Cx611-0101，eASCs 对难治性类风湿性关节炎患者的静脉给药
“Ib/IIa 期、递增剂量、单盲、临床试验，以评估异体脂肪来源的间充质细胞 (eASCs) 对难治性类风湿性关节炎 (RA) 患者 i.v 给药的安全性”。
研究概览
详细说明
传统上，RA 一直使用非甾体类抗炎药、糖皮质激素和非生物制剂 DMARD 进行治疗。 只有非生物制剂 DMARD 和较小程度上的糖皮质激素已显示能够预防或中断炎症和破坏性疾病过程。
间充质干细胞 (MSC) 是非造血基质细胞，能够分化为间充质组织，例如骨骼、软骨、肌肉、韧带、肌腱和脂肪。 MSCs 可以很容易地从骨髓或脂肪组织中分离出来，并在培养物中迅速扩增。 MSCs 也被证明具有免疫抑制和愈合能力，改善血管生成和预防纤维化。 这些特性可用于各种疾病的新型治疗应用，包括类风湿性关节炎、骨关节炎 (OA)、遗传性骨和软骨疾病以及骨转移。 MSCs 可以有效调节免疫反应，显示出抗增殖和抗炎能力。
本研究是一项多中心 Ib/IIa 期、递增剂量、单盲临床试验，旨在评估将扩增的同种异体脂肪来源的间充质干细胞 (eASCs) 静脉注射给难治性类风湿关节炎 (RA) 患者的安全性。
该研究的主要目的是确定安全性、可行性和耐受性，并在可能的情况下确定剂量限制毒性 (DLT) 和未来临床试验的剂量，以了解静脉输注同种异体 eASCs 对类风湿患者的疗效正在接受至少一种非生物疾病缓解抗风湿药 (DMARD) 治疗的关节炎 (RA) 患者，他们之前曾使用至少两种生物制剂治疗失败。 次要目标是获得有关 RA 患者静脉输注同种异体 eASC 的临床和功能影响的信息，并探索药效学参数。
53 名患者（即 三个不同队列中接受过至少一剂研究治疗的患者）计划纳入该临床试验。 扩展将在对每个队列的前三名患者进行急性毒性评估后开始。
试验的剂量和间隔由以下活性组组成：a) 第一组：在第 1、8 和 15 天施用 100 万个细胞/kg； b) 第二组：在第 1、8 和 15 天施用 200 万个细胞/kg； c) 第三组：在第 1、8 和 15 天施用 400 万个细胞/kg。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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A Coruña、西班牙、15006
- Complejo Hospitalario U. A Coruña
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Vall d'hebrón
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Barcelona、西班牙、08036
- Hospital Clinic I Provincial
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Barcelona、西班牙、08041
- Hospital Santa Creu i Sant Pau
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Córdoba、西班牙、14004
- Hospital Reina Sofía
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Granada、西班牙、18012
- Hospital Clínico San Cecilio
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Granada、西班牙、18014
- Hospital U. Virgen de las Nieves
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Guadalajara、西班牙、19002
- Hospital U. de Guadalajara
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Madrid、西班牙、28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid、西班牙、28007
- Hospital U. Gregorio Marañón
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Madrid、西班牙、28006
- Hospital de La Princesa
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Madrid、西班牙、28046
- Hospital U. La Paz
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Málaga、西班牙、29010
- Hospital Carlos Haya
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Santander、西班牙、39008
- Hospital U. Marques de Valdecilla
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Sevilla、西班牙、41071
- Hospital Virgen Macarena
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Sevilla、西班牙、41014
