Cx611-0101, eASCs Administração Intravenosa para Pacientes com Artrite Reumatóide Refratária

Critério de inclusão

Os pacientes devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão para serem elegíveis para entrada no estudo:

1. Deve compreender e assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado antes da realização de qualquer avaliação/procedimento relacionado ao estudo.
2. Indivíduos com AR em tratamento com pelo menos um DMARD não biológico e falha no tratamento com pelo menos dois biológicos.
3. De qualquer sexo, com idade ≥ 18 anos no momento do consentimento.
4. Capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
5. Ter um diagnóstico de AR por ≥6 meses.
6. Critérios de atividade EULAR DAS28-ESR >3.2.
7. Quatro articulações sensíveis à palpação e quatro articulações inchadas, com base em uma contagem de 68/66 articulações.
8. Estar em tratamento ambulatorial.
9. Se estiver tomando metotrexato, leflunomida ou sulfassalazina, deve ter sido tratado por pelo menos 16 semanas e em uma dose estável (metotrexato oral ≤ 25 mg/semana; metotrexato parenteral ≤ 20 mg/semana; leflunomida ≤ 20 mg/dia; sulfassalazina ≤ 3 g/dia) por pelo menos 4 semanas antes do início do tratamento e ao longo do estudo. (Consulte também a secção 7.5). Os restantes DMARDs (sais de ouro, etc.) devem ser mantidos em doses estáveis ​​durante pelo menos 4 semanas antes do início do tratamento e ao longo do estudo (ver também secção 7.5).
10. Se estiver tomando corticosteroides orais, deve estar em uma dose estável de prednisona ≤ 10 mg/dia ou equivalente por pelo menos 1 mês antes da triagem. (Consulte também a seção 7.5).
11. Se estiver tomando AINEs, deve estar em dose estável por pelo menos 2 semanas antes da triagem e até que tenham concluído a visita do estudo da Semana 24. (Consulte também a secção 7.5).
12. Indivíduos do sexo masculino (incluindo aqueles que fizeram vasectomia) devem concordar em usar contracepção de barreira (preservativos de látex) ao se envolver em atividades nas quais a concepção seja possível enquanto estiverem tomando a medicação do estudo e por pelo menos 28 dias após tomar a última dose da medicação do estudo.

13. As mulheres com potencial para engravidar* devem ter um teste de gravidez de urina negativo na triagem e na linha de base e devem estar dispostas a usar uma forma de controle de natalidade medicamente aprovada ao se envolver em atividade na qual a concepção é possível enquanto estiver tomando a medicação do estudo e por pelo menos 28 dias após tomar a última dose da medicação do estudo.

    • Uma mulher com potencial para engravidar é uma mulher sexualmente madura que 1) não foi submetida a histerectomia (remoção cirúrgica do útero) ou ovariectomia bilateral (remoção cirúrgica de ambos os ovários) ou 2) não está na pós-menopausa há pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento durante os 24 meses consecutivos anteriores).

Critério de exclusão

Um paciente NÃO PODE ser recrutado para este estudo se qualquer um dos seguintes critérios for atendido:

1. Tratamento com biológicos no período seguinte antes do início do tratamento:

   1. Infliximabe: 8 semanas
   2. Etanercepte: 2 semanas
   3. Adalimumabe e certolizumabe: 4 semanas
   4. Abatacept, tocilizumabe e golimumabe: 8 semanas
   5. Rituximabe: 6 meses
   6. Anakinra: 3 dias Nenhum tratamento com produtos biológicos é permitido durante as primeiras 12 semanas após o início do tratamento do estudo. Assim, os pacientes deveriam ter cumprido os prazos indicados acima, não devendo receber nenhum biológico durante o período especificado.
2. Presença de sangramento grave ou distúrbio trombótico.
3. História de embolia pulmonar conhecida ou síndrome antifosfolípide secundária conhecida.
4. Recebeu qualquer um dos seguintes tratamentos dentro de 2 anos antes da entrada no estudo: terapia anti-câncer (por exemplo, agentes alquilantes, anti-metabólitos, análogos de purina, anticorpos monoclonais para malignidade).
5. Recebido dentro de 4 semanas antes do início do tratamento: corticosteróides intra-articulares, intramusculares ou intravenosos. (Consulte também a secção 7.5).
6. Melanoma maligno anterior ou atual.
7. Malignidade passada ou atual; exceto para câncer cervical in situ, carcinoma basocelular e espinocelular não invasivo, tumores superficiais da bexiga (Ta e Tis) com duração de resposta completa >10 anos. No caso de linfoma ou câncer de mama, os pacientes poderão participar do estudo com uma duração de resposta completa > 20 anos.
8. Outras doenças autoimunes, doença articular inflamatória anterior ou atual, exceto artrite reumatóide, infecções bacterianas, virais, fúngicas ou outras infecções recorrentes anteriores ou atuais, incluindo, entre outras, tuberculose e doença micobacteriana atípica, anormalidades clinicamente significativas na radiografia de tórax, hepatite B e C, e herpes zoster recorrente.

