Cx611-0101, eASCs Intravenózní podání pacientům s refrakterní revmatoidní artritidou

Kritéria pro zařazení

Aby byli pacienti způsobilí pro vstup do studie, musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

1. Musí porozumět a dobrovolně podepsat informovaný souhlas před provedením jakéhokoli hodnocení/postupů souvisejících se studií.
2. Subjekty s RA léčené alespoň jedním nebiologickým DMARD a se selháním léčby alespoň dvěma biologickými přípravky.
3. Bez ohledu na pohlaví, ve věku ≥ 18 let v době udělení souhlasu.
4. Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
5. Mějte diagnózu RA ≥ 6 měsíců.
6. Kritéria aktivity EULAR DAS28-ESR >3.2.
7. Čtyři citlivé klouby na palpaci a čtyři oteklé klouby, na základě počtu 68/66 kloubů.
8. Podstupujte léčbu ambulantně.
9. Pokud užíváte methotrexát, leflunomid nebo sulfasalazin, musíte být léčeni alespoň 16 týdnů a na stabilní dávce (perorální metotrexát ≤ 25 mg/týden; parenterální metotrexát ≤ 20 mg/týden; leflunomid ≤ 20 mg/den; sulfas g/den) po dobu alespoň 4 týdnů před zahájením léčby a v průběhu studie. (Viz také část 7.5). Zbytek DMARD (soli zlata atd.) by měl být udržován ve stabilních dávkách během alespoň 4 týdnů před zahájením léčby a během studie (viz také bod 7.5).
10. Pokud užíváte perorální kortikosteroidy, musíte mít stabilní dávku prednisonu ≤ 10 mg/den nebo ekvivalent po dobu alespoň 1 měsíce před screeningem. (Viz také část 7.5).
11. Pokud užíváte NSAID, musí být na stabilní dávce alespoň 2 týdny před screeningem a dokud nedokončí studijní návštěvu ve 24. týdnu. (Viz také část 7.5).
12. Muži (včetně těch, kteří podstoupili vasektomii) musí souhlasit s používáním bariérové ​​antikoncepce (latexové kondomy), když se zapojí do činnosti, při které je možné početí během užívání studijního léku a po dobu alespoň 28 dnů po užití poslední dávky studovaného léku.

13. Ženy s potenciálem otěhotnět* musí mít negativní těhotenský test z moči při screeningu a výchozím stavu a musí být ochotny používat jednu lékařsky schválenou formu antikoncepce, když se účastní činnosti, při které je možné otěhotnět během užívání studijního léku a po dobu alespoň 28 dnů po užití. poslední dávka studovaného léku.

    • Žena ve fertilním věku je sexuálně zralá žena, která 1) neprodělala hysterektomii (chirurgické odstranění dělohy) nebo bilaterální ovariektomii (chirurgické odstranění obou vaječníků) nebo 2) nebyla po menopauze alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli během předchozích 24 po sobě jdoucích měsíců).

Kritéria vyloučení

Pacient NEMŮŽE být zařazen do této studie, pokud je splněno kterékoli z následujících kritérií:

1. Léčba biologickými přípravky v následujícím období před zahájením léčby:

   1. Infliximab: 8 týdnů
   2. Etanercept: 2 týdny
   3. Adalimumab a certolizumab: 4 týdny
   4. Abatacept, tocilizumab a golimumab: 8 týdnů
   5. Rituximab: 6 měsíců
   6. Anakinra: 3 dny Během prvních 12 týdnů po zahájení studijní léčby není povolena žádná léčba biologickými látkami. Pacienti by tedy měli dodržet výše uvedená období a během uvedeného období by neměli dostávat žádná biologická léčiva.
2. Přítomnost závažného krvácení nebo trombotické poruchy.
3. Anamnéza známé plicní embolie nebo známého sekundárního antifosfolipidového syndromu.
4. Během 2 let před vstupem do studie podstoupil některou z následujících léčeb: protinádorová léčba (např. alkylační činidla, antimetabolity, purinové analogy, monoklonální protilátky proti malignitě).
5. Během 4 týdnů před zahájením léčby byly podány: intraartikulární, intramuskulární nebo intravenózní kortikosteroidy. (Viz také část 7.5).
6. Minulý nebo současný maligní melanom.
7. Minulá nebo současná malignita; kromě in situ karcinomu děložního čípku, neinvazivního bazaliomu a spinocelulárního karcinomu kůže, povrchových nádorů močového měchýře (Ta a Tis) s kompletní dobou trvání odpovědi > 10 let. V případě lymfomu nebo karcinomu prsu bude pacientkám umožněno účastnit se studie s kompletní dobou trvání odpovědi > 20 let.
8. Jiná autoimunitní onemocnění, předchozí nebo současná zánětlivá onemocnění kloubů jiná než revmatoidní artritida, aktuálně aktivní nebo předchozí recidivující bakteriální, virové, plísňové nebo jiné infekce včetně, ale bez omezení na uvedené, tuberkulózy a atypického mykobakteriálního onemocnění, klinicky významných abnormalit na rentgenovém snímku hrudníku, hepatitidy B a C a recidivující pásový opar.

