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Cx611-0101, 난치성 류마티스 관절염 환자에게 eASCs 정맥 투여

2019년 4월 10일 업데이트: Tigenix S.A.U.

"Ib/IIa 단계, 복용량 증가, 단일 맹검, 불응성 류마티스 관절염(RA) 환자에 대한 동종 지방 유래 중간엽 세포(eASC)의 정맥 투여 안전성을 평가하기 위한 임상 시험".

체세포 치료 계열(eASC)의 새로운 의약품에 대한 Ib/IIa상 임상 시험. 이 연구는 적어도 두 가지 생물학적 제제에 반응하지 않는 류마티스 관절염 환자를 대상으로 하는 위약(무작위화 3:1)으로 통제되는 3개의 치료군을 포함하는 다기관, 단일 맹검, 고정 용량 증량으로 설계되었습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

전통적으로 RA는 비스테로이드성 항염증제, 글루코코르티코이드 및 비생물학적 DMARD로 치료되었습니다. 비생물학적 제제-DMARD와 정도는 덜하지만 글루코코르티코이드만이 염증 및 파괴적인 질병 과정을 예방하거나 방해할 수 있는 것으로 나타났습니다.

중간엽 줄기세포(MSC)는 뼈, 연골, 근육, 인대, 힘줄 및 지방과 같은 중간엽 조직으로 분화할 수 있는 비조혈 간질 세포입니다. MSC는 골수 또는 지방 조직에서 쉽게 분리할 수 있으며 배양에서 빠르게 확장될 수 있습니다. 중간엽 줄기세포는 또한 면역억제 및 치유 능력이 있고 혈관신생을 개선하며 섬유증을 예방하는 것으로 나타났습니다. 이러한 특성은 류마티스 관절염, 골관절염(OA), 유전성 뼈 및 연골 장애, 뼈 전이를 비롯한 다양한 장애의 새로운 치료 응용 분야에 사용될 수 있습니다. MSC는 면역 반응을 강력하게 조절할 수 있어 항증식 및 항염증 능력을 보여줍니다.

이 연구는 불응성 류마티스 관절염(RA) 환자에게 확장된 동종이계 지방 유래 중간엽 줄기세포(eASC)의 정맥 투여 안전성을 평가하기 위한 다기관 Ib/IIa상, 증량 용량, 단일 맹검 임상 시험입니다.

이 연구의 1차 목적은 안전성, 실행 가능성 및 내약성을 결정하고 가능한 경우 류마티스 환자를 대상으로 동종이계 eASC의 정맥 내 주입 효능에 대한 향후 임상 시험을 위한 용량 제한 독성(DLT) 및 용량을 확인하는 것입니다. 이전에 최소 2개의 생물학적 제제로 치료에 실패한 적이 있는 최소 1개의 비생물학적 질병 변형 항류마티스 약물(DMARD)로 치료 중인 관절염(RA). 2차 목표는 RA 환자에서 동종이계 eASC의 정맥내 주입의 임상적 및 기능적 효과에 대한 정보를 얻고 약력학 매개변수를 탐색하는 것입니다.

53명의 환자(즉, 세 가지 다른 코호트에서 최소 1회 용량의 연구 치료를 받은 환자)가 이 임상 시험에 포함될 계획입니다. 확장은 각 코호트의 처음 3명의 환자에 대한 급성 독성 평가 후에 시작될 것입니다.

시험을 위한 용량 및 간격은 다음 활성 그룹으로 구성됩니다: a) 제1 코호트: 1, 8 및 15일에 투여된 100만 세포/kg; b) 제2 코호트: 1일, 8일 및 15일에 투여된 2백만 세포/kg; c) 제3 코호트: 1일, 8일 및 15일에 투여된 4백만 세포/kg.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

