Cx611-0101, Administración intravenosa de eASC a pacientes con artritis reumatoide refractaria

Criterios de inclusión

Los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para participar en el estudio:

1. Debe comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado antes de realizar cualquier evaluación/procedimiento relacionado con el estudio.
2. Sujetos con AR en tratamiento con al menos un FAME no biológico y fracaso al tratamiento con al menos dos biológicos.
3. De cualquier sexo, edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento.
4. Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
5. Tener un diagnóstico de AR por ≥6 meses.
6. Criterios de actividad EULAR DAS28-ESR >3.2.
7. Cuatro articulaciones sensibles a la palpación y cuatro articulaciones hinchadas, según un recuento de 68/66 articulaciones.
8. Estar recibiendo tratamiento en forma ambulatoria.
9. Si toma metotrexato, leflunomida o sulfasalazina, debe haber sido tratado durante al menos 16 semanas y con una dosis estable (metotrexato oral ≤ 25 mg/semana; metotrexato parenteral ≤ 20 mg/semana; leflunomida ≤ 20 mg/día; sulfasalazina ≤ 3 g/día) durante al menos 4 semanas antes del inicio del tratamiento y durante todo el estudio. (Véase también la sección 7.5). El resto de FAME (sales de oro, etc.) deben mantenerse a dosis estables durante al menos las 4 semanas previas al inicio del tratamiento y durante todo el estudio (ver también sección 7.5).
10. Si toma corticosteroides orales, debe tener una dosis estable de prednisona ≤ 10 mg/día o equivalente durante al menos 1 mes antes de la selección. (Véase también la sección 7.5).
11. Si toma AINE, debe tener una dosis estable durante al menos 2 semanas antes de la selección y hasta que haya completado la visita del estudio de la semana 24. (Véase también la sección 7.5).
12. Los sujetos masculinos (incluidos aquellos que se hayan sometido a una vasectomía) deben aceptar usar anticonceptivos de barrera (preservativos de látex) cuando participen en actividades en las que sea posible concebir mientras toman la medicación del estudio y durante al menos 28 días después de tomar la última dosis de la medicación del estudio.

13. Las mujeres en edad fértil* deben tener una prueba de embarazo en orina negativa en la selección y en el inicio y deben estar dispuestas a usar un método anticonceptivo aprobado médicamente cuando participen en actividades en las que es posible la concepción mientras toman el medicamento del estudio y durante al menos 28 días después de tomarlo. la última dosis del medicamento del estudio.

    • Una mujer en edad fértil es una mujer sexualmente madura que 1) no se ha sometido a una histerectomía (la extirpación quirúrgica del útero) ni a una ovariectomía bilateral (la extirpación quirúrgica de ambos ovarios) o 2) no ha sido posmenopáusica durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores).

Criterio de exclusión

Un paciente NO PUEDE ser reclutado en este estudio si se cumple alguno de los siguientes criterios:

1. Tratamiento con biológicos dentro del siguiente periodo previo al inicio del tratamiento:

   1. Infliximab: 8 semanas
   2. Etanercept: 2 semanas
   3. Adalimumab y certolizumab: 4 semanas
   4. Abatacept, tocilizumab y golimumab: 8 semanas
   5. Rituximab: 6 meses
   6. Anakinra: 3 días No se permite el tratamiento con biológicos durante las primeras 12 semanas tras el inicio del tratamiento del estudio. Por lo tanto, los pacientes deben haber cumplido con los períodos indicados anteriormente y no deben recibir ningún biológico durante el período especificado.
2. Presencia de un trastorno hemorrágico o trombótico grave.
3. Antecedentes de embolia pulmonar conocida o síndrome antifosfolípido secundario conocido.
4. Recibió alguno de los siguientes tratamientos dentro de los 2 años anteriores al ingreso al estudio: terapia contra el cáncer (p. agentes alquilantes, antimetabolitos, análogos de purina, anticuerpos monoclonales para malignidad).
5. Recibido dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento: corticosteroides intraarticulares, intramusculares o intravenosos. (Véase también la sección 7.5).
6. Melanoma maligno pasado o actual.
7. Tumores malignos pasados ​​o actuales; a excepción del cáncer de cuello uterino in situ, el carcinoma de piel de células basales y de células escamosas no invasivo, los tumores vesicales superficiales (Ta y Tis) con una duración de respuesta completa de > 10 años. En el caso de pacientes con linfoma o cáncer de mama, se permitirá participar en el ensayo con una duración de respuesta completa de >20 años.
8. Otras enfermedades autoinmunes, enfermedad articular inflamatoria anterior o actual distinta de la artritis reumatoide, infecciones bacterianas, virales, fúngicas u otras infecciones actualmente activas o recurrentes previas, incluidas, entre otras, tuberculosis y enfermedad micobacteriana atípica, anomalías clínicamente significativas en la radiografía de tórax, hepatitis B y C, y herpes zoster recurrente.

