Cx611-0101, eASCs intravénás beadás refrakter rheumatoid arthritises betegeknek

Bevételi kritériumok

A betegeknek meg kell felelniük az összes alábbi felvételi kritériumnak ahhoz, hogy részt vehessenek a vizsgálatban:

1. Meg kell értenie és önkéntesen alá kell írnia egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos értékelést/eljárást végezne.
2. RA-ban szenvedő alanyok, akiket legalább egy nem biológiai DMARD-dal kezeltek, és legalább két biológiai szerrel nem kezelték.
3. Bármelyik nemű, a beleegyezés időpontjában legalább 18 éves.
4. Képes betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket.
5. ≥6 hónapja RA-diagnózisa van.
6. EULAR DAS28-ESR aktivitási kritériumok >3.2.
7. Négy érzékeny ízület tapintással és négy duzzadt ízület, 68/66-os ízületszám alapján.
8. Járóbeteg-kezelésben részesüljön.
9. Ha metotrexátot, leflunomidot vagy szulfaszalazint szed, legalább 16 hetes kezelést kell kapnia, és stabil adagot kell kapnia (orális metotrexát ≤ 25 mg/hét; parenterális metotrexát ≤ 20 mg/hét; leflunomid ≤ 20 mg/nap szulfaszalazin; ≤ szulfaszalazin g/nap) legalább 4 hétig a kezelés megkezdése előtt és a vizsgálat során. (Lásd még a 7.5 pontot). A többi DMARD-ot (aranysók stb.) stabil dózisban kell tartani legalább a kezelés megkezdése előtti 4 hétben és a vizsgálat során (lásd még 7.5 pont).
10. Ha orális kortikoszteroidokat szed, a szűrés előtt legalább 1 hónapig stabil prednizon dózisban kell lennie, ≤ 10 mg/nap vagy azzal egyenértékű. (Lásd még a 7.5. pontot).
11. Ha NSAID-okat szed, a szűrés előtt legalább 2 hétig, és a 24. heti vizsgálati látogatás befejezéséig stabil dózisban kell lennie. (Lásd még a 7.5 pontot).
12. A férfi alanyoknak (beleértve azokat, akiken vazectomián esett át) bele kell egyezniük a fogamzásgátlás (latex óvszer) alkalmazásába, ha olyan tevékenységet folytatnak, amelyben a vizsgálati gyógyszeres kezelés alatt és legalább 28 napig a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjának bevétele után a fogamzás lehetséges.

13. A fogamzóképes nőknek* negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűrés és a kiindulási állapot során, és hajlandónak kell lenniük egy orvosilag jóváhagyott fogamzásgátlás alkalmazására, ha olyan tevékenységet folytatnak, amelyben a fogamzás lehetséges a vizsgálati gyógyszeres kezelés alatt és legalább 28 napig a bevételt követően. a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja.

    • Fogamzóképes nő az a ivarérett nő, aki 1) nem esett át méheltávolításon (a méh műtéti eltávolítása) vagy kétoldali petefészek-eltávolításon (mindkét petefészek műtéti eltávolítása), vagy 2) legalább 24 egymást követő hónapig nem volt posztmenopauzában. (azaz az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja).

Kizárási kritériumok

Ebbe a vizsgálatba NEM vehető be páciens, ha az alábbi kritériumok bármelyike ​​teljesül:

1. Biológiai kezelés a következő időszakban a kezelés megkezdése előtt:

   1. Infliximab: 8 hét
   2. Etanercept: 2 hét
   3. Adalimumab és certolizumab: 4 hét
   4. Abatacept, tocilizumab és golimumab: 8 hét
   5. Rituximab: 6 hónap
   6. Anakinra: 3 nap A vizsgálati kezelés megkezdése utáni első 12 hétben nem megengedett biológiai szerekkel történő kezelés. Így a betegeknek be kell tartaniuk a fent megjelölt időszakokat, és nem kaphatnak biológiai szert a megadott időszakban.
2. Súlyos vérzéses vagy trombózisos rendellenesség jelenléte.
3. Ismert tüdőembólia vagy ismert másodlagos anti-foszfolipid szindróma a kórtörténetében.
4. A vizsgálatba való belépés előtt 2 éven belül megkapta a következő kezelések bármelyikét: rákellenes terápia (pl. alkilező szerek, antimetabolitok, purin analógok, rosszindulatú daganatok elleni monoklonális antitestek).
5. A kezelés megkezdése előtt 4 héten belül beadott: intraartikuláris, intramuszkuláris vagy intravénás kortikoszteroidok. (Lásd még a 7.5 pontot).
6. Múltbeli vagy jelenlegi rosszindulatú melanoma.
7. Múltbeli vagy jelenlegi rosszindulatú daganat; kivéve az in situ méhnyakrákot, a non-invazív bazális sejtes és laphámsejtes bőrkarcinómát, a felületes hólyagdaganatokat (Ta és Tis), amelyek teljes válaszideje >10 év. Limfóma vagy emlőrák esetén a betegek 20 év feletti teljes válaszidővel vehetnek részt a vizsgálatban.
8. Egyéb autoimmun betegségek, korábbi vagy jelenlegi gyulladásos ízületi betegségek, kivéve a rheumatoid arthritist, jelenleg aktív vagy korábbi visszatérő bakteriális, vírusos, gombás vagy egyéb fertőzések, beleértve, de nem kizárólagosan a tuberkulózist és az atipikus mycobacterium betegséget, klinikailag jelentős eltérések a mellkas röntgenfelvételén, hepatitis B és C, valamint visszatérő herpes zoster.

