢性または進行中の活動性感染症。
潜在性結核のスクリーニングについては、センターの通常の慣行または地域のガイドラインに従って昨年実施された検査の結果が受け入れられます。患者の病歴に応じた最終スクリーニング。
患者が最近の胸部 X 線 (研究への登録の前の月に実施) を受けており、最近の接触を示唆する臨床的証拠または病歴がない場合は、テストを繰り返す必要はありません。
- 治験治療を開始する少なくとも1か月前に現地のガイドラインに従って治療を開始した場合、潜在性結核の兆候がある被験者を含めることができます。
- -不安定狭心症、スクリーニングから6か月以内の急性心筋梗塞、ニューヨーク基準のグレードIIよりも悪いうっ血性心不全を含む臨床的に重要な心疾患。
- -腎臓、肝臓、血液、胃腸、内分泌、肺、神経、脳の精神疾患、または脱髄疾患の証拠を含むがこれらに限定されない、重大な同時の制御されていない病状。
- -重大な脳血管疾患の病歴。
- -先天性または後天性免疫不全の被験者。
- -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性。
検査検査値のスクリーニング (中央検査室による):
- ヘモグロビン <5.6 mmol/L (9.0 g/dL)。
- 好中球 <1.5 x 10(9)/L。
- 白血球 <3.0 x 10(9)/L。
- 血小板 <100 x 10(9)/L。
- 血清 IgG < 正常下限 (LLN)。
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）>正常上限（ULN）の1.5倍。
- 総ビリルビン > 2 mg/dl。
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）> ULNの1.5倍。
- -アルカリホスファターゼ（ALP）> ULNの2倍。
- クレアチニン >133 mmol/L (1.5 mg/dL)。
- C型肝炎（HC）感染の血清学的証拠。
B 型肝炎 (HB) 感染の血清学的証拠は、次のような HBsAg、抗 HBc および抗 HBs 抗体の検査結果に基づいています。
- HBsAgに陽性の被験者は除外されます。
- HBsAg 陰性で抗 HBc 抗体と抗 HBs 抗体の両方が陽性の被験者は、参加資格がありました。
- HBsAgおよび抗HBc抗体が陰性であるが、抗HBs抗体が陽性である被験者は参加資格があります。
HBsAg および抗 HBs 抗体が陰性であるが抗 HBc 抗体が陽性である被験者は、HB DNA を検査することによってステータスを明確にする必要があり、陽性の場合は被験者を参加から除外します。
- B 型肝炎に対する予防接種が記録されている患者 (一次および二次免疫および追加免疫) は陰性と見なされます。
- ベースライン前の8週間でのワクチン接種（生、弱毒化、または死滅）の受領。
- -スクリーニング前の4週間以内に、市販されていない原薬または実験的治療による治療を受けた被験者。
- -他の介入臨床研究への現在の参加。
- -研究プロトコルを遵守できないことが知られている、または疑われる被験者（例： アルコール依存症、薬物依存症または精神障害による）。
- MRI は実行不可能です (例: ペースメーカー、人工股関節置換術または重度の閉所恐怖症の存在による)。
- -放射線検査を受けることが不可能な被験者。
- -抗生物質、HSA、DMEM、ウシ由来の材料、ガドリニウム（MRI造影剤）および乳酸リンゲル液に対する既知のアレルギーまたは過敏症。
- 妊娠と授乳。
- -PIが判断したその他の状態により、患者は研究参加に不適切になります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：処理
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プラセボコンパレーター：プラセボ
乳酸リンゲル液
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象および重篤な有害事象の数
時間枠：初回投与から6ヶ月のフォローアップ
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薬物に関連するおよび関連しない有害事象および重度の有害事象の総数を、忍容性および安全性の尺度として記録する。
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初回投与から6ヶ月のフォローアップ
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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ACR20 患者/ACR50 患者/ACR70 患者の割合 (関節の腫れ*、関節の圧痛**、医師の総合評価***、患者の総合評価***、患者の痛みの評価 ***、ESR/CRP、HAQ スコア)
時間枠：選択およびスクリーニング来院時、および最終投与後6か月間は毎月1回
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選択およびスクリーニング来院時、および最終投与後6か月間は毎月1回
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディチェア：José María Alvaro-Gracia, MD, PhD、Hospital de la Princesa
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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