Cx611-0101, eASCs intravenös administrering till patienter med refraktär reumatoid artrit

Inklusionskriterier

Patienter måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att vara berättigade till studieinträde:

1. Måste förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtycke innan någon studierelaterad bedömning/procedurer genomförs.
2. Patienter med RA under behandling med minst ett icke-biologiskt DMARD och misslyckande med behandling med minst två biologiska läkemedel.
3. Av båda könen, ≥ 18 år vid tidpunkten för samtycke.
4. Kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.
5. Ha diagnosen RA i ≥6 månader.
6. Aktivitetskriterier för EULAR DAS28-ESR >3.2.
7. Fyra ömma leder till palpation och fyra svullna leder, baserat på en 68/66-ledräkning.
8. Får behandling på poliklinisk basis.
9. Om du tar metotrexat, leflunomid eller sulfasalazin måste du ha behandlats i minst 16 veckor och med en stabil dos (oralt metotrexat ≤ 25 mg/vecka; parenteralt metotrexat ≤ 20 mg/vecka; leflunomid ≤ 20 mg/dag; sulfasalazine 3; g/dag) i minst 4 veckor före behandlingsstart och under hela studien. (Se även avsnitt 7.5). Resten av DMARDs (guldsalter, etc) ska hållas i stabila doser under minst 4 veckor före behandlingsstart och under hela studien (se även avsnitt 7.5).
10. Om du tar orala kortikosteroider, måste du ha en stabil dos av prednison ≤ 10 mg/dag eller motsvarande i minst 1 månad före screening. (Se även avsnitt 7.5).
11. Om du tar NSAID, måste de ha en stabil dos i minst 2 veckor före screening och tills de har avslutat studiebesöket vecka 24. (Se även avsnitt 7.5).
12. Manliga försökspersoner (inklusive de som har genomgått en vasektomi) måste gå med på att använda barriärpreventivmedel (latexkondomer) när de deltar i aktiviteter där befruktning är möjlig under studiemedicinering och i minst 28 dagar efter att ha tagit den sista dosen av studiemedicin.

13. Kvinnor i fertil ålder* måste ha ett negativt uringraviditetstest vid screening och baseline och måste vara villiga att använda en medicinskt godkänd form av preventivmedel när de deltar i aktivitet där befruktning är möjlig under studiemedicinering och i minst 28 dagar efter att ha tagit den sista dosen av studiemedicin.

    • En kvinna i fertil ålder är en sexuellt mogen kvinna som 1) inte har genomgått en hysterektomi (kirurgiskt avlägsnande av livmodern) eller bilateral ovariektomi (kirurgiskt avlägsnande av båda äggstockarna) eller 2) inte har varit postmenopausal på minst 24 månader i följd. (dvs. har haft mens när som helst under de föregående 24 månaderna i följd).

Exklusions kriterier

En patient KAN INTE rekryteras till denna studie om något av följande kriterier är uppfyllt:

1. Behandling med biologiska läkemedel inom följande period före behandlingsstart:

   1. Infliximab: 8 veckor
   2. Etanercept: 2 veckor
   3. Adalimumab och certolizumab: 4 veckor
   4. Abatacept, tocilizumab och golimumab: 8 veckor
   5. Rituximab: 6 månader
   6. Anakinra: 3 dagar Ingen behandling med biologiska läkemedel är tillåten under de första 12 veckorna efter start av studiebehandlingen. Patienterna bör alltså ha följt de perioder som anges ovan och bör inte få några biologiska läkemedel under den angivna perioden.
2. Förekomst av en allvarlig blödning eller trombotisk störning.
3. Anamnes med känd lungemboli eller känt sekundärt antifosfolipidsyndrom.
4. Fick någon av följande behandlingar inom 2 år innan studiestart: anti-cancerterapi (t.ex. alkyleringsmedel, antimetaboliter, purinanaloger, monoklonala antikroppar mot malignitet).
5. Erhålls inom 4 veckor före behandlingsstart: intraartikulära, intramuskulära eller intravenösa kortikosteroider. (Se även avsnitt 7.5).
6. Tidigare eller aktuellt malignt melanom.
7. Tidigare eller nuvarande malignitet; förutom in situ livmoderhalscancer, icke-invasiv basalcells- och skivepitelcancer hudkarcinom, ytliga blåstumörer (Ta och Tis) med en fullständig svarstid på >10 år. I fallet med lymfom eller bröstcancer kommer patienter att tillåtas delta i studien med en fullständig svarstid på >20 år.
8. Andra autoimmuna sjukdomar, tidigare eller pågående inflammatorisk ledsjukdom annan än reumatoid artrit, för närvarande aktiv eller tidigare återkommande bakteriella, virus-, svamp- eller andra infektioner inklusive, men inte begränsat till, tuberkulos och atypisk mykobakteriell sjukdom, kliniskt signifikanta avvikelser på lungröntgen, hepatit B och C, och återkommande herpes zoster.

