Cx611-0101, eASC's intraveneuze toediening aan patiënten met refractaire reumatoïde artritis

Inclusiecriteria

Patiënten moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek:

1. Moet een geïnformeerd toestemmingsformulier begrijpen en vrijwillig ondertekenen voorafgaand aan het uitvoeren van een studiegerelateerde beoordeling/procedure.
2. Proefpersonen met RA die worden behandeld met ten minste één niet-biologische DMARD en niet worden behandeld met ten minste twee biologische middelen.
3. Van beide geslachten, ≥ 18 jaar oud op het moment van toestemming.
4. In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
5. Al ≥6 maanden een diagnose van RA hebben.
6. EULAR DAS28-ESR activiteitscriteria >3.2.
7. Vier gevoelige gewrichten bij palpatie en vier gezwollen gewrichten, gebaseerd op een aantal gewrichten van 68/66.
8. Zorg voor een poliklinische behandeling.
9. Als u methotrexaat, leflunomide of sulfasalazine gebruikt, moet u gedurende ten minste 16 weken en met een stabiele dosis zijn behandeld (oraal methotrexaat ≤ 25 mg/week; parenteraal methotrexaat ≤ 20 mg/week; leflunomide ≤ 20 mg/dag; sulfasalazine ≤ 3 g/dag) gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van de behandeling en tijdens het onderzoek. (Zie ook rubriek 7.5). De rest van de DMARD's (goudzouten, enz.) moeten gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van de behandeling en gedurende het hele onderzoek in stabiele doses worden gehouden (zie ook rubriek 7.5).
10. Als u orale corticosteroïden gebruikt, moet u gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de screening een stabiele dosis prednison ≤ 10 mg/dag of equivalent hebben. (Zie ook rubriek 7.5).
11. Als u NSAID's gebruikt, moet u gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de screening een stabiele dosis hebben en totdat het studiebezoek in week 24 is voltooid. (Zie ook rubriek 7.5).
12. Mannelijke proefpersonen (inclusief degenen die een vasectomie hebben ondergaan) moeten akkoord gaan met het gebruik van barrière-anticonceptie (latexcondooms) bij activiteiten waarbij bevruchting mogelijk is tijdens de studiemedicatie en gedurende ten minste 28 dagen na inname van de laatste dosis studiemedicatie.

13. Vrouwen die zwanger kunnen worden* moeten een negatieve urine-zwangerschapstest hebben bij de screening en baseline en moeten bereid zijn om één medisch goedgekeurde vorm van anticonceptie te gebruiken bij activiteiten waarbij bevruchting mogelijk is tijdens de studiemedicatie en gedurende ten minste 28 dagen na inname de laatste dosis studiemedicatie.

    • Een vrouw die zwanger kan worden is een geslachtsrijpe vrouw die 1) geen hysterectomie (chirurgische verwijdering van de baarmoeder) of bilaterale ovariëctomie (operatieve verwijdering van beide eierstokken) heeft ondergaan of 2) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet postmenopauzaal is geweest (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad gedurende de voorgaande 24 opeenvolgende maanden).

Uitsluitingscriteria

Een patiënt KAN NIET voor dit onderzoek worden gerekruteerd als aan een van de volgende criteria wordt voldaan:

1. Behandeling met biologische geneesmiddelen binnen de volgende periode voorafgaand aan de start van de behandeling:

   1. Infliximab: 8 weken
   2. Etanercept: 2 weken
   3. Adalimumab en certolizumab: 4 weken
   4. Abatacept, tocilizumab en golimumab: 8 weken
   5. Rituximab: 6 maanden
   6. Anakinra: 3 dagen Gedurende de eerste 12 weken na aanvang van de studiebehandeling is geen behandeling met biologische middelen toegestaan. De patiënten hadden zich dus aan de hierboven aangegeven perioden moeten houden en mogen gedurende de gespecificeerde periode geen biologische geneesmiddelen krijgen.
2. Aanwezigheid van een ernstige bloeding of trombotische aandoening.
3. Geschiedenis van bekende longembolie of bekend secundair antifosfolipidensyndroom.
4. Een van de volgende behandelingen heeft gekregen binnen 2 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie: antikankertherapie (bijv. alkylerende middelen, antimetabolieten, purine-analogen, monoklonale antilichamen voor maligniteit).
5. Ontvangen binnen 4 weken voor aanvang van de behandeling: intra-articulaire, intramusculaire of intraveneuze corticosteroïden. (Zie ook rubriek 7.5).
6. Verleden of huidig ​​kwaadaardig melanoom.
7. Verleden of huidige maligniteit; met uitzondering van in situ baarmoederhalskanker, niet-invasief basaalcel- en plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaastumoren (Ta en Tis) met een volledige responsduur van >10 jaar. In het geval van lymfoom of borstkanker mogen patiënten deelnemen aan de studie met een volledige responsduur van >20 jaar.
8. Andere auto-immuunziekten, eerdere of huidige inflammatoire gewrichtsaandoeningen anders dan reumatoïde artritis, momenteel actieve of eerdere recidiverende bacteriële, virale, schimmel- of andere infecties, waaronder, maar niet beperkt tot, tuberculose en atypische mycobacteriële ziekte, klinisch significante afwijkingen op thoraxfoto, hepatitis B en C, en terugkerende herpes zoster.

