Cx611-0101, eASCs Intravenöse Verabreichung an Patienten mit refraktärer rheumatoider Arthritis

Einschlusskriterien

Die Patienten müssen alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um für die Aufnahme in die Studie in Frage zu kommen:

1. Muss vor der Durchführung von studienbezogenen Bewertungen / Verfahren eine Einwilligungserklärung verstehen und freiwillig unterschreiben.
2. Patienten mit RA, die mit mindestens einem nicht-biologischen DMARD behandelt werden und bei denen die Behandlung mit mindestens zwei Biologika ausbleibt.
3. Beide Geschlechter, zum Zeitpunkt der Einwilligung ≥ 18 Jahre alt.
4. Kann den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einhalten.
5. Eine RA-Diagnose seit ≥6 Monaten haben.
6. EULAR DAS28-ESR Aktivitätskriterien >3.2.
7. Vier schmerzempfindliche Gelenke bei Palpation und vier geschwollene Gelenke, basierend auf einer Zählung von 68/66 Gelenken.
8. Ambulant behandelt werden.
9. Wenn Sie Methotrexat, Leflunomid oder Sulfasalazin einnehmen, müssen Sie mindestens 16 Wochen lang und mit einer stabilen Dosis behandelt worden sein (orales Methotrexat ≤ 25 mg/Woche; parenterales Methotrexat ≤ 20 mg/Woche; Leflunomid ≤ 20 mg/Tag; Sulfasalazin ≤ 3 g/Tag) für mindestens 4 Wochen vor Beginn der Behandlung und während der gesamten Studie. (Siehe auch Abschnitt 7.5). Die restlichen DMARDs (Goldsalze usw.) sollten während mindestens 4 Wochen vor Beginn der Behandlung und während der gesamten Studie in stabiler Dosierung gehalten werden (siehe auch Abschnitt 7.5).
10. Bei der Einnahme von oralen Kortikosteroiden muss mindestens 1 Monat vor dem Screening eine stabile Dosis von Prednison ≤ 10 mg/Tag oder Äquivalent eingenommen werden. (Siehe auch Abschnitt 7.5).
11. Wenn Sie NSAIDs einnehmen, müssen Sie mindestens 2 Wochen vor dem Screening und bis zum Abschluss des Studienbesuchs in Woche 24 eine stabile Dosis einnehmen. (Siehe auch Abschnitt 7.5).
12. Männliche Probanden (einschließlich derer, die sich einer Vasektomie unterzogen haben) müssen zustimmen, Barriereverhütungsmittel (Latexkondome) zu verwenden, wenn sie Aktivitäten ausüben, bei denen eine Empfängnis möglich ist, während sie das Studienmedikament einnehmen, und für mindestens 28 Tage nach Einnahme der letzten Dosis des Studienmedikaments.

13. Frauen im gebärfähigen Alter* müssen beim Screening und Baseline einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben und bereit sein, eine medizinisch zugelassene Form der Empfängnisverhütung anzuwenden, wenn sie während der Studienmedikation und für mindestens 28 Tage nach der Einnahme einer Aktivität nachgehen, bei der eine Empfängnis möglich ist die letzte Dosis der Studienmedikation.

    • Eine Frau im gebärfähigen Alter ist eine geschlechtsreife Frau, die 1) sich keiner Hysterektomie (chirurgische Entfernung der Gebärmutter) oder bilateralen Ovarektomie (chirurgische Entfernung beider Eierstöcke) unterzogen hat oder 2) seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht postmenopausal war (d. h. hatte während der vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monate zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation).

Ausschlusskriterien

Ein Patient kann NICHT in diese Studie aufgenommen werden, wenn eines der folgenden Kriterien erfüllt ist:

1. Behandlung mit Biologika innerhalb des folgenden Zeitraums vor Behandlungsbeginn:

   1. Infliximab: 8 Wochen
   2. Etanercept: 2 Wochen
   3. Adalimumab und Certolizumab: 4 Wochen
   4. Abatacept, Tocilizumab und Golimumab: 8 Wochen
   5. Rituximab: 6 Monate
   6. Anakinra: 3 Tage In den ersten 12 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung ist keine Behandlung mit Biologika erlaubt. Daher sollten die Patienten die oben angegebenen Zeiträume eingehalten haben und während des angegebenen Zeitraums keine Biologika erhalten.
2. Vorhandensein einer schweren Blutung oder thrombotischen Störung.
3. Vorgeschichte einer bekannten Lungenembolie oder eines bekannten sekundären Anti-Phospholipid-Syndroms.
4. Innerhalb von 2 Jahren vor Studieneintritt eine der folgenden Behandlungen erhalten: Krebstherapie (z. Alkylierungsmittel, Antimetaboliten, Purinanaloga, monoklonale Antikörper gegen Malignität).
5. Erhalten innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Behandlung: intraartikuläre, intramuskuläre oder intravenöse Kortikosteroide. (Siehe auch Abschnitt 7.5).
6. Früheres oder aktuelles malignes Melanom.
7. Vergangene oder aktuelle Malignität; außer In-situ-Zervixkarzinom, nicht-invasivem Basalzell- und Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlichen Blasentumoren (Ta und Tis) mit einer Dauer des vollständigen Ansprechens von > 10 Jahren. Im Fall von Lymphomen oder Brustkrebs dürfen Patienten mit einer Dauer des vollständigen Ansprechens von >20 Jahren an der Studie teilnehmen.
8. Andere Autoimmunerkrankungen, frühere oder aktuelle entzündliche Gelenkerkrankungen außer rheumatoider Arthritis, derzeit aktive oder frühere rezidivierende bakterielle, virale, Pilz- oder andere Infektionen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Tuberkulose und atypische mykobakterielle Erkrankungen, klinisch signifikante Anomalien auf Röntgenaufnahmen des Brustkorbs, Hepatitis B und C und rezidivierender Herpes zoster.

