Cx611-0101, eASCs intravenøs administrering til refraktær revmatoid artrittpasienter

Inklusjonskriterier

Pasienter må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert for studieopptak:

1. Må forstå og frivillig signere et informert samtykkeskjema før gjennomføring av en studierelatert vurdering/prosedyre.
2. Pasienter med RA under behandling med minst én ikke-biologisk DMARD og manglende behandling med minst to biologiske legemidler.
3. Av begge kjønn, alderen ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
4. Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
5. Har en diagnose av RA i ≥6 måneder.
6. EULAR DAS28-ESR aktivitetskriterier >3.2.
7. Fire ømme ledd ved palpasjon og fire hovne ledd, basert på et ledd på 68/66.
8. Får behandling poliklinisk.
9. Hvis du tar metotreksat, leflunomid eller sulfasalazin, må du ha blitt behandlet i minst 16 uker og på en stabil dose (oral metotreksat ≤ 25 mg/uke; parenteralt metotreksat ≤ 20 mg/uke; leflunomid ≤ 20 mg/dag; sulfasalazin 3; g/dag) i minst 4 uker før behandlingsstart og gjennom hele studien. (Se også avsnitt 7.5). Resten av DMARDs (gullsalter osv.) bør opprettholdes ved stabile doser i minst 4 uker før behandlingsstart og gjennom hele studien (se også pkt. 7.5).
10. Hvis du tar orale kortikosteroider, må du ha en stabil dose prednison ≤ 10 mg/dag eller tilsvarende i minst 1 måned før screening. (Se også avsnitt 7.5).
11. Hvis du tar NSAIDs, må de ha stabil dose i minst 2 uker før screening og til de har fullført studiebesøket uke 24. (Se også avsnitt 7.5).
12. Mannlige forsøkspersoner (inkludert de som har gjennomgått en vasektomi) må godta å bruke barriereprevensjon (latex-kondomer) når de deltar i aktivitet der unnfangelse er mulig mens de er på studiemedisin og i minst 28 dager etter å ha tatt siste dose studiemedisin.

13. Kvinner i fertil alder* må ha en negativ uringraviditetstest ved screening og baseline og må være villige til å bruke én medisinsk godkjent form for prevensjon når de deltar i aktivitet der unnfangelse er mulig mens de er på studiemedisin og i minst 28 dager etter inntak av den siste dosen med studiemedisin.

    • En kvinne i fertil alder er en kjønnsmoden kvinne som 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi (kirurgisk fjerning av livmoren) eller bilateral ovariektomi (kirurgisk fjerning av begge eggstokkene) eller 2) ikke har vært postmenopausal på minst 24 måneder på rad. (dvs. har hatt mens når som helst i løpet av de foregående 24 påfølgende månedene).

Eksklusjonskriterier

En pasient KAN IKKE rekrutteres til denne studien hvis noen av følgende kriterier er oppfylt:

1. Behandling med biologiske legemidler innen følgende periode før behandlingsstart:

   1. Infliximab: 8 uker
   2. Etanercept: 2 uker
   3. Adalimumab og certolizumab: 4 uker
   4. Abatacept, tocilizumab og golimumab: 8 uker
   5. Rituximab: 6 måneder
   6. Anakinra: 3 dager Ingen behandling med biologiske midler er tillatt i løpet av de første 12 ukene etter oppstart av studiebehandlingen. Pasientene bør derfor ha overholdt periodene som er angitt ovenfor, og bør ikke få noen biologiske legemidler i den angitte perioden.
2. Tilstedeværelse av en alvorlig blødning eller trombotisk lidelse.
3. Anamnese med kjent lungeemboli eller kjent sekundært antifosfolipidsyndrom.
4. Fikk noen av følgende behandlinger innen 2 år før studiestart: kreftbehandling (f.eks. alkyleringsmidler, antimetabolitter, purinanaloger, monoklonale antistoffer mot malignitet).
5. Mottatt innen 4 uker før behandlingsstart: intraartikulære, intramuskulære eller intravenøse kortikosteroider. (Se også avsnitt 7.5).
6. Tidligere eller nåværende malignt melanom.
7. Tidligere eller nåværende malignitet; unntatt in situ livmorhalskreft, ikke-invasiv basalcelle- og plateepitelhudkarsinom, overfladiske blæresvulster (Ta og Tis) med en fullstendig responsvarighet på >10 år. Ved lymfom eller brystkreft vil pasienter få delta i forsøket med en fullstendig responsvarighet på >20 år.
8. Andre autoimmune sykdommer, tidligere eller nåværende inflammatorisk leddsykdom annet enn revmatoid artritt, for tiden aktive eller tidligere tilbakevendende bakterielle, virus-, sopp- eller andre infeksjoner, inkludert, men ikke begrenset til, tuberkulose og atypisk mykobakteriell sykdom, klinisk signifikante abnormiteter på røntgen av thorax, hepatitt B og C, og tilbakevendende herpes zoster.

