Cx611-0101, eASCs Podawanie dożylne pacjentom z opornym na leczenie reumatoidalnym zapaleniem stawów

Kryteria przyjęcia

Aby kwalifikować się do udziału w badaniu, pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:

1. Musi zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek oceny/procedur związanych z badaniem.
2. Osoby z RZS leczone co najmniej jednym niebiologicznym DMARD i niepowodzenie leczenia co najmniej dwoma lekami biologicznymi.
3. Obie płci, w wieku ≥ 18 lat w chwili wyrażenia zgody.
4. Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
5. Mieć rozpoznanie RZS od ≥6 miesięcy.
6. Kryteria aktywności EULAR DAS28-ESR >3.2.
7. Cztery stawy tkliwe do badania palpacyjnego i cztery stawy obrzęknięte, w oparciu o liczbę stawów 68/66.
8. Być leczonym ambulatoryjnie.
9. Jeśli pacjent przyjmuje metotreksat, leflunomid lub sulfasalazynę, musi być leczony przez co najmniej 16 tygodni i w stałej dawce (metotreksat doustny ≤ 25 mg/tydzień; metotreksat podawany pozajelitowo ≤ 20 mg/tydzień; leflunomid ≤ 20 mg/dobę; sulfasalazyna ≤ 3 g/dzień) przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia i przez cały czas trwania badania. (Patrz także punkt 7.5). Pozostałe DMARDs (sole złota itp.) należy utrzymywać w stabilnych dawkach przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia i przez cały czas trwania badania (patrz także punkt 7.5).
10. Jeśli pacjent przyjmuje doustne kortykosteroidy, musi przyjmować stałą dawkę prednizonu ≤ 10 mg/dobę lub równoważną przez co najmniej 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym. (Patrz także punkt 7.5).
11. Jeśli przyjmują NLPZ, muszą przyjmować stabilną dawkę przez co najmniej 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym i do zakończenia wizyty badawczej w 24. tygodniu. (Patrz także punkt 7.5).
12. Mężczyźni (w tym ci, którzy przeszli wazektomię) muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji mechanicznej (prezerwatywy lateksowe) podczas wykonywania czynności, w których możliwe jest poczęcie w trakcie przyjmowania badanego leku i przez co najmniej 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

13. Kobiety w wieku rozrodczym* muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego i na początku badania oraz muszą być chętne do stosowania jednej zatwierdzonej medycznie formy antykoncepcji podczas wykonywania czynności, które umożliwiają poczęcie podczas przyjmowania badanego leku i przez co najmniej 28 dni po jego przyjęciu ostatnią dawkę badanego leku.

    • Kobieta zdolna do zajścia w ciążę to dojrzała seksualnie kobieta, która 1) nie przeszła histerektomii (chirurgicznego usunięcia macicy) lub obustronnej owariektomii (chirurgicznego usunięcia obu jajników) lub 2) nie była po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy).

Kryteria wyłączenia

Pacjent NIE MOŻE zostać włączony do tego badania, jeśli spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Leczenie lekami biologicznymi w następującym okresie przed rozpoczęciem leczenia:

   1. Infliksymab: 8 tygodni
   2. Etanercept: 2 tygodnie
   3. Adalimumab i certolizumab: 4 tygodnie
   4. Abatacept, tocilizumab i golimumab: 8 tygodni
   5. Rytuksymab: 6 miesięcy
   6. Anakinra: 3 dni Nie wolno stosować leków biologicznych przez pierwsze 12 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania. W związku z tym pacjenci powinni przestrzegać okresów wskazanych powyżej i nie powinni otrzymywać żadnych leków biologicznych w określonym okresie.
2. Obecność ciężkiego krwawienia lub zaburzenia zakrzepowego.
3. Historia znanej zatorowości płucnej lub znanego wtórnego zespołu antyfosfolipidowego.
4. Otrzymał którąkolwiek z następujących terapii w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania: terapia przeciwnowotworowa (np. środki alkilujące, antymetabolity, analogi puryn, przeciwciała monoklonalne przeciw nowotworom złośliwym).
5. Otrzymane w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia: dostawowe, domięśniowe lub dożylne kortykosteroidy. (Patrz także punkt 7.5).
6. Przeszły lub obecny czerniak złośliwy.
7. Nowotwór złośliwy w przeszłości lub obecnie; z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, nieinwazyjnego raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry, powierzchownych guzów pęcherza moczowego (Ta i Tis) z całkowitą odpowiedzią trwającą >10 lat. W przypadku chłoniaka lub raka piersi pacjentki będą mogły uczestniczyć w badaniu z całkowitym czasem trwania odpowiedzi >20 lat.
8. Inne choroby autoimmunologiczne, przebyta lub obecna choroba zapalna stawów inna niż reumatoidalne zapalenie stawów, aktualnie czynna lub przebyta nawracająca infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza lub inna, w tym między innymi gruźlica i atypowa choroba mykobakteryjna, istotne klinicznie nieprawidłowości w radiogramie klatki piersiowej, zapalenie wątroby B i C oraz nawracający półpasiec.