9. Enfermedad infecciosa activa crónica o en curso que requiere tratamiento sistémico, como, entre otros, infección renal crónica, infección torácica crónica con bronquiectasias, infección por Mycobacterium tuberculosis (TB) y hepatitis B y C activa.

   Para el cribado de TB latente se aceptarán los resultados de las pruebas realizadas en el último año según la práctica habitual del centro o las guías locales, siempre que el investigador descarte una situación de alto riesgo de contacto en los meses posteriores a la último examen de acuerdo con el historial médico del paciente.

   Si el paciente tiene una radiografía de tórax reciente (realizada en el mes anterior a la inscripción en el estudio) y no hay evidencia clínica o antecedentes que sugieran un contacto reciente, no será necesario repetir la prueba.

10. Los sujetos con signos de TB latente pueden incluirse si han comenzado el tratamiento de acuerdo con las pautas locales al menos un mes antes de comenzar la terapia en investigación.
11. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa que incluye angina inestable, infarto agudo de miocardio dentro de los seis meses posteriores a la selección, insuficiencia cardíaca congestiva peor que el grado II de los criterios de Nueva York.
12. Condición médica concurrente significativa no controlada que incluye, entre otros, enfermedad renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endocrina, pulmonar, neurológica, psiquiátrica cerebral o evidencia de enfermedad desmielinizante.
13. Antecedentes de enfermedad cerebrovascular importante.
14. Sujetos con inmunodeficiencias congénitas o adquiridas.
15. Se sabe que el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es positivo.

16. Valores del laboratorio de cribado (según laboratorio central):

    • Hemoglobina <5,6 mmol/L (9,0 g/dL).
    • Neutrófilos <1,5 x 10(9)/L.
    • Leucocitos <3,0 x 10(9)/L.
    • Plaquetas <100 x 10(9)/L.
    • IgG sérica <límite inferior de lo normal (LLN).
    • Alanina amino transferasa (ALT) > 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
    • Bilirrubina total > 2 mg/dl.
    • Aspartato amino transferasa (AST) >1,5 veces el ULN.
    • Fosfatasa alcalina (ALP) >2 veces ULN.
    • Creatinina >133 mmol/L (1,5 mg/dL).
17. Evidencia serológica de infección por hepatitis C (HC).

18. Evidencia serológica de infección por hepatitis B (HB) basada en los resultados de las pruebas de anticuerpos HBsAg, anti-HBc y anti-HBs de la siguiente manera:

    • Se excluyen los sujetos positivos para HBsAg.
    • Los sujetos negativos para HBsAg pero positivos para anticuerpos anti-HBc y anti-HBs fueron elegibles para participar.
    • Los sujetos negativos para HBsAg y anticuerpos anti-HBc pero positivos para anticuerpos anti-HBs son elegibles para participar.

    • Los sujetos negativos para HBsAg y anticuerpos anti-HBs pero positivos para anticuerpos anti-HBc requerían aclaración de su estado mediante pruebas de ADN de HB que, si son positivas, excluyen al sujeto de la participación.

      • Los pacientes con vacunación documentada contra la hepatitis B (inmunización primaria, secundaria y refuerzo) se consideran negativos.
19. Recepción de cualquier vacunación (viva, atenuada o muerta) en las 8 semanas anteriores a la línea de base.
20. Sujetos que habían recibido tratamiento con cualquier fármaco no comercializado o terapia experimental en las 4 semanas anteriores a la selección.
21. Participación actual en cualquier otro estudio clínico de intervención.
22. Sujetos de los que se sabe o se sospecha que no pueden cumplir con un protocolo de estudio (p. por alcoholismo, drogodependencia o trastorno psíquico).
23. La resonancia magnética es inviable, (p. por la presencia de marcapasos, prótesis de cadera o claustrofobia severa).
24. Sujetos con imposibilidad de realizar una exploración radiológica.
25. Alergias o hipersensibilidad conocidas a antibióticos, HSA, DMEM, materiales de origen bovino, gadolinio (contraste de resonancia magnética) y solución de lactato de Ringer.
26. Embarazo y lactancia.
27. Cualquier otra condición que el IP juzgue haría que el paciente no sea apto para participar en el estudio.