Cx611-0101, eASC Administration intraveineuse aux patients atteints de polyarthrite rhumatoïde réfractaire

Critère d'intégration

Les patients doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour être éligibles à l'étude :

1. Doit comprendre et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé avant la conduite de toute évaluation / procédure liée à l'étude.
2. Sujets atteints de PR sous traitement avec au moins un DMARD non biologique et échec du traitement avec au moins deux médicaments biologiques.
3. De l'un ou l'autre sexe, âgé de ≥ 18 ans au moment du consentement.
4. Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
5. Avoir un diagnostic de PR depuis ≥ 6 mois.
6. Critères d'activité EULAR DAS28-ESR >3.2.
7. Quatre articulations douloureuses à la palpation et quatre articulations enflées, sur la base d'un nombre d'articulations de 68/66.
8. Recevoir un traitement en ambulatoire.
9. Si vous prenez du méthotrexate, du léflunomide ou de la sulfasalazine, vous devez avoir été traité pendant au moins 16 semaines et à une dose stable (méthotrexate oral ≤ 25 mg/semaine ; méthotrexate parentéral ≤ 20 mg/semaine ; léflunomide ≤ 20 mg/jour ; sulfasalazine ≤ 3 g/jour) pendant au moins 4 semaines avant le début du traitement et tout au long de l'étude. (Voir également rubrique 7.5). Le reste des DMARD (sels d'or, etc.) doit être maintenu à des doses stables pendant au moins les 4 semaines précédant le début du traitement et tout au long de l'étude (voir également rubrique 7.5).
10. En cas de prise de corticostéroïdes oraux, doit être sous une dose stable de prednisone ≤ 10 mg/jour ou équivalent pendant au moins 1 mois avant le dépistage. (Voir également rubrique 7.5).
11. Si vous prenez des AINS, vous devez avoir une dose stable pendant au moins 2 semaines avant le dépistage et jusqu'à ce qu'ils aient terminé la visite d'étude de la semaine 24. (Voir également rubrique 7.5).
12. Les sujets masculins (y compris ceux qui ont subi une vasectomie) doivent accepter d'utiliser une contraception barrière (préservatifs en latex) lorsqu'ils s'engagent dans une activité dans laquelle la conception est possible pendant le traitement à l'étude et pendant au moins 28 jours après la prise de la dernière dose du médicament à l'étude.

13. Les femmes en âge de procréer * doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage et de la ligne de base et doivent être disposées à utiliser une forme de contraception médicalement approuvée lorsqu'elles s'engagent dans une activité dans laquelle la conception est possible pendant le traitement à l'étude et pendant au moins 28 jours après la prise la dernière dose du médicament à l'étude.

    • Une femme en âge de procréer est une femme sexuellement mature qui 1) n'a pas subi d'hystérectomie (l'ablation chirurgicale de l'utérus) ou d'ovariectomie bilatérale (l'ablation chirurgicale des deux ovaires) ou 2) n'a pas été ménopausée depuis au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire, a eu ses règles à n'importe quel moment au cours des 24 mois consécutifs précédents).

Critère d'exclusion

Un patient NE PEUT PAS être recruté dans cette étude si l'un des critères suivants est rempli :

1. Traitement avec des produits biologiques dans la période suivante avant le début du traitement :

   1. Infliximab : 8 semaines
   2. Etanercept : 2 semaines
   3. Adalimumab et certolizumab : 4 semaines
   4. Abatacept, tocilizumab et golimumab : 8 semaines
   5. Rituximab : 6 mois
   6. Anakinra : 3 jours Aucun traitement avec des produits biologiques n'est autorisé pendant les 12 premières semaines suivant le début du traitement de l'étude. Ainsi, les patients doivent avoir respecté les périodes indiquées ci-dessus et ne doivent recevoir aucun médicament biologique pendant la période spécifiée.
2. Présence d'une hémorragie grave ou d'un trouble thrombotique.
3. Antécédents d'embolie pulmonaire connue ou de syndrome secondaire des antiphospholipides connu.
4. A reçu l'un des traitements suivants dans les 2 ans précédant l'entrée dans l'étude : thérapie anticancéreuse (par ex. agents alkylants, anti-métabolites, analogues de purine, anticorps monoclonaux contre la malignité).
5. Reçus dans les 4 semaines précédant le début du traitement : corticostéroïdes intra-articulaires, intramusculaires ou intraveineux. (Voir également rubrique 7.5).
6. Mélanome malin passé ou actuel.
7. Malignité passée ou actuelle ; à l'exception du cancer in situ du col de l'utérus, du carcinome cutané basocellulaire et épidermoïde non invasif, des tumeurs superficielles de la vessie (Ta et Tis) avec une durée de réponse complète > 10 ans. Dans le cas d'un lymphome ou d'un cancer du sein, les patientes seront autorisées à participer à l'essai avec une durée de réponse complète > 20 ans.
8. Autres maladies auto-immunes, maladie articulaire inflammatoire antérieure ou actuelle autre que la polyarthrite rhumatoïde, infections bactériennes, virales, fongiques ou autres récurrentes actuellement actives ou antérieures, y compris, mais sans s'y limiter, la tuberculose et la maladie mycobactérienne atypique, anomalies cliniquement significatives sur la radiographie pulmonaire, hépatite B et C, et zona récurrent.