53

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 스페인
      • A Coruña, 스페인, 15006
        • Complejo Hospitalario U. A Coruña
      • Barcelona, 스페인, 08035
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Barcelona, 스페인, 08036
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Barcelona, 스페인, 08041
        • Hospital Santa Creu i Sant Pau
      • Córdoba, 스페인, 14004
        • Hospital Reina Sofia
      • Granada, 스페인, 18012
        • Hospital Clínico San Cecilio
      • Granada, 스페인, 18014
        • Hospital U. Virgen de las Nieves
      • Guadalajara, 스페인, 19002
        • Hospital U. de Guadalajara
      • Madrid, 스페인, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, 스페인, 28007
        • Hospital U. Gregorio Marañón
      • Madrid, 스페인, 28006
        • Hospital De La Princesa
      • Madrid, 스페인, 28046
        • Hospital U. La Paz
      • Málaga, 스페인, 29010
        • Hospital Carlos Haya
      • Santander, 스페인, 39008
        • Hospital U. Marques de Valdecilla
      • Sevilla, 스페인, 41071
        • Hospital Virgen Macarena
      • Sevilla, 스페인, 41014
        • Hospital Ntra. Sª de Valme
      • Valencia, 스페인, 46009
        • Hospital La Fe
      • Valencia, 스페인, 46017
        • Hospital Dr. Peset
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, 스페인, 33006
        • Hospital U. Central de Asturias
    • Badajoz
      • Mérida, Badajoz, 스페인, 06800
        • Hospital General de Mérida
    • Tenerife
      • La Laguna, Tenerife, 스페인, 38320
        • Hospital U. de Canarias
    • Vizcaya
      • Barakaldo, Vizcaya, 스페인, 48903
        • Hospital de Cruces
      • Bilbao, Vizcaya, 스페인, 48013
        • Hospital de Basurto

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준

환자는 연구 참여 자격이 되려면 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

  1. 연구 관련 평가/절차를 수행하기 전에 정보에 입각한 동의서를 이해하고 자발적으로 서명해야 합니다.
  2. 적어도 하나의 비-생물학적 DMARD로 치료 중이고 적어도 두 가지 생물학적 제제로 치료에 실패한 RA가 있는 피험자.
  3. 남녀 상관없이 동의 시점에 18세 이상.
  4. 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있습니다.
  5. ≥6개월 동안 RA 진단을 ​​받으십시오.
  6. EULAR DAS28-ESR 활동 기준 >3.2.
  7. 68/66 관절 수를 기준으로 촉진에 대한 4개의 부드러운 관절과 4개의 부은 관절.
  8. 외래 진료를 받아야 합니다.
  9. 메토트렉세이트, 레플루노마이드 또는 설파살라진을 복용하는 경우 최소 16주 동안 안정적인 용량(경구 메토트렉세이트 ≤ 25 mg/주, 비경구 메토트렉세이트 ≤ 20 mg/주, 레플루노미드 ≤ 20 mg/일, 설파살라진 ≤ 3)으로 치료를 받아야 합니다. g/일) 치료 시작 전 최소 4주 동안 및 연구 내내. (섹션 7.5 참조). 나머지 DMARD(금염 등)는 치료 시작 전 최소 4주 동안 및 연구 내내 안정적인 용량으로 유지되어야 합니다(섹션 7.5 참조).
  10. 경구 코르티코스테로이드를 복용하는 경우 스크리닝 전 최소 1개월 동안 프레드니손 ≤ 10mg/일 또는 이에 상응하는 용량의 안정적인 용량을 유지해야 합니다. (섹션 7.5 참조).
  11. NSAID를 복용하는 경우 스크리닝 전 최소 2주 동안 그리고 24주 연구 방문을 완료할 때까지 안정적인 용량을 유지해야 합니다. (섹션 7.5 참조).
  12. 남성 피험자(정관 절제술을 받은 사람 포함)는 연구 약물을 복용하는 동안 및 연구 약물의 마지막 용량을 복용한 후 최소 28일 동안 임신이 가능한 활동에 참여할 때 장벽 피임법(라텍스 콘돔)을 사용하는 데 동의해야 합니다.

  13. 가임 여성*은 스크리닝 및 베이스라인에서 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 하며, 연구 약물을 복용하는 동안과 복용 후 최소 28일 동안 임신이 가능한 활동에 참여할 때 의학적으로 승인된 형태의 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다. 연구 약물의 마지막 용량.

    • 가임 여성은 1) 자궁 절제술(자궁의 외과적 제거) 또는 양측 난소 절제술(두 난소의 외과적 제거)을 받지 않았거나 2) 적어도 연속 24개월 동안 폐경 후가 아닌 성적으로 성숙한 여성입니다. (즉, 이전 연속 24개월 동안 월경을 한 적이 있음).

제외 기준

다음 기준 중 하나라도 충족되면 환자를 이 연구에 모집할 수 없습니다.