9. Przewlekła lub trwająca czynna choroba zakaźna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego, taka jak między innymi przewlekłe zakażenie nerek, przewlekłe zakażenie klatki piersiowej z rozstrzeniami oskrzeli, zakażenie Mycobacterium tuberculosis (TB) oraz czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B i C.

   W skriningu gruźlicy utajonej przyjmuje się wyniki badań przeprowadzonych w ciągu ostatniego roku zgodnie ze zwyczajową praktyką ośrodka lub lokalnymi wytycznymi, o ile badacz wykluczy sytuację wysokiego ryzyka kontaktu w miesiącach następujących po ostatnie badanie przesiewowe zgodnie z historią medyczną pacjenta.

   Jeśli pacjent ma niedawno wykonane zdjęcie RTG klatki piersiowej (wykonane w miesiącu poprzedzającym włączenie do badania) i nie ma dowodów klinicznych ani wywiadu wskazującego na niedawny kontakt, nie ma konieczności powtarzania badania.

10. Pacjenci z objawami utajonej gruźlicy mogą zostać włączeni, jeśli rozpoczęli leczenie zgodnie z lokalnymi wytycznymi co najmniej na miesiąc przed rozpoczęciem terapii eksperymentalnej.
11. Klinicznie istotna choroba serca, w tym niestabilna dławica piersiowa, ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu sześciu miesięcy od badania przesiewowego, zastoinowa niewydolność serca w stopniu gorszym niż II stopień według kryteriów nowojorskich.
12. Istotny współistniejący, niekontrolowany stan chorobowy, w tym między innymi choroba nerek, wątroby, hematologiczna, żołądkowo-jelitowa, endokrynologiczna, płucna, neurologiczna, mózgowo-psychiatryczna lub objawy choroby demielinizacyjnej.
13. Historia istotnej choroby naczyń mózgowych.
14. Osoby z wrodzonymi lub nabytymi niedoborami odporności.
15. Znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) dodatni.

16. Przesiewowe wartości laboratoryjne (wg laboratorium centralnego):

    • Hemoglobina <5,6 mmol/l (9,0 g/dl).
    • Neutrofile <1,5 x 10(9)/l.
    • Leukocyty <3,0 x 10(9)/l.
    • Płytki krwi <100 x 10(9)/l.
    • IgG w surowicy <dolna granica normy (DGN).
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) > 1,5 raza powyżej górnej granicy normy (GGN).
    • Bilirubina całkowita >2 mg/dl.
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) >1,5 razy GGN.
    • Fosfataza alkaliczna (ALP) >2 razy GGN.
    • Kreatynina >133 mmol/l (1,5 mg/dl).
17. Serologiczne dowody zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HC).

18. Serologiczne dowody zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HB) na podstawie wyników badań na obecność HBsAg, przeciwciał anty-HBc i anty-HBs w następujący sposób:

    • Pacjenci z dodatnim wynikiem HBsAg są wykluczeni.
    • Do udziału kwalifikowali się pacjenci z ujemnym wynikiem HBsAg, ale z dodatnim wynikiem zarówno przeciwciał anty-HBc, jak i anty-HBs.
    • Do udziału kwalifikują się osoby z ujemnym wynikiem na obecność HBsAg i przeciwciał anty-HBc, ale z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał anty-HBs.

    • Osoby z ujemnym wynikiem na obecność przeciwciał HBsAg i anty-HBs, ale z dodatnim wynikiem na przeciwciała anty-HBc wymagały wyjaśnienia swojego statusu poprzez badanie na obecność DNA HB, które w przypadku uzyskania wyniku wyklucza pacjenta z udziału.

      • Pacjenci z udokumentowanym szczepieniem przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (immunizacja pierwotna i wtórna oraz dawka przypominająca) są uznawani za ujemnych.
19. Otrzymanie jakiejkolwiek szczepionki (żywej, atenuowanej lub zabitej) w ciągu 8 tygodni przed linią wyjściową.
20. Osoby, które otrzymały leczenie jakąkolwiek substancją leczniczą niedostępną na rynku lub otrzymały terapię eksperymentalną w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
21. Bieżący udział w jakimkolwiek innym interwencyjnym badaniu klinicznym.
22. Osoby, o których wiadomo lub podejrzewa się, że nie są w stanie przestrzegać protokołu badania (np. z powodu alkoholizmu, uzależnienia od narkotyków lub zaburzeń psychicznych).
23. MRI jest niewykonalne (np. z powodu obecności rozruszników serca, protez stawu biodrowego lub ciężkiej klaustrofobii).
24. Osoby z niemożnością wykonania badania radiologicznego.
25. Znane alergie lub nadwrażliwość na antybiotyki, HSA, DMEM, materiały pochodzenia bydlęcego, gadolin (kontrast MRI) i płyn Ringera z mleczanami.
26. Ciąża i karmienie piersią.
27. Każdy inny stan, który zdaniem PI może spowodować, że pacjent nie będzie mógł uczestniczyć w badaniu.