9. Krónikus vagy folyamatban lévő aktív fertőző betegség, amely szisztémás kezelést igényel, mint például, de nem kizárólagosan, krónikus vesefertőzés, krónikus mellkasi fertőzés bronchiectasissal, Mycobacterium tuberculosis fertőzés (TB) és aktív hepatitis B és C.

   A látens tbc szűrésére az elmúlt évben a centrum szokásos gyakorlata vagy a helyi irányelvek szerint végzett vizsgálatok eredményeit fogadjuk el, amennyiben a vizsgáló kizárja a magas kontaktus kockázatot jelentő helyzetet a vizsgálatot követő hónapokban. utolsó szűrés a beteg kórtörténetének megfelelően.

   Ha a pácienst nemrégiben mellkasröntgenen végezték el (a vizsgálatba való felvételét megelőző hónapban), és nincs klinikai bizonyíték vagy anamnézis, amely a közelmúltban való érintkezésre utalna, akkor nem szükséges megismételni a vizsgálatot.

10. A látens tbc-re utaló jelekkel rendelkező alanyok is bevonhatók, ha a helyi irányelvek szerinti kezelést legalább egy hónappal a vizsgálati terápia megkezdése előtt megkezdték.
11. Klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve az instabil anginát, a szűrést követő hat hónapon belüli akut szívinfarktus, a New York-i kritériumok II. fokozatánál rosszabb pangásos szívelégtelenség.
12. Jelentős egyidejű, ellenőrizetlen egészségügyi állapot, beleértve, de nem kizárólagosan, a vese-, máj-, hematológiai, gasztrointesztinális, endokrin, tüdő-, neurológiai, agyi pszichiátriai betegségeket vagy a demyelinizáló betegség bizonyítékait.
13. Jelentős cerebrovaszkuláris betegség anamnézisében.
14. Veleszületett vagy szerzett immunhiányos alanyok.
15. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív.

16. Szűrőlaboratóriumi értékek (központi laboratórium szerint):

    • Hemoglobin <5,6 mmol/l (9,0 g/dl).
    • Neutrophilek <1,5 x 10(9)/l.
    • Leukociták <3,0 x 10(9)/l.
    • Vérlemezkék <100 x 10(9)/l.
    • Szérum IgG <normál alsó határa (LLN).
    • Alanin-amino-transzferáz (ALT) > a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese.
    • Összes bilirubin >2 mg/dl.
    • Aszpartát-amino-transzferáz (AST) > a normálérték felső határának 1,5-szerese.
    • Az alkalikus foszfatáz (ALP) a normálérték felső határának kétszerese.
    • Kreatinin > 133 mmol/L (1,5 mg/dl).
17. Hepatitis C (HC) fertőzés szerológiai bizonyítékai.

18. A hepatitis B (HB) fertőzés szerológiai bizonyítéka a HBsAg, az anti-HBc és az anti-HBs antitestek vizsgálatának eredményei alapján, az alábbiak szerint:

    • A HBsAg-re pozitív alanyok kizártak.
    • A HBsAg-re negatív, de mind az anti-HBc, mind az anti-HBs antitestekre pozitív alanyok alkalmasak voltak a részvételre.
    • HBsAg és anti-HBc antitestre negatív, de anti-HBs antitestre pozitív alanyok jogosultak a részvételre.

    • A HBsAg-re és anti-HBs-antitestre negatív, de anti-HBc-ellenanyagra pozitív alanyok állapotának tisztázását követelték meg HB DNS-teszttel, amely pozitív esetben kizárja az alanyt a részvételből.

      • A hepatitis B elleni dokumentált oltással (elsődleges és másodlagos immunizálás és emlékeztető oltás) negatívnak minősülnek.
19. Bármilyen oltás (élő, legyengített vagy elölt) kézhezvétele az alapvonal előtti 8 hétben.
20. Azok az alanyok, akik a szűrést megelőző 4 héten belül bármilyen nem forgalmazott gyógyszerrel vagy kísérleti terápiában részesültek.
21. Jelenlegi részvétel bármely más intervenciós klinikai vizsgálatban.
22. Olyan alanyok, akikről ismert vagy gyanítható, hogy nem tudnak megfelelni egy vizsgálati protokollnak (pl. alkoholizmus, kábítószer-függőség vagy pszichés zavar miatt).
23. Az MRI nem kivitelezhető (pl. pacemakerek, csípőprotézisek vagy súlyos klausztrofóbia miatt).
24. Alanyok, akiknél nem lehet radiológiai feltárást végezni.
25. Ismert allergia vagy túlérzékenység antibiotikumokra, HSA-ra, DMEM-re, szarvasmarha eredetű anyagokra, gadolíniumra (MRI kontraszt) és Ringer-laktát oldatra.
26. Terhesség és szoptatás.
27. Bármilyen egyéb körülmény, amely miatt a PI megítélése szerint a beteg alkalmatlanná válik a vizsgálatban való részvételre.