Cx611-0101, eASCs Somministrazione endovenosa a pazienti con artrite reumatoide refrattaria

Criterio di inclusione

I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere ammessi allo studio:

1. Deve comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato prima dello svolgimento di qualsiasi valutazione/procedura correlata allo studio.
2. Soggetti con AR in trattamento con almeno un DMARD non biologico e fallimento del trattamento con almeno due farmaci biologici.
3. Di entrambi i sessi, di età ≥ 18 anni al momento del consenso.
4. In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.
5. Avere una diagnosi di RA da ≥6 mesi.
6. Criteri di attività EULAR DAS28-ESR >3.2.
7. Quattro articolazioni dolenti alla palpazione e quattro articolazioni gonfie, sulla base di un conteggio di 68/66 articolazioni.
8. Ricevere cure ambulatoriali.
9. Se assume metotrexato, leflunomide o sulfasalazina, deve essere stato trattato per almeno 16 settimane e con una dose stabile (metotrexato orale ≤ 25 mg/settimana; metotrexato parenterale ≤ 20 mg/settimana; leflunomide ≤ 20 mg/die; sulfasalazina ≤ 3 g/die) per almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento e per tutta la durata dello studio. (Vedere anche la sezione 7.5). Il resto dei DMARD (sali d'oro, ecc.) deve essere mantenuto a dosi stabili durante almeno le 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento e per tutta la durata dello studio (vedere anche paragrafo 7.5).
10. Se si assumono corticosteroidi orali, deve essere assunto una dose stabile di prednisone ≤ 10 mg/giorno o equivalente per almeno 1 mese prima dello screening. (Vedi anche sezione 7.5).
11. Se si assumono FANS, deve essere in dose stabile per almeno 2 settimane prima dello screening e fino a quando non hanno completato la settimana 24 visita di studio. (Vedere anche la sezione 7.5).
12. I soggetti di sesso maschile (inclusi quelli che hanno subito una vasectomia) devono accettare di utilizzare la contraccezione di barriera (preservativi in ​​lattice) quando si impegnano in attività in cui il concepimento è possibile durante l'assunzione del farmaco in studio e per almeno 28 giorni dopo l'assunzione dell'ultima dose del farmaco in studio.

13. Le donne in età fertile* devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening e al basale e devono essere disposte a utilizzare una forma di controllo delle nascite approvata dal punto di vista medico quando sono impegnate in attività in cui il concepimento è possibile durante l'assunzione del farmaco in studio e per almeno 28 giorni dopo l'assunzione l'ultima dose del farmaco in studio.

    • Una donna in età fertile è una donna sessualmente matura che 1) non è stata sottoposta a isterectomia (la rimozione chirurgica dell'utero) o ovariectomia bilaterale (la rimozione chirurgica di entrambe le ovaie) o 2) non è stata in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento durante i precedenti 24 mesi consecutivi).

Criteri di esclusione

Un paziente NON può essere reclutato in questo studio se uno dei seguenti criteri è soddisfatto:

1. Trattamento con farmaci biologici entro il seguente periodo prima dell'inizio del trattamento:

   1. Infliximab: 8 settimane
   2. Etanercept: 2 settimane
   3. Adalimumab e certolizumab: 4 settimane
   4. Abatacept, tocilizumab e golimumab: 8 settimane
   5. Rituximab: 6 mesi
   6. Anakinra: 3 giorni Non è consentito alcun trattamento con farmaci biologici durante le prime 12 settimane dopo l'inizio del trattamento in studio. Pertanto, i pazienti dovrebbero aver rispettato i periodi sopra indicati e non dovrebbero ricevere farmaci biologici durante il periodo specificato.
2. Presenza di una grave emorragia o disturbo trombotico.
3. Storia di embolia polmonare nota o sindrome antifosfolipidica secondaria nota.
4. Ha ricevuto uno dei seguenti trattamenti nei 2 anni precedenti l'ingresso nello studio: terapia antitumorale (ad es. agenti alchilanti, antimetaboliti, analoghi delle purine, anticorpi monoclonali per malignità).
5. Ricevuto entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento: corticosteroidi intra-articolari, intramuscolari o endovenosi. (Vedere anche la sezione 7.5).
6. Melanoma maligno pregresso o presente.
7. Malignità passata o attuale; ad eccezione del carcinoma cervicale in situ, del carcinoma basocellulare e della pelle a cellule squamose non invasivo, dei tumori superficiali della vescica (Ta e Tis) con una durata della risposta completa >10 anni. Nel caso di linfoma o carcinoma mammario, i pazienti potranno partecipare allo studio con una durata della risposta completa >20 anni.
8. Altre malattie autoimmuni, malattie articolari infiammatorie pregresse o in corso diverse dall'artrite reumatoide, infezioni batteriche, virali, fungine o di altro tipo attualmente attive o ricorrenti ricorrenti incluse, ma non limitate a, tubercolosi e malattia micobatterica atipica, anomalie clinicamente significative alla radiografia del torace, epatite B e C e herpes zoster ricorrente.