- Hospital Ntra. Sª de Valme
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Valencia、西班牙、46009
- Hospital La Fe
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Valencia、西班牙、46017
- Hospital Dr. Peset
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Asturias
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Oviedo、Asturias、西班牙、33006
- Hospital U. Central de Asturias
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Badajoz
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Mérida、Badajoz、西班牙、06800
- Hospital General de Mérida
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Tenerife
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La Laguna、Tenerife、西班牙、38320
- Hospital U. de Canarias
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Vizcaya
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Barakaldo、Vizcaya、西班牙、48903
- Hospital De Cruces
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Bilbao、Vizcaya、西班牙、48013
- Hospital de Basurto
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准
患者必须满足以下所有纳入标准才有资格参加研究：
- 在进行任何与研究相关的评估/程序之前，必须理解并自愿签署知情同意书。
- 正在接受至少一种非生物 DMARD 治疗且未能接受至少两种生物制剂治疗的 RA 受试者。
- 同意时年满 18 岁的任何性别。
- 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
- 诊断为 RA ≥ 6 个月。
- EULAR DAS28-ESR 活动标准 >3.2。
- 根据 68/66 关节计数，触诊有四个触痛关节和四个肿胀关节。
- 在门诊接受治疗。
- 如果服用甲氨蝶呤、来氟米特或柳氮磺胺吡啶，则必须至少接受 16 周的治疗并且剂量稳定（口服甲氨蝶呤 ≤ 25 mg/周；肠外甲氨蝶呤 ≤ 20 mg/周；来氟米特 ≤ 20 mg/天；柳氮磺胺吡啶 ≤ 3 g/天）在治疗开始前至少 4 周和整个研究期间。 （另见第 7.5 节）。 其余 DMARD（金盐等）应在治疗开始前至少 4 周内和整个研究期间保持稳定剂量（另见第 7.5 节）。
- 如果服用口服皮质类固醇，则必须在筛查前至少 1 个月服用稳定剂量的泼尼松 ≤ 10 mg/天或等效剂量。 （另见第 7.5 节）。
- 如果服用非甾体抗炎药，则必须在筛选前至少服用稳定剂量 2 周，直至他们完成第 24 周的研究访视。 （另见第 7.5 节）。
- 男性受试者（包括接受过输精管结扎术的受试者）必须同意在服用研究药物期间以及在服用最后一剂研究药物后至少 28 天内从事可能受孕的活动时使用屏障避孕措施（乳胶避孕套）。
有生育能力*的女性在筛选和基线时的尿妊娠试验必须为阴性，并且在服用研究药物期间以及服用研究药物后至少 28 天内从事可能受孕的活动时，必须愿意使用一种医学上批准的避孕措施最后一剂研究药物。
- 有生育能力的女性是指满足以下条件的性成熟女性：1) 未接受子宫切除术（手术切除子宫）或双侧卵巢切除术（手术切除双侧卵巢）或 2) 至少连续 24 个月未绝经（即，在过去连续 24 个月内的任何时间都有月经）。
排除标准
如果满足以下任何标准，则不能将患者招募到本研究中：
在治疗开始前的以下时间内使用生物制剂治疗：
- 英夫利昔单抗：8周
- 依那西普：2周
- 阿达木单抗和赛妥珠单抗：4 周
- 阿巴西普、托珠单抗和戈利木单抗：8 周
- 利妥昔单抗：6个月
- 阿那白滞素：3 天 在研究治疗开始后的前 12 周内不允许使用生物制剂进行治疗。 因此，患者应遵守上述规定的时间段，并且在规定的时间段内不应接受任何生物制剂。
- 存在严重的出血或血栓性疾病。
- 已知肺栓塞病史或已知继发性抗磷脂综合征。
- 进入研究前 2 年内接受过以下任何治疗：抗癌治疗（例如 烷化剂、抗代谢物、嘌呤类似物、恶性肿瘤的单克隆抗体）。
- 治疗开始前 4 周内接受：关节内、肌肉内或静脉内皮质类固醇。 （另见第 7.5 节）。
- 过去或现在的恶性黑色素瘤。
- 过去或现在的恶性肿瘤；除了原位宫颈癌、非浸润性基底细胞和鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱肿瘤（Ta 和 Tis），完全缓解持续时间 >10 年。 在淋巴瘤或乳腺癌患者的情况下，将被允许参加试验，且完全缓解持续时间 >20 年。