9. Chronické nebo probíhající aktivní infekční onemocnění vyžadující systémovou léčbu, jako je mimo jiné chronická infekce ledvin, chronická infekce hrudníku s bronchiektáziemi, infekce Mycobacterium tuberculosis (TB) a aktivní hepatitida B a C.

   Pro screening latentní TBC budou akceptovány výsledky testů provedených v posledním roce podle obvyklé praxe centra nebo místních směrnic, pokud zkoušející vyloučí situaci vysokého rizika kontaktu v měsících po poslední screening v souladu s anamnézou pacienta.

   Pokud pacient nedávno podstoupil rentgen hrudníku (provedený v měsíci před zařazením do studie) a neexistují žádné klinické důkazy nebo anamnéza naznačující nedávný kontakt, nebude nutné test opakovat.

10. Subjekty se známkami latentní TBC mohou být zahrnuty, pokud zahájili léčbu podle místních doporučení alespoň jeden měsíc před zahájením hodnocené terapie.
11. Klinicky významné srdeční onemocnění včetně nestabilní anginy pectoris, akutního infarktu myokardu během šesti měsíců od screeningu, městnavého srdečního selhání horšího než II. stupně newyorských kritérií.
12. Významný souběžný, nekontrolovaný zdravotní stav zahrnující, ale bez omezení, ledvinové, jaterní, hematologické, gastrointestinální, endokrinní, plicní, neurologické, cerebrální psychiatrické onemocnění nebo známky demyelinizačního onemocnění.
13. Anamnéza významného cerebrovaskulárního onemocnění.
14. Subjekty s vrozenou nebo získanou imunodeficiencí.
15. Známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV).

16. Screeningové laboratorní hodnoty (podle centrální laboratoře):

    • Hemoglobin <5,6 mmol/L (9,0 g/dl).
    • Neutrofily <1,5 x 10(9)/l.
    • Leukocyty <3,0 x 10(9)/l.
    • Krevní destičky <100 x 10(9)/L.
    • Sérové ​​IgG <spodní mez normálu (LLN).
    • Alaninaminotransferáza (ALT) > 1,5násobek horní hranice normálu (ULN).
    • Celkový bilirubin >2 mg/dl.
    • Aspartátaminotransferáza (AST) >1,5krát ULN.
    • Alkalická fosfatáza (ALP) >2krát ULN.
    • Kreatinin >133 mmol/L (1,5 mg/dl).
17. Sérologický důkaz infekce hepatitidou C (HC).

18. Sérologický průkaz infekce hepatitidy B (HB) na základě výsledků testování na HBsAg, anti-HBc a anti-HBs protilátky takto:

    • Subjekty pozitivní na HBsAg jsou vyloučeny.
    • Subjekty negativní na HBsAg, ale pozitivní na protilátky anti-HBc i anti-HBs byly způsobilé k účasti.
    • Subjekty negativní na HBsAg a anti-HBc protilátku, ale pozitivní na anti-HBs protilátku, se mohou zúčastnit.

    • Subjekty negativní na HBsAg a anti-HBs protilátku, ale pozitivní na anti-HBc protilátku, vyžadovaly objasnění jejich stavu testováním na HB DNA, které, pokud je pozitivní, vylučuje subjekt z účasti.

      • Pacienti s doloženou vakcinací proti hepatitidě B (primární a sekundární imunizace a booster) jsou považováni za negativní.
19. Přijetí jakékoli vakcinace (živé, oslabené nebo usmrcené) 8 týdnů před výchozí hodnotou.
20. Subjekty, které během 4 týdnů před screeningem dostaly léčbu jakoukoli nekomerčně dostupnou léčivou látkou nebo experimentální terapií.
21. Současná účast v jakékoli jiné intervenční klinické studii.
22. Subjekty, o kterých je známo nebo u nichž je podezření, že nejsou schopny dodržovat protokol studie (např. v důsledku alkoholismu, drogové závislosti nebo psychické poruchy).
23. MRI je neproveditelná (např. v důsledku přítomnosti kardiostimulátorů, náhrad kyčelního kloubu nebo těžké klaustrofobie).
24. Subjekty s nemožností radiologického průzkumu.
25. Známé alergie nebo přecitlivělost na antibiotika, HSA, DMEM, materiály hovězího původu, gadolinium (kontrast MRI) a Ringerův roztok laktátu.
26. Těhotenství a kojení.
27. Jakýkoli jiný stav, který PI posoudí, by způsobil, že by pacient nebyl vhodný pro účast ve studii.