Cx611-0101, eASCs intravenøs administration til patienter med refraktær reumatoid arthritis

Inklusionskriterier

Patienter skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til studieoptagelse:

1. Skal forstå og frivilligt underskrive en informeret samtykkeformular forud for gennemførelsen af ​​enhver undersøgelsesrelateret vurdering/procedurer.
2. Personer med RA under behandling med mindst én ikke-biologisk DMARD og manglende behandling med mindst to biologiske lægemidler.
3. Af begge køn, alderen ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
4. I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
5. Har en diagnose af RA i ≥6 måneder.
6. EULAR DAS28-ESR aktivitetskriterier >3.2.
7. Fire ømme led til palpation og fire hævede led, baseret på et 68/66-ledtal.
8. Være i behandling ambulant.
9. Hvis du tager methotrexat, skal leflunomid eller sulfasalazin have været behandlet i mindst 16 uger og med en stabil dosis (oral methotrexat ≤ 25 mg/uge; parenteral methotrexat ≤ 20 mg/uge; leflunomid ≤ 20 mg/dag; sulfasalazine 3; g/dag) i mindst 4 uger før behandlingsstart og under hele undersøgelsen. (Se også afsnit 7.5). Resten af ​​DMARD'erne (guldsalte osv.) bør holdes ved stabile doser i mindst de 4 uger før behandlingens start og under hele undersøgelsen (se også pkt. 7.5).
10. Hvis du tager orale kortikosteroider, skal du have en stabil dosis af prednison ≤ 10 mg/dag eller tilsvarende i mindst 1 måned før screening. (Se også afsnit 7.5).
11. Hvis du tager NSAID'er, skal de have en stabil dosis i mindst 2 uger før screening, og indtil de har afsluttet studiebesøget i uge 24. (Se også afsnit 7.5).
12. Mandlige forsøgspersoner (inklusive dem, der har fået foretaget en vasektomi) skal acceptere at bruge barriereprævention (latexkondomer), når de deltager i aktivitet, hvor undfangelse er mulig, mens de er på undersøgelsesmedicin og i mindst 28 dage efter indtagelse af den sidste dosis undersøgelsesmedicin.

13. Kvinder i den fødedygtige alder* skal have en negativ uringraviditetstest ved screening og baseline og skal være villige til at bruge én medicinsk godkendt form for prævention, når de deltager i aktivitet, hvor undfangelse er mulig, mens de er på undersøgelsesmedicin og i mindst 28 dage efter indtagelsen. den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.

    • En kvinde i den fødedygtige alder er en seksuelt moden kvinde, som 1) ikke har gennemgået en hysterektomi (kirurgisk fjernelse af livmoderen) eller bilateral ovariektomi (kirurgisk fjernelse af begge æggestokke) eller 2) ikke har været postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af de foregående 24 på hinanden følgende måneder).

Eksklusionskriterier

En patient KAN IKKE rekrutteres til denne undersøgelse, hvis et af følgende kriterier er opfyldt:

1. Behandling med biologiske lægemidler inden for følgende periode før behandlingsstart:

   1. Infliximab: 8 uger
   2. Etanercept: 2 uger
   3. Adalimumab og certolizumab: 4 uger
   4. Abatacept, tocilizumab og golimumab: 8 uger
   5. Rituximab: 6 måneder
   6. Anakinra: 3 dage Ingen behandling med biologiske lægemidler er tilladt i de første 12 uger efter starten af ​​undersøgelsesbehandlingen. Patienterne skulle således have overholdt de ovenfor angivne perioder og bør ikke modtage biologiske lægemidler i den angivne periode.
2. Tilstedeværelse af en alvorlig blødning eller trombotisk lidelse.
3. Anamnese med kendt lungeemboli eller kendt sekundært anti-phospholipid syndrom.
4. Modtog en af ​​følgende behandlinger inden for 2 år før studiestart: anti-cancerterapi (f.eks. alkyleringsmidler, antimetabolitter, purinanaloger, monoklonale antistoffer mod malignitet).
5. Modtaget inden for 4 uger før behandlingsstart: intraartikulære, intramuskulære eller intravenøse kortikosteroider. (Se også afsnit 7.5).
6. Tidligere eller nuværende malignt melanom.
7. Tidligere eller nuværende malignitet; bortset fra in situ livmoderhalskræft, non-invasiv basalcelle- og pladecellehudcarcinom, overfladiske blæretumorer (Ta og Tis) med en fuldstændig responsvarighed på >10 år. I tilfælde af lymfom eller brystkræft vil patienter få lov til at deltage i forsøget med en fuldstændig responsvarighed på >20 år.
8. Andre autoimmune sygdomme, tidligere eller nuværende inflammatorisk ledsygdom bortset fra leddegigt, aktuelt aktive eller tidligere tilbagevendende bakterielle, virale, svampe- eller andre infektioner, herunder, men ikke begrænset til, tuberkulose og atypisk mykobakteriel sygdom, klinisk signifikante abnormiteter på røntgenbillede af thorax, hepatitis B og C og tilbagevendende herpes zoster.