9. Doença infecciosa ativa crônica ou contínua que requer tratamento sistêmico, como, entre outros, infecção renal crônica, infecção pulmonar crônica com bronquiectasia, infecção por Mycobacterium tuberculosis (TB) e hepatite B e C ativa.

   Para o rastreio de TB latente, serão aceites os resultados dos testes realizados no último ano de acordo com a prática habitual do centro ou diretrizes locais, desde que o investigador exclua uma situação de alto risco de contacto nos meses seguintes ao última triagem de acordo com o histórico médico do paciente.

   Caso o paciente tenha realizado radiografia de tórax recente (realizada no mês anterior ao ingresso no estudo) e não haja evidência clínica ou histórico sugestivo de contato recente, não será necessário repetir o exame.

10. Indivíduos com sinais de tuberculose latente podem ser incluídos se tiverem iniciado o tratamento de acordo com as diretrizes locais pelo menos um mês antes de iniciar a terapia experimental.
11. Doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo angina instável, infarto agudo do miocárdio dentro de seis meses da triagem, insuficiência cardíaca congestiva pior que o grau II dos critérios de Nova York.
12. Condição médica concomitante significativa e não controlada, incluindo, mas não se limitando a, doença renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endócrina, pulmonar, neurológica, psiquiátrica cerebral ou evidência de doença desmielinizante.
13. História de doença cerebrovascular significativa.
14. Indivíduos com imunodeficiências congênitas ou adquiridas.
15. Conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo.

16. Valores laboratoriais de triagem (de acordo com o laboratório central):

    • Hemoglobina <5,6 mmol/L (9,0 g/dL).
    • Neutrófilos <1,5 x 10(9)/L.
    • Leucócitos <3,0 x 10(9)/L.
    • Plaquetas <100 x 10(9)/L.
    • IgG sérico <limite inferior do normal (LLN).
    • Alanina aminotransferase (ALT) > 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN).
    • Bilirrubina total >2 mg/dl.
    • Aspartato aminotransferase (AST) >1,5 vezes LSN.
    • Fosfatase alcalina (ALP) >2 vezes o LSN.
    • Creatinina >133 mmol/L (1,5 mg/dL).
17. Evidência sorológica de infecção por hepatite C (HC).

18. Evidência sorológica de infecção por hepatite B (HB) com base nos resultados dos testes para HBsAg, anticorpos anti-HBc e anti-HBs, como segue:

    • Indivíduos positivos para HBsAg são excluídos.
    • Indivíduos negativos para HBsAg, mas positivos para anticorpos anti-HBc e anti-HBs foram elegíveis para participar.
    • Indivíduos negativos para HBsAg e anticorpo anti-HBc, mas positivos para anticorpo anti-HBs são elegíveis para participar.

    • Indivíduos negativos para HBsAg e anticorpo anti-HBs, mas positivos para anticorpo anti-HBc, exigiram esclarecimento de seu status por meio de teste de HB DNA que, se positivo, exclui o indivíduo da participação.

      • Pacientes com vacinação documentada contra hepatite B (imunização primária, secundária e reforço) são considerados negativos.
19. Recebimento de qualquer vacinação (viva, atenuada ou morta) em 8 semanas antes da linha de base.
20. Indivíduos que receberam tratamento com qualquer substância medicamentosa não comercializada ou terapia experimental dentro de 4 semanas antes da triagem.
21. Participação atual em qualquer outro estudo clínico intervencionista.
22. Indivíduos conhecidos ou suspeitos de não serem capazes de cumprir um protocolo de estudo (por exemplo, devido ao alcoolismo, dependência de drogas ou distúrbio psicológico).
23. A ressonância magnética é inviável (por exemplo, devido à presença de pacemakers, próteses da anca ou claustrofobia grave).
24. Sujeitos com impossibilidade de exploração radiológica.
25. Alergias ou hipersensibilidade conhecidas a antibióticos, HSA, DMEM, materiais de origem bovina, gadolínio (contraste de ressonância magnética) e solução de lactato de Ringer.
26. Gravidez e amamentação.
27. Qualquer outra condição que o PI julgar tornaria o paciente inadequado para a participação no estudo.