  1. 치료 시작 전 다음 기간 내에 생물학적 제제로 치료:

    1. 인플릭시맙: 8주
    2. 에타너셉트: 2주
    3. 아달리무맙 및 세르톨리주맙: 4주
    4. 아바타셉트, 토실리주맙 및 골리무맙: 8주
    5. 리툭시맙: 6개월
    6. Anakinra: 3일 연구 치료 시작 후 처음 12주 동안 생물학적 제제 치료가 허용되지 않습니다. 따라서 환자는 위에 표시된 기간을 준수해야 하며 지정된 기간 동안 생물학적 제제를 받아서는 안 됩니다.
  2. 심각한 출혈 또는 혈전 장애의 존재.
  3. 알려진 폐색전증 또는 알려진 속발성 항인지질 증후군의 병력.
  4. 연구 시작 전 2년 이내에 다음 치료 중 하나를 받은 사람: 항암 요법(예: 알킬화제, 항대사물질, 퓨린 유사체, 악성종양에 대한 단일클론 항체).
  5. 치료 시작 전 4주 이내에 받은 경우: 관절 내, 근육 내 또는 정맥 내 코르티코스테로이드. (섹션 7.5 참조).
  6. 과거 또는 현재 악성 흑색종.
  7. 과거 또는 현재 악성 종양; 제자리 자궁경부암, 비침습성 기저 세포 및 편평 세포 피부 암종, 완전 반응 기간이 >10년인 표재성 방광 종양(Ta 및 Tis)을 제외합니다. 림프종 또는 유방암 환자의 경우 >20년의 완전 반응 기간으로 시험에 참여할 수 있습니다.
  8. 기타 자가면역 질환, 류마티스 관절염 이외의 이전 또는 현재 염증성 관절 질환, 현재 활성 또는 이전 재발성 세균성, 바이러스성, 진균성 또는 결핵 및 비정형 마이코박테리아 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 기타 감염, 흉부 방사선 사진에서 임상적으로 유의한 이상, 간염 B 및 C, 재발성 대상포진.

  9. 만성 신장 감염, 기관지 확장증을 동반한 만성 흉부 감염, 결핵균 감염(TB) 및 활동성 B형 및 C형 간염과 같이 전신 치료가 필요한 만성 또는 진행 중인 활동성 전염병.

    잠복결핵 선별검사는 조사관이 접종 후 수개월 내에 접촉 위험이 높은 상황을 배제하는 한, 센터의 관행 또는 현지 지침에 따라 작년에 수행한 검사 결과를 인정합니다. 환자의 병력에 따른 최종 선별.

    환자가 최근 흉부 X-레이(연구 등록 전 달에 수행)를 받았고 최근 접촉을 암시하는 임상적 증거나 병력이 없는 경우 테스트를 반복할 필요가 없습니다.

  10. 잠복결핵의 징후가 있는 피험자는 조사 치료를 시작하기 최소 1개월 전에 지역 지침에 따라 치료를 시작한 경우 포함될 수 있습니다.
  11. 불안정 협심증, 스크리닝 후 6개월 이내의 급성 심근경색증, 뉴욕 기준 2급 이상의 울혈성 심부전을 포함하는 임상적으로 유의한 심장 질환.
  12. 신장, 간, 혈액, 위장, 내분비, 폐, 신경, 대뇌 정신 질환 또는 탈수초성 질환의 증거를 포함하되 이에 국한되지 않는 유의미한 동시에 통제되지 않는 의학적 상태.
  13. 중대한 뇌혈관 질환의 병력.
  14. 선천적 또는 후천적 면역결핍이 있는 피험자.
  15. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성으로 알려져 있습니다.

  16. 스크리닝 실험실 값(중앙 실험실에 따름):

    • 헤모글로빈 <5.6mmol/L(9.0g/dL).
    • 호중구 <1.5 x 10(9)/L.
    • 백혈구 <3.0 x 10(9)/L.
    • 혈소판 <100 x 10(9)/L.
    • 혈청 IgG < 정상 하한(LLN).
    • 알라닌 아미노 트랜스퍼라제(ALT) > 정상 상한치(ULN)의 1.5배.
    • 총 빌리루빈 >2 mg/dl.
    • 아스파르테이트 아미노 트랜스퍼라제(AST) >1.5배 ULN.
    • 알칼리 포스파타제(ALP) > ULN의 2배.
    • 크레아티닌 >133mmol/L(1.5mg/dL).
  17. C형 간염(HC) 감염의 혈청학적 증거.