9. Chronische oder andauernde aktive Infektionskrankheit, die eine systemische Behandlung erfordert, wie, aber nicht beschränkt auf, chronische Niereninfektion, chronische Brustinfektion mit Bronchiektasen, Mycobacterium tuberculosis-Infektion (TB) und aktive Hepatitis B und C.

   Für das Screening auf latente TB werden die Ergebnisse der Tests, die im letzten Jahr gemäß der üblichen Praxis des Zentrums oder den lokalen Richtlinien durchgeführt wurden, akzeptiert, sofern der Prüfer eine Situation mit hohem Kontaktrisiko in den Monaten danach ausschließt letztes Screening in Übereinstimmung mit der Krankengeschichte des Patienten.

   Wenn der Patient kürzlich eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs erhalten hat (durchgeführt im Monat vor der Aufnahme in die Studie) und es keine klinischen Hinweise oder Vorgeschichte gibt, die auf einen kürzlichen Kontakt hindeuten, ist es nicht erforderlich, den Test zu wiederholen.

10. Patienten mit Anzeichen einer latenten TB können eingeschlossen werden, wenn sie mindestens einen Monat vor Beginn der Prüftherapie mit der Behandlung gemäß den lokalen Richtlinien begonnen haben.
11. Klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich instabiler Angina pectoris, akuter Myokardinfarkt innerhalb von sechs Monaten nach dem Screening, dekompensierte Herzinsuffizienz, die schlechter als Grad II der New-York-Kriterien ist.
12. Signifikanter gleichzeitiger, unkontrollierter medizinischer Zustand, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Nieren-, Leber-, hämatologische, gastrointestinale, endokrine, pulmonale, neurologische, zerebrale psychiatrische Erkrankungen oder Anzeichen einer demyelinisierenden Erkrankung.
13. Vorgeschichte einer signifikanten zerebrovaskulären Erkrankung.
14. Personen mit angeborenen oder erworbenen Immundefekten.
15. Bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).

16. Screening-Laborwerte (lt. Zentrallabor):

    • Hämoglobin < 5,6 mmol/l (9,0 g/dl).
    • Neutrophile <1,5 x 10(9)/l.
    • Leukozyten <3,0 x 10(9)/L.
    • Blutplättchen <100 x 10(9)/l.
    • Serum-IgG < untere Grenze des Normalwerts (LLN).
    • Alanin-Aminotransferase (ALT) > 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN).
    • Gesamtbilirubin > 2 mg/dl.
    • Aspartat-Aminotransferase (AST) > 1,5-fache ULN.
    • Alkalische Phosphatase (ALP) >2 mal ULN.
    • Kreatinin >133 mmol/l (1,5 mg/dl).
17. Serologischer Nachweis einer Hepatitis C (HC)-Infektion.

18. Serologischer Nachweis einer Hepatitis B (HB)-Infektion basierend auf den Testergebnissen für HBsAg, Anti-HBc- und Anti-HBs-Antikörper wie folgt:

    • Probanden, die positiv für HBsAg sind, werden ausgeschlossen.
    • Personen, die HBsAg-negativ, aber sowohl Anti-HBc- als auch Anti-HBs-Antikörper positiv waren, waren zur Teilnahme berechtigt.
    • Personen, die negativ für HBsAg und Anti-HBc-Antikörper, aber positiv für Anti-HBs-Antikörper sind, sind zur Teilnahme berechtigt.

    • Probanden, die negativ für HBsAg und Anti-HBs-Antikörper, aber positiv für Anti-HBc-Antikörper waren, mussten durch Tests auf HB-DNA abgeklärt werden, was bei positivem Ergebnis den Probanden von der Teilnahme ausschließt.

      • Patienten mit dokumentierter Impfung gegen Hepatitis B (Erst- und Zweitimmunisierung und Auffrischimpfung) gelten als negativ.
19. Erhalt einer Impfung (lebend, attenuiert oder getötet) in 8 Wochen vor Studienbeginn.
20. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening eine Behandlung mit einem nicht vermarkteten Arzneimittel oder einer experimentellen Therapie erhalten hatten.
21. Aktuelle Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie.
22. Probanden, von denen bekannt ist oder vermutet wird, dass sie ein Studienprotokoll nicht einhalten können (z. aufgrund von Alkoholismus, Drogenabhängigkeit oder psychischen Störungen).
23. MRT ist nicht durchführbar (z. aufgrund von Herzschrittmachern, Hüftprothesen oder schwerer Klaustrophobie).
24. Personen, bei denen eine radiologische Untersuchung nicht möglich ist.
25. Bekannte Allergien oder Überempfindlichkeit gegen Antibiotika, HSA, DMEM, Materialien bovinen Ursprungs, Gadolinium (MRT-Kontrast) und Ringer-Laktatlösung.
26. Schwangerschaft und Stillzeit.
27. Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des PI den Patienten für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen würde.