Cx611-0101, Внутривенное введение eASC пациентам с рефрактерным ревматоидным артритом

Критерии включения

Пациенты должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы иметь право на участие в исследовании:

1. Должен понять и добровольно подписать форму информированного согласия до проведения любой оценки/процедур, связанных с исследованием.
2. Субъекты с РА, получающие лечение по крайней мере одним небиологическим БПВП и отсутствие лечения по крайней мере двумя биологическими препаратами.
3. Любого пола, возраст ≥ 18 лет на момент согласия.
4. Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.
5. Наличие диагноза РА в течение ≥ 6 мес.
6. Критерии активности EULAR DAS28-ESR >3.2.
7. Четыре болезненных сустава при пальпации и четыре опухших сустава на основании подсчета 68/66 суставов.
8. Получать лечение амбулаторно.
9. При приеме метотрексата, лефлуномида или сульфасалазина необходимо лечение в течение не менее 16 недель и в стабильной дозе (пероральный метотрексат ≤ 25 мг/неделю; парентеральный метотрексат ≤ 20 мг/неделю; лефлуномид ≤ 20 мг/день; сульфасалазин ≤ 3). г/день) в течение как минимум 4 недель до начала лечения и на протяжении всего исследования. (См. также раздел 7.5). Остальные DMARD (соли золота и т. д.) следует поддерживать в стабильных дозах в течение как минимум 4 недель до начала лечения и на протяжении всего исследования (см. также раздел 7.5).
10. Если вы принимаете пероральные кортикостероиды, необходимо принимать стабильную дозу преднизолона ≤ 10 мг/день или эквивалент в течение как минимум 1 месяца до скрининга. (См. также раздел 7.5).
11. Если вы принимаете НПВП, они должны находиться на стабильной дозе в течение как минимум 2 недель до скрининга и до завершения исследовательского визита на 24-й неделе. (См. также раздел 7.5).
12. Субъекты мужского пола (включая тех, кто перенес вазэктомию) должны дать согласие на использование барьерной контрацепции (латексные презервативы) при занятии деятельностью, при которой возможно зачатие, во время приема исследуемого препарата и в течение как минимум 28 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

13. Женщины детородного возраста* должны иметь отрицательный результат анализа мочи на беременность при скрининге и на исходном уровне и должны быть готовы использовать одну одобренную с медицинской точки зрения форму контроля над рождаемостью при занятии деятельностью, при которой возможно зачатие, во время приема исследуемого препарата и в течение как минимум 28 дней после приема последнюю дозу исследуемого препарата.

    • Женщина детородного возраста – это половозрелая женщина, которая 1) не перенесла гистерэктомию (хирургическое удаление матки) или двустороннюю овариэктомию (хирургическое удаление обоих яичников) или 2) не находилась в постменопаузе в течение как минимум 24 месяцев подряд. (т. е. у него были менструации в любое время в течение предыдущих 24 месяцев подряд).

Критерий исключения

Пациент НЕ МОЖЕТ быть включен в данное исследование, если он соответствует любому из следующих критериев:

1. Лечение биопрепаратами в следующие сроки до начала лечения:

   1. Инфликсимаб: 8 недель
   2. Этанерцепт: 2 недели
   3. Адалимумаб и цертолизумаб: 4 недели
   4. Абатацепт, тоцилизумаб и голимумаб: 8 недель
   5. Ритуксимаб: 6 месяцев
   6. Анакинра: 3 дня. В течение первых 12 недель после начала исследуемого лечения лечение биологическими препаратами не допускается. Таким образом, пациенты должны были соблюдать сроки, указанные выше, и не должны получать какие-либо биопрепараты в течение указанного периода.
2. Наличие сильного кровотечения или тромботических нарушений.
3. История известной легочной эмболии или известного вторичного антифосфолипидного синдрома.
4. Получал любое из следующих видов лечения в течение 2 лет до включения в исследование: противораковая терапия (например, алкилирующие агенты, антиметаболиты, аналоги пуринов, моноклональные антитела к злокачественным новообразованиям).
5. Получали в течение 4 недель до начала лечения: внутрисуставно, внутримышечно или внутривенно кортикостероиды. (См. также раздел 7.5).
6. Злокачественная меланома в прошлом или в настоящее время.
7. Прошлое или текущее злокачественное новообразование; за исключением рака шейки матки in situ, неинвазивного базальноклеточного и плоскоклеточного рака кожи, поверхностных опухолей мочевого пузыря (Ta и Tis) с продолжительностью полного ответа >10 лет. В случае лимфомы или рака молочной железы пациенты будут допущены к участию в исследовании с продолжительностью полного ответа более 20 лет.
8. Другие аутоиммунные заболевания, предшествующие или текущие воспалительные заболевания суставов, кроме ревматоидного артрита, активные в настоящее время или предшествующие рецидивирующие бактериальные, вирусные, грибковые или другие инфекции, включая, помимо прочего, туберкулез и атипичные микобактериальные заболевания, клинически значимые отклонения на рентгенограмме грудной клетки, гепатит B и C, а также рецидивирующий опоясывающий герпес.