9. Malattie infettive attive croniche o in corso che richiedono un trattamento sistemico come, ma non limitate a, infezione renale cronica, infezione toracica cronica con bronchiectasie, infezione da Mycobacterium tuberculosis (TB) ed epatite attiva B e C.

   Per lo screening della tubercolosi latente saranno accettati i risultati dei test eseguiti nell'ultimo anno secondo la prassi abituale del centro o le linee guida locali, purché lo sperimentatore escluda una situazione di rischio di contatto elevato nei mesi successivi alla ultimo screening in accordo con la storia medica del paziente.

   Se il paziente ha una radiografia del torace recente (eseguita nel mese precedente l'arruolamento nello studio) e non ci sono evidenze cliniche o anamnesi indicative di un recente contatto, non sarà necessario ripetere il test.

10. I soggetti con segni di tubercolosi latente possono essere inclusi se hanno iniziato il trattamento secondo le linee guida locali almeno un mese prima dell'inizio della terapia sperimentale.
11. Malattie cardiache clinicamente significative tra cui angina instabile, infarto miocardico acuto entro sei mesi dallo screening, insufficienza cardiaca congestizia di grado peggiore del II dei criteri di New York.
12. Condizione medica simultanea significativa e non controllata inclusa, ma non limitata a, malattie renali, epatiche, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, polmonari, neurologiche, psichiatriche cerebrali o evidenza di malattia demielinizzante.
13. Storia di malattia cerebrovascolare significativa.
14. Soggetti con immunodeficienze congenite o acquisite.
15. Virus dell'immunodeficienza umana noto (HIV) positivo.

16. Screening dei valori di laboratorio (secondo il laboratorio centrale):

    • Emoglobina <5,6 mmol/L (9,0 g/dL).
    • Neutrofili <1,5 x 10(9)/L.
    • Leucociti <3,0 x 10(9)/L.
    • Piastrine <100 x 10(9)/L.
    • IgG sieriche <limite inferiore della norma (LLN).
    • Alanina amino transferasi (ALT) > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
    • Bilirubina totale >2 mg/dl.
    • Aspartato aminotransferasi (AST) >1,5 volte ULN.
    • Fosfatasi alcalina (ALP) > 2 volte ULN.
    • Creatinina >133 mmol/L (1,5 mg/dL).
17. Evidenza sierologica di infezione da epatite C (HC).

18. Evidenza sierologica di infezione da epatite B (HB) basata sui risultati dei test per gli anticorpi HBsAg, anti-HBc e anti-HBs come segue:

    • Sono esclusi i soggetti positivi per HBsAg.
    • Erano idonei a partecipare i soggetti negativi per HBsAg ma positivi sia per gli anticorpi anti-HBc che per quelli anti-HBs.
    • Possono partecipare i soggetti negativi per anticorpi HBsAg e anti-HBc ma positivi per anticorpi anti-HBs.

    • I soggetti negativi per l'anticorpo HBsAg e anti-HBs ma positivi per l'anticorpo anti-HBc hanno richiesto un chiarimento del loro stato mediante test per HB DNA che, se positivo, esclude il soggetto dalla partecipazione.

      • I pazienti con documentata vaccinazione contro l'epatite B (immunizzazione primaria e secondaria e richiamo) sono considerati negativi.
19. Ricezione di qualsiasi vaccinazione (viva, attenuata o soppressa) nelle 8 settimane prima del basale.
20. Soggetti che avevano ricevuto un trattamento con qualsiasi sostanza farmacologica non in commercio o terapia sperimentale entro 4 settimane prima dello screening.
21. Partecipazione attuale a qualsiasi altro studio clinico interventistico.
22. Soggetti noti o sospettati di non essere in grado di rispettare un protocollo di studio (ad es. a causa di alcolismo, tossicodipendenza o disturbo psicologico).
23. La risonanza magnetica non è fattibile (ad es. per la presenza di pacemaker, protesi d'anca o grave claustrofobia).
24. Soggetti con impossibilità di avere una esplorazione radiologica.
25. Allergie o ipersensibilità note ad antibiotici, HSA, DMEM, materiali di origine bovina, gadolinio (contrasto MRI) e soluzione di lattato di Ringer.
26. Gravidanza e allattamento.
27. Qualsiasi altra condizione che il PI giudica renderebbe il paziente non idoneo alla partecipazione allo studio.