9. Maladie infectieuse active chronique ou en cours nécessitant un traitement systémique telle que, mais sans s'y limiter, une infection rénale chronique, une infection pulmonaire chronique avec bronchectasie, une infection à Mycobacterium tuberculosis (TB) et une hépatite B et C active.

   Pour le dépistage de la tuberculose latente, les résultats des tests effectués au cours de la dernière année selon la pratique habituelle du centre ou les directives locales seront acceptés, tant que l'investigateur exclut une situation de risque de contact élevé dans les mois suivant le dernier dépistage en fonction des antécédents médicaux du patient.

   Si le patient a une radiographie pulmonaire récente (réalisée dans le mois précédant l'inscription à l'étude) et qu'il n'y a aucune preuve clinique ou antécédent suggérant un contact récent, il ne sera pas nécessaire de répéter le test.

10. Les sujets présentant des signes de TB latente peuvent être inclus s'ils ont commencé le traitement conformément aux directives locales au moins un mois avant le début du traitement expérimental.
11. Maladie cardiaque cliniquement significative, y compris angor instable, infarctus aigu du myocarde dans les six mois suivant le dépistage, insuffisance cardiaque congestive pire que le grade II des critères de New York.
12. Affection médicale concomitante importante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie rénale, hépatique, hématologique, gastro-intestinale, endocrinienne, pulmonaire, neurologique, psychiatrique cérébrale ou des signes de maladie démyélinisante.
13. Antécédents de maladie cérébrovasculaire importante.
14. Sujets atteints d'immunodéficiences congénitales ou acquises.
15. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu.

16. Valeurs du laboratoire de dépistage (selon laboratoire central) :

    • Hémoglobine <5,6 mmol/L (9,0 g/dL).
    • Neutrophiles <1,5 x 10(9)/L.
    • Leucocytes <3,0 x 10(9)/L.
    • Plaquettes <100 x 10(9)/L.
    • IgG sérique < limite inférieure de la normale (LLN).
    • Alanine amino transférase (ALT) > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
    • Bilirubine totale > 2 mg/dl.
    • Aspartate amino transférase (AST) > 1,5 fois la LSN.
    • Phosphatase alcaline (ALP) > 2 fois la LSN.
    • Créatinine > 133 mmol/L (1,5 mg/dL).
17. Preuve sérologique d'une infection par l'hépatite C (HC).

18. Preuve sérologique d'une infection par l'hépatite B (HB) basée sur les résultats des tests de détection des anticorps anti-HBsAg, anti-HBc et anti-HBs comme suit :

    • Les sujets positifs pour HBsAg sont exclus.
    • Les sujets négatifs pour l'HBsAg mais positifs pour les anticorps anti-HBc et anti-HBs étaient éligibles pour participer.
    • Les sujets négatifs pour l'HBsAg et les anticorps anti-HBc mais positifs pour les anticorps anti-HBs sont éligibles pour participer.

    • Les sujets négatifs pour l'HBsAg et les anticorps anti-HBs mais positifs pour les anticorps anti-HBc ont nécessité une clarification de leur statut en testant l'ADN HB qui, s'il est positif, exclut le sujet de la participation.

      • Les patients ayant une vaccination documentée contre l'hépatite B (immunisation primaire et secondaire et rappel) sont considérés comme négatifs.
19. Réception de toute vaccination (vivante, atténuée ou tuée) dans les 8 semaines avant la ligne de base.
20. - Sujets ayant reçu un traitement avec une substance médicamenteuse non commercialisée ou une thérapie expérimentale dans les 4 semaines précédant le dépistage.
21. Participation actuelle à toute autre étude clinique interventionnelle.
22. Sujets connus ou suspectés de ne pas être en mesure de se conformer à un protocole d'étude (par ex. due à l'alcoolisme, à la toxicomanie ou à un trouble psychologique).
23. L'IRM n'est pas réalisable (par ex. en raison de la présence de stimulateurs cardiaques, d'arthroplasties de la hanche ou de claustrophobie sévère).
24. Sujets avec impossibilité d'avoir une exploration radiologique.
25. Allergies ou hypersensibilité connues aux antibiotiques, HSA, DMEM, matériaux d'origine bovine, gadolinium (contraste IRM) et Ringer's Lactate Solution.
26. La grossesse et l'allaitement.
27. Toute autre condition que le PI juge rendrait le patient inapte à participer à l'étude.