9. Хроническое или текущее активное инфекционное заболевание, требующее системного лечения, такое как, помимо прочего, хроническая почечная инфекция, хроническая инфекция грудной клетки с бронхоэктазами, инфекция Mycobacterium tuberculosis (ТБ) и активный гепатит B и C.

   Для скрининга латентного ТБ будут приняты результаты анализов, проведенных в прошлом году в соответствии с обычной практикой центра или местными руководствами, если исследователь исключит ситуацию высокого риска контакта в течение нескольких месяцев после скрининга. последний скрининг в соответствии с историей болезни пациента.

   Если у пациента недавно была проведена рентгенограмма грудной клетки (выполненная за месяц до включения в исследование) и нет клинических данных или анамнеза, указывающих на недавний контакт, нет необходимости повторять тест.

10. Субъекты с признаками латентного ТБ могут быть включены, если они начали лечение в соответствии с местными рекомендациями по крайней мере за один месяц до начала исследуемой терапии.
11. Клинически значимое сердечное заболевание, включая нестабильную стенокардию, острый инфаркт миокарда в течение шести месяцев после скрининга, застойную сердечную недостаточность хуже, чем II степень по Нью-Йоркским критериям.
12. Значительное сопутствующее неконтролируемое заболевание, включая, помимо прочего, почечные, печеночные, гематологические, желудочно-кишечные, эндокринные, легочные, неврологические, церебрально-психиатрические заболевания или признаки демиелинизирующего заболевания.
13. История серьезного цереброваскулярного заболевания.
14. Субъекты с врожденными или приобретенными иммунодефицитами.
15. Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

16. Скрининговые лабораторные показатели (по данным центральной лаборатории):

    • Гемоглобин <5,6 ммоль/л (9,0 г/дл).
    • Нейтрофилы <1,5 х 10(9)/л.
    • Лейкоциты <3,0 х 10 (9)/л.
    • Тромбоциты <100 х 10 (9)/л.
    • Сывороточный IgG <нижний предел нормы (LLN).
    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН).
    • Общий билирубин >2 мг/дл.
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) более чем в 1,5 раза превышает ВГН.
    • Щелочная фосфатаза (ЩФ) более чем в 2 раза выше ВГН.
    • Креатинин >133 ммоль/л (1,5 мг/дл).
17. Серологические признаки инфекции гепатита С (HC).

18. Серологические признаки инфекции гепатита В (НВ), основанные на результатах тестирования на антитела к HBsAg, анти-HBc и анти-HBs, следующие:

    • Субъекты с положительным результатом на HBsAg исключаются.
    • Субъекты, отрицательные по HBsAg, но положительные по антителам как к HBc, так и к HBs, имели право участвовать.
    • Субъекты, отрицательные по HBsAg и анти-HBc антителам, но положительные по анти-HBs антителам, имеют право на участие.

    • Субъектам, отрицательным по HBsAg и анти-HBs антителам, но положительным по анти-HBc антителам, требовалось уточнение их статуса путем тестирования на ДНК HB, что в случае положительного результата исключало субъекта из участия.

      • Пациенты с документально подтвержденной вакцинацией против гепатита В (первичная и вторичная иммунизация и ревакцинация) считаются отрицательными.
19. Получение любой вакцины (живой, аттенуированной или убитой) за 8 недель до исходного уровня.
20. Субъекты, которые получали лечение любым непродаваемым лекарственным веществом или экспериментальной терапией в течение 4 недель до скрининга.
21. Текущее участие в любом другом интервенционном клиническом исследовании.
22. Субъекты, известные или подозреваемые в неспособности соблюдать протокол исследования (например, вследствие алкоголизма, наркотической зависимости или психологического расстройства).
23. МРТ невозможна (т.е. из-за наличия кардиостимуляторов, замены тазобедренного сустава или тяжелой клаустрофобии).
24. Субъекты с невозможностью рентгенологического исследования.
25. Известные аллергии или гиперчувствительность к антибиотикам, HSA, DMEM, материалам бычьего происхождения, гадолинию (контраст МРТ) и лактатному раствору Рингера.
26. Беременность и кормление грудью.
27. Любое другое состояние, которое, по мнению PI, может сделать пациента непригодным для участия в исследовании.