9. Kronisk eller pågående aktiv infektionssjukdom som kräver systemisk behandling såsom, men inte begränsat till, kronisk njurinfektion, kronisk bröstinfektion med bronkiektasi, Mycobacterium tuberculosis-infektion (TB) och aktiv hepatit B och C.

   För screening av latent tuberkulos kommer resultaten av de tester som utförts under det senaste året enligt centrets vanliga praxis eller lokala riktlinjer att accepteras, så länge som utredaren utesluter en situation med hög kontaktrisk under månaderna efter sista screening i enlighet med patientens sjukdomshistoria.

   Om patienten nyligen har tagit en röntgen av thorax (utförd månaden före registreringen i studien) och det inte finns några kliniska bevis eller historia som tyder på nyligen kontaktad, är det inte nödvändigt att upprepa testet.

10. Patienter med tecken på latent tuberkulos kan inkluderas om de har påbörjat behandling enligt lokala riktlinjer minst en månad innan försöksbehandling påbörjas.
11. Kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive instabil angina, akut hjärtinfarkt inom sex månader från screening, kronisk hjärtsvikt värre än grad II enligt New York-kriterierna.
12. Betydande samtidig, okontrollerat medicinskt tillstånd inklusive, men inte begränsat till, njur-, lever-, hematologiska, gastrointestinala, endokrina, pulmonella, neurologiska, cerebrala psykiatriska sjukdomar eller tecken på demyeliniserande sjukdom.
13. Historik av betydande cerebrovaskulär sjukdom.
14. Försökspersoner med medfödda eller förvärvade immunbrister.
15. Känt humant immunbristvirus (HIV) positivt.

16. Screeninglaboratorievärden (enligt centrallaboratorium):

    • Hemoglobin <5,6 mmol/L (9,0 g/dL).
    • Neutrofiler <1,5 x 10(9)/L.
    • Leukocyter <3,0 x 10(9)/L.
    • Blodplättar <100 x 10(9)/L.
    • Serum IgG <nedre normalgräns (LLN).
    • Alaninaminotransferas (ALT) > 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN).
    • Total bilirubin >2 mg/dl.
    • Aspartataminotransferas (AST) >1,5 gånger ULN.
    • Alkaliskt fosfatas (ALP) >2 gånger ULN.
    • Kreatinin >133 mmol/L (1,5 mg/dL).
17. Serologiska bevis på hepatit C (HC) infektion.

18. Serologiska bevis på hepatit B (HB) infektion baserat på resultaten av testning för HBsAg, anti-HBc och anti-HBs antikroppar enligt följande:

    • Patienter som är positiva för HBsAg är exkluderade.
    • Försökspersoner negativa för HBsAg men positiva för både anti-HBc och anti-HBs antikroppar var berättigade att delta.
    • Försökspersoner som är negativa för HBsAg och anti-HBc-antikroppar men positiva för anti-HBs-antikroppar är berättigade att delta.

    • Försökspersoner som var negativa för HBsAg och anti-HBs-antikroppar men positiva för anti-HBc-antikroppar krävde klargörande av deras status genom att testa för HB-DNA, vilket om positivt utesluter försökspersonen från deltagande.

      • Patienter med dokumenterad vaccination mot hepatit B (primär och sekundär immunisering och booster) anses vara negativa.
19. Mottagande av eventuell vaccination (levande, försvagad eller dödad) 8 veckor före baslinjen.
20. Försökspersoner som hade fått behandling med någon icke-marknadsförd läkemedelssubstans eller experimentell terapi inom 4 veckor före screening.
21. Aktuellt deltagande i någon annan interventionell klinisk studie.
22. Försökspersoner kända eller misstänkta för att inte kunna följa ett studieprotokoll (t.ex. på grund av alkoholism, drogberoende eller psykisk störning).
23. MRT är omöjligt, (t.ex. på grund av närvaron av pacemakers, höftproteser eller svår klaustrofobi).
24. Ämnen med omöjlighet att ha en radiologisk utforskning.
25. Kända allergier eller överkänslighet mot antibiotika, HSA, DMEM, material av bovint ursprung, gadolinium (MRT kontrast) och Ringers laktatlösning.
26. Graviditet och amning.
27. Alla andra tillstånd som PI bedömer skulle göra patienten olämplig för studiedeltagande.