9. Kronisk eller vedvarende aktiv infektionssygdom, der kræver systemisk behandling, såsom, men ikke begrænset til, kronisk nyreinfektion, kronisk brystinfektion med bronkiektasi, Mycobacterium tuberculosis-infektion (TB) og aktiv hepatitis B og C.

   Til screening af latent TB accepteres resultaterne af de undersøgelser, der er udført i det sidste år i henhold til centrets sædvanlige praksis eller lokale retningslinjer, så længe investigatoren udelukker en situation med høj kontaktrisiko i månederne efter sidste screening i overensstemmelse med patientens sygehistorie.

   Hvis patienten for nylig har fået foretaget et røntgenbillede af thorax (udført i måneden før tilmelding til undersøgelsen), og der ikke er nogen klinisk evidens eller historie, der tyder på nylig kontakt, vil det ikke være nødvendigt at gentage testen.

10. Forsøgspersoner med tegn på latent TB kan inkluderes, hvis de er påbegyndt behandling i henhold til lokale retningslinjer mindst en måned før start af forsøgsbehandling.
11. Klinisk signifikant hjertesygdom, herunder ustabil angina, akut myokardieinfarkt inden for seks måneder fra screening, kongestivt hjertesvigt værre end grad II i New York-kriterierne.
12. Betydelig samtidig, ukontrolleret medicinsk tilstand, herunder, men ikke begrænset til, nyre-, lever-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, pulmonal, neurologisk, cerebral psykiatrisk sygdom eller tegn på demyeliniserende sygdom.
13. Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sygdom.
14. Personer med medfødte eller erhvervede immundefekter.
15. Kendt human immundefektvirus (HIV) positiv.

16. Screening af laboratorieværdier (ifølge centralt laboratorium):

    • Hæmoglobin <5,6 mmol/L (9,0 g/dL).
    • Neutrofiler <1,5 x 10(9)/L.
    • Leukocytter <3,0 x 10(9)/L.
    • Blodplader <100 x 10(9)/L.
    • Serum IgG <nedre grænse for normal (LLN).
    • Alaninaminotransferase (ALT) > 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN).
    • Total bilirubin >2 mg/dl.
    • Aspartataminotransferase (AST) >1,5 gange ULN.
    • Alkalisk fosfatase (ALP) >2 gange ULN.
    • Kreatinin >133 mmol/L (1,5 mg/dL).
17. Serologiske tegn på hepatitis C (HC) infektion.

18. Serologiske tegn på hepatitis B (HB) infektion baseret på resultaterne af testning for HBsAg, anti-HBc og anti-HBs antistoffer som følger:

    • Forsøgspersoner positive for HBsAg er udelukket.
    • Forsøgspersoner, der var negative for HBsAg, men positive for både anti-HBc- og anti-HBs-antistoffer, var kvalificerede til at deltage.
    • Forsøgspersoner, der er negative for HBsAg og anti-HBc-antistof, men positive for anti-HBs-antistoffer, er kvalificerede til at deltage.

    • Forsøgspersoner, der var negative for HBsAg og anti-HBs-antistof, men positive for anti-HBc-antistof, krævede afklaring af deres status ved at teste for HB-DNA, som, hvis det er positivt, udelukker forsøgspersonen fra deltagelse.

      • Patienter med dokumenteret vaccination mod hepatitis B (primær og sekundær immunisering og booster) betragtes som negative.
19. Modtagelse af enhver vaccination (levende, svækket eller dræbt) i 8 uger før baseline.
20. Forsøgspersoner, der havde modtaget behandling med et ikke-markedsført lægemiddelstof eller eksperimentel terapi inden for 4 uger før screening.
21. Aktuel deltagelse i enhver anden interventionel klinisk undersøgelse.
22. Forsøgspersoner kendt eller mistænkt for ikke at være i stand til at overholde en undersøgelsesprotokol (f. på grund af alkoholisme, stofafhængighed eller psykisk lidelse).
23. MR er umuligt (f.eks. på grund af tilstedeværelsen af ​​pacemakere, hofteproteser eller svær klaustrofobi).
24. Emner, hvor det er umuligt at foretage en radiologisk udforskning.
25. Kendte allergier eller overfølsomhed over for antibiotika, HSA, DMEM, materialer af bovin oprindelse, gadolinium (MRI-kontrast) og Ringers laktatopløsning.
26. Graviditet og amning.
27. Enhver anden tilstand, som PI vurderer, ville gøre patienten uegnet til undersøgelsesdeltagelse.