9. Kronisk eller pågående aktiv infeksjonssykdom som krever systemisk behandling som, men ikke begrenset til, kronisk nyreinfeksjon, kronisk brystinfeksjon med bronkiektasi, Mycobacterium tuberculosis-infeksjon (TB) og aktiv hepatitt B og C.

   For screening av latent tuberkulose vil resultatene av testene utført det siste året i henhold til vanlig praksis fra senteret eller lokale retningslinjer bli akseptert, så lenge etterforskeren utelukker en situasjon med høy kontaktrisiko i månedene etter siste screening i samsvar med sykehistorien til pasienten.

   Hvis pasienten nylig har tatt røntgen av thorax (utført i måneden før registrering i studien) og det ikke er noen kliniske bevis eller historie som tyder på nylig kontakt, vil det ikke være nødvendig å gjenta testen.

10. Pasienter med tegn på latent tuberkulose kan inkluderes dersom de har startet behandling i henhold til lokale retningslinjer minst en måned før oppstart av forsøksbehandling.
11. Klinisk signifikant hjertesykdom inkludert ustabil angina, akutt hjerteinfarkt innen seks måneder fra screening, kongestiv hjertesvikt som er verre enn grad II i New York-kriteriene.
12. Betydelig samtidig, ukontrollert medisinsk tilstand inkludert, men ikke begrenset til, nyre, lever, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, lunge, nevrologisk, cerebral psykiatrisk sykdom eller bevis på demyeliniserende sykdom.
13. Historie med betydelig cerebrovaskulær sykdom.
14. Personer med medfødt eller ervervet immunsvikt.
15. Kjent humant immunsviktvirus (HIV) positivt.

16. Screening av laboratorieverdier (i henhold til sentrallaboratorium):

    • Hemoglobin <5,6 mmol/L (9,0 g/dL).
    • Nøytrofiler <1,5 x 10(9)/L.
    • Leukocytter <3,0 x 10(9)/L.
    • Blodplater <100 x 10(9)/L.
    • Serum IgG <nedre normalgrense (LLN).
    • Alaninaminotransferase (ALT) > 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN).
    • Total bilirubin >2 mg/dl.
    • Aspartataminotransferase (AST) >1,5 ganger ULN.
    • Alkalisk fosfatase (ALP) >2 ganger ULN.
    • Kreatinin >133 mmol/L (1,5 mg/dL).
17. Serologiske bevis på hepatitt C (HC) infeksjon.

18. Serologiske bevis på hepatitt B (HB) infeksjon basert på resultatene av testing for HBsAg, anti-HBc og anti-HBs antistoffer som følger:

    • Personer som er positive for HBsAg er ekskludert.
    • Personer som var negative for HBsAg, men positive for både anti-HBc- og anti-HBs-antistoffer, var kvalifisert til å delta.
    • Personer som er negative for HBsAg og anti-HBc-antistoff, men positive for anti-HBs-antistoffer, er kvalifisert til å delta.

    • Forsøkspersoner som var negative for HBsAg og anti-HBs-antistoff, men positive for anti-HBc-antistoffer, krevde klargjøring av statusen deres ved å teste for HB-DNA, som hvis positivt utelukker forsøkspersonen fra deltakelse.

      • Pasienter med dokumentert vaksinasjon mot hepatitt B (primær og sekundær immunisering og booster) anses som negative.
19. Mottak av eventuell vaksinasjon (levende, svekket eller drept) i 8 uker før baseline.
20. Personer som hadde mottatt behandling med et ikke-markedsført legemiddel eller eksperimentell terapi innen 4 uker før screening.
21. Nåværende deltakelse i enhver annen intervensjonell klinisk studie.
22. Forsøkspersoner kjent eller mistenkt for ikke å være i stand til å overholde en studieprotokoll (f. på grunn av alkoholisme, narkotikaavhengighet eller psykisk lidelse).
23. MR er umulig, (f.eks. på grunn av tilstedeværelsen av pacemakere, hofteproteser eller alvorlig klaustrofobi).
24. Emner med umulighet å ha en radiologisk utforskning.
25. Kjente allergier eller overfølsomhet for antibiotika, HSA, DMEM, materialer av bovin opprinnelse, gadolinium (MR-kontrast) og Ringers laktatløsning.
26. Graviditet og amming.
27. Enhver annen tilstand som PI bedømmer ville gjøre pasienten uegnet for studiedeltakelse.