9. Chronische of aanhoudende actieve infectieziekte die systemische behandeling vereist, zoals, maar niet beperkt tot, chronische nierinfectie, chronische borstinfectie met bronchiëctasie, Mycobacterium tuberculosis-infectie (tbc) en actieve hepatitis B en C.

   Voor de screening van latente tuberculose worden de resultaten van de tests die in het afgelopen jaar zijn uitgevoerd volgens de gebruikelijke praktijk van het centrum of lokale richtlijnen geaccepteerd, zolang de onderzoeker een situatie met een hoog contactrisico in de maanden na de screening uitsluit. laatste screening in overeenstemming met de medische geschiedenis van de patiënt.

   Als de patiënt recent een thoraxfoto heeft gemaakt (uitgevoerd in de maand voorafgaand aan deelname aan het onderzoek) en er geen klinisch bewijs of geschiedenis is die wijst op recent contact, is het niet nodig om de test te herhalen.

10. Proefpersonen met tekenen van latente tuberculose kunnen worden opgenomen als ze ten minste een maand voorafgaand aan de start van de onderzoekstherapie zijn begonnen met de behandeling volgens de lokale richtlijnen.
11. Klinisch significante hartziekte waaronder onstabiele angina, acuut myocardinfarct binnen zes maanden na screening, congestief hartfalen van erger dan graad II van de New Yorkse criteria.
12. Aanzienlijke gelijktijdige, ongecontroleerde medische aandoening, waaronder, maar niet beperkt tot, nier-, lever-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, pulmonale, neurologische, cerebrale psychiatrische aandoeningen of tekenen van demyeliniserende ziekte.
13. Geschiedenis van significante cerebrovasculaire aandoeningen.
14. Proefpersonen met aangeboren of verworven immunodeficiënties.
15. Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief.

16. Screening laboratoriumwaarden (volgens centraal laboratorium):

    • Hemoglobine <5,6 mmol/L (9,0 g/dL).
    • Neutrofielen <1,5 x 10(9)/L.
    • Leukocyten <3,0 x 10(9)/L.
    • Bloedplaatjes <100 x 10(9)/L.
    • Serum IgG <ondergrens van normaal (LLN).
    • Alanine-aminotransferase (ALT) > 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN).
    • Totaal bilirubine >2 mg/dl.
    • Aspartaataminotransferase (AST) >1,5 keer ULN.
    • Alkalische fosfatase (ALP) >2 keer ULN.
    • Creatinine >133 mmol/L (1,5 mg/dL).
17. Serologisch bewijs van infectie met hepatitis C (HC).

18. Serologisch bewijs van hepatitis B (HB)-infectie op basis van de resultaten van testen op HBsAg-, anti-HBc- en anti-HBs-antilichamen als volgt:

    • Proefpersonen die positief zijn voor HBsAg zijn uitgesloten.
    • Proefpersonen die negatief waren voor HBsAg maar positief voor zowel anti-HBc- als anti-HBs-antilichamen kwamen in aanmerking voor deelname.
    • Proefpersonen die negatief zijn voor HBsAg- en anti-HBc-antilichaam maar positief voor anti-HBs-antilichaam komen in aanmerking voor deelname.

    • Proefpersonen die negatief waren voor HBsAg- en anti-HBs-antilichaam maar positief voor anti-HBc-antilichaam, moesten hun status verduidelijken door te testen op HB-DNA dat, indien positief, de proefpersoon uitsluit van deelname.

      • Patiënten met gedocumenteerde vaccinatie tegen hepatitis B (primaire en secundaire immunisatie en booster) worden als negatief beschouwd.
19. Ontvangst van een vaccinatie (levend, verzwakt of gedood) binnen 8 weken voorafgaand aan de basislijn.
20. Proefpersonen die binnen 4 weken voorafgaand aan de screening een behandeling hadden ondergaan met een niet-op de markt gebracht geneesmiddel of experimentele therapie.
21. Huidige deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek.
22. Proefpersonen waarvan bekend is of vermoed wordt dat ze een studieprotocol niet kunnen naleven (bijv. door alcoholisme, drugsverslaving of psychische stoornis).
23. MRI is niet haalbaar (bijv. door de aanwezigheid van pacemakers, heupprothesen of ernstige claustrofobie).
24. Onderwerpen met de onmogelijkheid van een radiologisch onderzoek.
25. Bekende allergieën of overgevoeligheid voor antibiotica, HSA, DMEM, materialen van runderoorsprong, gadolinium (MRI-contrast) en Ringer's Lactate Solution.
26. Zwangerschap en borstvoeding.
27. Elke andere aandoening waarvan de PI oordeelt dat de patiënt ongeschikt zou zijn voor deelname aan het onderzoek.