- 其他自身免疫性疾病、除类风湿性关节炎以外的既往或当前炎症性关节病、当前活动性或既往复发性细菌、病毒、真菌或其他感染，包括但不限于肺结核和非典型分枝杆菌病、胸片临床显着异常、肝炎B和C，复发性带状疱疹。
需要全身治疗的慢性或持续性活动性传染病，例如但不限于慢性肾脏感染、慢性胸部感染伴支气管扩张、结核分枝杆菌感染 (TB) 和活动性乙型和丙型肝炎。
对于潜伏性结核病的筛查，只要研究者排除了之后几个月内的高接触风险情况，就会接受根据中心惯例或当地指南进行的最后一年的测试结果。根据患者的病史进行末次筛查。
如果患者最近进行了胸部 X 光检查（在参加研究前一个月进行）并且没有临床证据或病史表明最近接触过，则无需重复检查。
- 具有潜伏性结核病迹象的受试者如果在开始研究性治疗前至少一个月已根据当地指南开始治疗，则可以纳入。
- 具有临床意义的心脏病，包括不稳定型心绞痛、筛选后六个月内的急性心肌梗塞、比纽约标准 II 级更严重的充血性心力衰竭。
- 严重并发的、不受控制的医疗状况，包括但不限于肾病、肝病、血液病、胃肠道病、内分泌病、肺病、神经病、脑精神疾病或脱髓鞘疾病的证据。
- 有重大脑血管病史。
- 患有先天性或获得性免疫缺陷的受试者。
- 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性。
筛选实验室值（根据中心实验室）：
- 血红蛋白 <5.6 毫摩尔/升（9.0 克/分升）。
- 中性粒细胞 <1.5 x 10(9)/L。
- 白细胞 <3.0 x 10(9)/L。
- 血小板 <100 x 10(9)/L。
- 血清 IgG < 正常下限 (LLN)。
- 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) > 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍。
- 总胆红素 >2 mg/dl。
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) >1.5 倍 ULN。
- 碱性磷酸酶 (ALP) > 2 倍 ULN。
- 肌酐 >133 毫摩尔/升（1.5 毫克/分升）。
- 丙型肝炎 (HC) 感染的血清学证据。
基于 HBsAg、抗 HBc 和抗 HBs 抗体检测结果的乙型肝炎 (HB) 感染的血清学证据如下：
- HBsAg 阳性的受试者被排除在外。
- HBsAg 阴性但抗 HBc 和抗 HBs 抗体均呈阳性的受试者有资格参加。
- HBsAg 和抗 HBc 抗体阴性但抗 HBs 抗体阳性的受试者有资格参加。
HBsAg 和抗 HBs 抗体呈阴性但抗 HBc 抗体呈阳性的受试者需要通过检测 HB DNA 来澄清其状态，如果呈阳性，则受试者将无法参与。
- 有记录的乙型肝炎疫苗接种（初次和二次免疫和加强免疫）的患者被认为是阴性的。
- 在基线前 8 周内收到任何疫苗接种（活疫苗、减毒疫苗或灭活疫苗）。
- 在筛选前 4 周内接受过任何非上市药物或实验疗法治疗的受试者。
- 当前参与任何其他介入性临床研究。
- 已知或怀疑无法遵守研究方案的受试者（例如 由于酒精中毒、药物依赖或心理障碍）。
- MRI 是不可行的，（例如 由于起搏器、髋关节置换术或严重的幽闭恐惧症的存在）。
- 不可能进行放射学探查的对象。
- 已知对抗生素、HSA、DMEM、牛源材料、钆（MRI 造影剂）和林格氏乳酸盐溶液过敏或过敏。
- 怀孕和哺乳。
- PI 判断会使患者不适合参与研究的任何其他情况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗
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安慰剂比较：安慰剂
乳酸林格溶液
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件和严重不良事件的数量
大体时间：第一次给药后 6 个月的随访
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与药物相关和不相关的不良事件和严重不良事件的总数将被记录为耐受性和安全性的量度。
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第一次给药后 6 个月的随访
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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ACR20 患者/ACR50 患者/ACR70 患者的比例（关节肿胀*、关节压痛**、医生整体评估***、患者整体评估***、患者对疼痛的评估***、ESR/CRP、HAQ 评分)
大体时间：在选择和筛选访视时，以及在最后一次给药后的 6 个月内每月一次
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在选择和筛选访视时，以及在最后一次给药后的 6 个月内每月一次
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：José María Alvaro-Gracia, MD, PhD、Hospital de La Princesa
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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