  18. 다음과 같은 HBsAg, 항-HBc 및 항-HBs 항체 검사 결과에 근거한 B형 간염(HB) 감염의 혈청학적 증거:

    • HBsAg 양성인 피험자는 제외됩니다.
    • HBsAg에 대해 음성이지만 항-HBc 및 항-HBs 항체 모두에 대해 양성인 피험자가 참여 자격이 있었습니다.
    • HBsAg 및 항-HBc 항체에 대해 음성이지만 항-HBs 항체에 대해 양성인 대상자는 참가 자격이 있습니다.

    • HBsAg 및 항-HBs 항체에 대해 음성이지만 항-HBc 항체에 대해 양성인 피험자는 HB DNA에 대한 테스트를 통해 상태를 명확히 해야 하며 양성인 경우 피험자는 참여에서 제외됩니다.

      • 문서화된 B형 간염 예방 접종(1차 및 2차 예방 접종 및 추가 접종)을 받은 환자는 음성으로 간주됩니다.
  19. 기준선 전 8주 내에 임의의 백신접종(생, 약독화 또는 사멸)의 수령.
  20. 스크리닝 전 4주 이내에 시판되지 않은 약물 또는 실험적 요법으로 치료를 받은 피험자.
  21. 기타 중재적 임상 연구에 현재 참여하고 있습니다.
  22. 연구 프로토콜을 준수할 수 없다고 알려지거나 의심되는 피험자(예: 알코올 중독, 약물 의존 또는 심리적 장애로 인해).
  23. MRI는 실현 불가능합니다(예: 심박 조율기, 고관절 교체 또는 심각한 밀실 공포증의 존재로 인해).
  24. 방사선 탐사가 불가능한 피험자.
  25. 항생제, HSA, DMEM, 소 유래 물질, 가돌리늄(MRI 조영제) 및 Ringer's Lactate Solution에 대한 알려진 알레르기 또는 과민증.
  26. 임신과 모유 수유.
  27. PI가 판단하여 환자가 연구 참여에 부적합하다고 판단되는 기타 모든 상태.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 하나의

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 치료
  1. 첫 번째 코호트: 1, 8, 15일에 투여된 1백만 줄기 세포/kg
  2. 두 번째 코호트: 1일, 8일 및 15일에 투여된 2백만 줄기 세포/kg
  3. 세 번째 코호트: 1일, 8일 및 15일에 투여된 4백만 줄기 세포/kg
유전적: 줄기 세포
  1. 첫 번째 코호트: 1, 8, 15일에 투여된 1백만 줄기 세포/kg
  2. 두 번째 코호트: 1일, 8일 및 15일에 투여된 2백만 줄기 세포/kg
  3. 세 번째 코호트: 1일, 8일 및 15일에 투여된 4백만 줄기 세포/kg
위약 비교기: 위약
락테이트 링거 솔루션
유전적: 위약
  1. 첫 번째 코호트: 1일, 8일 및 15일에 20ml 투여
  2. 두 번째 코호트: 1일, 8일 및 15일에 40ml 투여
  3. 세 번째 코호트: 1일, 8일 및 15일에 투여된 80ml

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
부작용 및 심각한 부작용의 수
기간: 첫 투여 후 6개월 경과
의약과 관련되거나 관련되지 않은 이상 반응 및 중증 이상 반응의 총 수는 내약성 및 안전성의 척도로서 기록될 것이다.
첫 투여 후 6개월 경과

2차 결과 측정

결과 측정
기간
ACR20 환자/ACR50 환자/ACR70 환자 비율(관절 부종*, 압통**, 의사 종합 평가***, 환자 종합 평가***, 환자의 통증 평가 ***, ESR/CRP, HAQ 점수 )
기간: 선택 및 스크리닝 방문 시, 최종 투여 후 6개월 동안 월 1회
선택 및 스크리닝 방문 시, 최종 투여 후 6개월 동안 월 1회

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Tigenix S.A.U.

수사관

  • 연구 의자: José María Alvaro-Gracia, MD, PhD, Hospital De La Princesa

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2011년 3월 1일

기본 완료 (실제)

2013년 1월 1일

연구 완료 (실제)

2013년 1월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2011년 8월 5일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2012년 8월 10일

처음 게시됨 (추정)

2012년 8월 13일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 4월 12일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 4월 10일

마지막으로 확인됨

2019년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • Cx611-0101

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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