Cx611-0101, eASC:n suonensisäinen anto refraktaariselle nivelreumapotilaille

Sisällyttämiskriteerit

Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:

1. Sinun on ymmärrettävä ja vapaaehtoisesti allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake ennen minkään tutkimukseen liittyvän arvioinnin/menettelyn suorittamista.
2. Potilaat, joilla on nivelreuma, joita hoidetaan vähintään yhdellä ei-biologisella DMARD:lla ja jotka eivät saa hoitoa vähintään kahdella biologisella lääkkeellä.
3. Kummasta tahansa sukupuolesta, ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä.
4. Pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
5. Sinulla on diagnosoitu nivelreuma ≥ 6 kuukauden ajan.
6. EULAR DAS28-ESR -aktiivisuuskriteerit >3.2.
7. Neljä herkkää niveltä tunnusteluun ja neljä turvonnutta niveltä 68/66-nivelten laskennan perusteella.
8. Saat hoitoa avohoidossa.
9. Jos käytät metotreksaattia, leflunomidia tai sulfasalatsiinia, on täytynyt olla hoidettu vähintään 16 viikon ajan ja vakaalla annoksella (oraalinen metotreksaatti ≤ 25 mg/viikko; parenteraalinen metotreksaatti ≤ 20 mg/viikko; leflunomidi ≤ 20 mg/vrk ≤ sulfasalatsiini; g/vrk) vähintään 4 viikon ajan ennen hoidon aloittamista ja koko tutkimuksen ajan. (Katso myös kohta 7.5). Loput DMARD-lääkkeet (kultasuolat jne.) tulee säilyttää vakaina annoksina vähintään 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista ja koko tutkimuksen ajan (ks. myös kohta 7.5).
10. Jos käytät suun kautta otettavia kortikosteroideja, on oltava vakaalla prednisoniannoksella ≤ 10 mg/vrk tai vastaava vähintään 1 kuukauden ajan ennen seulontaa. (Katso myös kohta 7.5).
11. Jos käytät tulehduskipulääkkeitä, hänen on oltava vakaalla annoksella vähintään 2 viikkoa ennen seulontaa ja siihen asti, kunnes viikon 24 tutkimuskäynti on suoritettu. (Katso myös kohta 7.5).
12. Miespuolisten koehenkilöiden (mukaan lukien ne, joille on tehty vasektomia) on suostuttava käyttämään esteehkäisyä (lateksikondomeja) harjoittaessaan toimintaa, jossa hedelmöityminen on mahdollista tutkimuslääkityksen aikana ja vähintään 28 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen ottamisen jälkeen.

13. Naisilla, joilla on mahdollisuus tulla raskaaksi*, on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa ja lähtötilanteessa, ja heidän on oltava valmiita käyttämään yhtä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää harjoittaessaan toimintaa, jossa hedelmöityminen on mahdollista tutkimuslääkityksen aikana ja vähintään 28 päivän ajan ottamisen jälkeen. viimeinen annos tutkimuslääkitystä.

    • Hedelmällisessä iässä oleva nainen on seksuaalisesti kypsä nainen, jolle 1) ei ole tehty kohdunpoistoa (kohdun kirurginen poisto) tai molemminpuolista munasarjojen poistoa (molempien munasarjojen kirurginen poisto) tai 2) ei ole ollut postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäiseen kuukauteen (eli hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisten 24 peräkkäisen kuukauden aikana).

Poissulkemiskriteerit

Potilasta EI VOI ottaa mukaan tähän tutkimukseen, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

1. Hoito biologisilla lääkkeillä seuraavan ajanjakson aikana ennen hoidon aloittamista:

   1. Infliksimabi: 8 viikkoa
   2. Etanersepti: 2 viikkoa
   3. Adalimumabi ja sertolitsumabi: 4 viikkoa
   4. Abatasepti, tosilitsumabi ja golimumabi: 8 viikkoa
   5. Rituksimabi: 6 kuukautta
   6. Anakinra: 3 päivää Mitään hoitoa biologisilla lääkkeillä ei sallita ensimmäisten 12 viikon aikana tutkimushoidon aloittamisen jälkeen. Näin ollen potilaiden olisi pitänyt noudattaa yllä mainittuja ajanjaksoja, eikä heidän pitäisi saada biologisia lääkkeitä määritetyn ajanjakson aikana.
2. Vaikea verenvuoto tai tromboottinen häiriö.
3. Aiemmin tunnettu keuhkoembolia tai tunnettu sekundaarinen antifosfolipidioireyhtymä.
4. Sai mitä tahansa seuraavista hoidoista 2 vuoden sisällä ennen tutkimukseen tuloa: syövän vastainen hoito (esim. alkyloivat aineet, anti-metaboliitit, puriinianalogit, monoklonaaliset vasta-aineet maligniteettiin).
5. Saatu 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista: nivelensisäiset, lihakseen tai suonensisäiset kortikosteroidit. (Katso myös kohta 7.5).
6. Entinen tai nykyinen pahanlaatuinen melanooma.
7. Aiempi tai nykyinen pahanlaatuisuus; lukuun ottamatta in situ kohdunkaulan syöpää, ei-invasiivista tyvisolu- ja okasolusyöpää, pinnallisia virtsarakon kasvaimia (Ta ja Tis), joiden täydellinen vasteaika on >10 vuotta. Jos kyseessä on lymfooma tai rintasyöpä, potilaat voivat osallistua tutkimukseen, jonka täydellinen vasteaika on >20 vuotta.
8. Muut autoimmuunisairaudet, aiemmat tai nykyiset tulehdukselliset nivelsairaudet, muut kuin nivelreuma, tällä hetkellä aktiiviset tai aiemmat toistuvat bakteeri-, virus-, sieni- tai muut infektiot mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, tuberkuloosi ja epätyypillinen mykobakteerisairaus, kliinisesti merkittävät poikkeavuudet rintakehän röntgenkuvassa, hepatiitti B ja C sekä toistuva herpes zoster.

9. Krooninen tai jatkuva aktiivinen infektiosairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa, kuten, mutta ei rajoittuen, krooninen munuaisinfektio, krooninen keuhkoputkentulehdus, Mycobacterium tuberculosis -infektio (TB) ja aktiivinen hepatiitti B ja C.

   Piilevän tuberkuloosin seulonnassa hyväksytään keskuksen tavanomaisen käytännön tai paikallisten ohjeiden mukaan viimeisen vuoden aikana tehtyjen testien tulokset, mikäli tutkija sulkee pois korkean kontaktiriskin tilanteen jälkeisenä kuukauden aikana. viimeinen seulonta potilaan sairaushistorian mukaisesti.

   Jos potilaalle on äskettäin otettu rintakehän röntgenkuva (suoritettu tutkimukseen ilmoittautumista edeltävän kuukauden aikana) eikä kliinistä näyttöä tai historiaa ole, joka viittaa äskettäiseen kontaktiin, testiä ei tarvitse toistaa.

10. Koehenkilöt, joilla on piilevän tuberkuloosin merkkejä, voidaan ottaa mukaan, jos he ovat aloittaneet hoidon paikallisten ohjeiden mukaisesti vähintään kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista.
11. Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien epästabiili angina pectoris, akuutti sydäninfarkti kuuden kuukauden sisällä seulonnasta, sydämen vajaatoiminta, joka on huonompi kuin New Yorkin kriteerien aste II.
12. Merkittävä samanaikainen, hallitsematon sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, munuaisten, maksan, hematologinen, maha-suolikanavan, endokriininen, keuhko-, neurologinen, aivopsykiatrinen sairaus tai todisteet demyelinisoivasta sairaudesta.
13. Merkittävä aivoverenkiertohäiriö historia.
14. Potilaat, joilla on synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos.
15. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen.

16. Seulontalaboratorioarvot (keskuslaboratorion mukaan):

    • Hemoglobiini <5,6 mmol/L (9,0 g/dl).
    • Neutrofiilit <1,5 x 10(9)/l.
    • Leukosyytit <3,0 x 10(9)/l.
    • Verihiutaleet <100 x 10(9)/l.
    • Seerumin IgG <normaalin alaraja (LLN).
    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN).
    • Kokonaisbilirubiini > 2 mg/dl.
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 1,5 kertaa ULN.
    • Alkalinen fosfataasi (ALP) > 2 kertaa ULN.
    • Kreatiniini > 133 mmol/L (1,5 mg/dl).
17. Serologiset todisteet hepatiitti C (HC) -infektiosta.

18. Serologiset todisteet hepatiitti B (HB) -infektiosta, jotka perustuvat HBsAg-, anti-HBc- ja anti-HBs-vasta-aineiden testituloksiin seuraavasti:

    • HBsAg-positiiviset kohteet suljetaan pois.
    • Koehenkilöt, jotka olivat negatiivisia HBsAg:lle mutta positiivisia sekä anti-HBc- että anti-HBs-vasta-aineille, olivat kelvollisia osallistumaan.
    • Koehenkilöt, jotka ovat negatiivisia HBsAg- ja anti-HBc-vasta-aineille, mutta positiivisia anti-HBs-vasta-aineille, voivat osallistua.

    • Koehenkilöt, jotka olivat negatiivisia HBsAg- ja anti-HBs-vasta-aineille, mutta positiivisia anti-HBc-vasta-aineille, vaativat tilansa selvittämistä testaamalla HB-DNA:ta, joka positiivisena sulkee potilaan osallistumisen ulkopuolelle.

      • Potilaiden, joilla on dokumentoitu rokotus hepatiitti B:tä vastaan ​​(primaari- ja toissijainen immunisaatio ja tehosterokotus), katsotaan olevan negatiivinen.
19. Kaikki rokotukset (elävät, heikennetyt tai tapetut) 8 viikon aikana ennen lähtötasoa.
20. Koehenkilöt, jotka olivat saaneet hoitoa millä tahansa markkinoimattomalla lääkeaineella tai kokeellista hoitoa 4 viikon aikana ennen seulontaa.
21. Osallistuminen muihin interventiotutkimuksiin.
22. Koehenkilöt, joiden tiedetään tai epäillään olevan kykenemättömiä noudattamaan tutkimusprotokollaa (esim. alkoholismin, huumeriippuvuuden tai psyykkisen häiriön vuoksi).
23. MRI ei ole mahdollista (esim. sydämentahdistimen, lonkkaproteesin tai vakavan klaustrofobian vuoksi).
24. Kohteet, joille on mahdotonta tehdä radiologista tutkimusta.
25. Tunnetut allergiat tai yliherkkyys antibiooteille, HSA:lle, DMEM:lle, nautaperäisille materiaaleille, gadoliniumille (MRI-kontrasti) ja Ringerin laktaattiliuokselle.
26. Raskaus ja imetys.
27. Kaikki muut sairaudet, jotka PI:n tuomarit tekisivät potilaan sopimattomaksi tutkimukseen osallistumiseen.