同種造血細胞移植の GVHD 予防としてのアトルバスタチン
同種造血細胞移植後の急性移植片対宿主病の予防のために移植レシピエントのみに投与されたアトルバスタチン、微量メトトレキサートおよびタクロリムスの第II相試験
造血幹細胞移植とは、「ドナー」と呼ばれる方から造血幹細胞を移植する方法です。 幹細胞は、寛骨の中空部分または血液から得ることができます。
この治療の深刻な問題は、移植片対宿主病 (GVHD) です。 これは、ドナーの幹細胞がレシピエントの正常な細胞を攻撃するときに起こります。 現在、米国には GVHD を予防するための普遍的な標準治療はありません。
この研究は、コレステロールを下げるために使用される薬がGVHDの減少にも役立つかどうかを確認するために行われています.
患者は、幹細胞移植の 14 日前からアトルバスタチンを毎日経口投与されます。 移植後 180 日までアトルバスタチンを服用し続けます。 悪い副作用または重度の GVHD がある場合、この薬は早期に中止されることがあります。 患者は、GVHDを予防するための標準治療も受けます。 患者は、血球数、腎機能、HIV の状態を確認するための血液検査など、ウェスト バージニア大学 (WVU) で治療の標準となる多くの検査を受けます。妊娠を確認するための血液検査;心機能をテストするためのマルチゲート取得スキャン (MUGA スキャン) または心エコー検査;肺機能検査;骨髄吸引または生検。 患者は、研究に関連する任意の研究のために血液サンプルを提供することもできます。
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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West Virginia
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Morgantown、West Virginia、アメリカ、26506
- West Virginia University Hospitals Mary Babb Randolph Cancer Center
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -血液悪性腫瘍または骨髄不全症候群の病歴のある患者 同種造血幹細胞移植に適しています 移植医の意見。
- 18〜75歳の患者が対象です。 18 歳以上 50 歳以下の患者は骨髄破壊的条件付け (MAC) の対象となりますが、50 歳以上の患者、または自家移植の既往歴があり、造血細胞移植併存疾患指数 (HCT-CI) スコアが高い患者 (> 2)、およびホジキンリンパ腫、慢性リンパ球性白血病、および濾胞性リンパ腫のベースライン診断は、低強度コンディショニング (RIC) 移植に適しています (ただし、コンディショニング療法の強度は担当医師の裁量に任されます)。
- すべての患者は、移植センターのガイドライン(適切な兄弟ドナーの選択のため)に従って、少なくとも1人の適切なヒト白血球抗原(HLA)が一致する兄弟または血縁関係のないドナーを持っている必要があります。
- 患者はインフォームドコンセントを提供する必要があります。
- 左心室駆出率≧40%。
- -ビリルビン≤2 x 正常の上限(ULN)およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)、およびアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)≤3 x ULN;そして肝硬変の欠如。 ギルバート症候群の患者の場合、ビリルビン ≤ 3 x ULN が許可されます。
- -Cockcroft-Gault式で計算された正常値の40%以上の血清クレアチニンクリアランスによって定義される適切な腎機能。
- -ヘモグロビンまたは1秒間の強制呼気量(FEV1)で補正された一酸化炭素拡散能(DLCOcor)、またはDL / VAが予測の40%以上(肺機能検査)。
- カルノフスキー パフォーマンス ステータス > 70。
- 妊娠の可能性があるすべての女性には、妊娠検査の陰性が必要です。 母乳育児は許可されていません。
- -HIV血清学が陽性の患者は適格です。
- 以前にアトルバスタチンまたは他のスタチン薬を服用していた患者は、担当医の意見でアトルバスタチン(40mg /日)に切り替える禁忌がない限り、対象となります。
- 同胞ドナーから幹細胞を採取する方法は、担当医師の裁量に委ねられます。 同胞ドナーの大部分が顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)誘導性幹細胞動員を受けることが予想されますが。ただし、実験的薬剤(例: plerixafor) は引き続き試験の対象となります。
除外基準:
- コントロールされていない不整脈またはコントロールされていないニューヨーク心臓協会のクラス III-IV 心不全。
- -移植コンディショニング時のアクティブな細菌、ウイルス、または真菌感染の証拠。
- アトルバスタチンによる不耐性またはアレルギー反応の病歴は対象外です。
- T細胞枯渇同種移植を受ける
- 抗胸腺細胞グロブリンおよび/またはカンパスを含むコンディショニング療法を受けている
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:防止
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:アトルバスタチンカルシウム(リピトール)
アトルバスタチンは、移植のコンディショニングの開始前に急性のアトルバスタチン誘発性の副作用を除外するための約 1 週間の観察期間を可能にするために、-14 日目から毎日経口で 40 mg の用量で投与されます。 患者は、+180日まで、または患者がグレードII〜IVの急性GVHD、広範な慢性GVHD、またはアトルバスタチンに関連するグレード3〜4の毒性を発症するまで、アトルバスタチンを受け取ります。 |
毎日40mgのPO
他の名前:
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実験的:非血縁ドナー
アトルバスタチンは、移植のコンディショニングの開始前に急性のアトルバスタチン誘発性の副作用を除外するための約 1 週間の観察期間を可能にするために、-14 日目から毎日経口で 40 mg の用量で投与されます。 患者は、+180日まで、または患者がグレードII〜IVの急性GVHD、広範な慢性GVHD、またはアトルバスタチンに関連するグレード3〜4の毒性を発症するまで、アトルバスタチンを受け取ります。 |
毎日40mgのPO
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グレード II ~ IV の急性移植片対宿主病 (GVHD) を発症している関連移植片が一致する。
時間枠:100日目
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グレード II ~ IV の急性 GVHD を発症した、対応する兄弟コホート内の被験者の数は、コンセンサス基準によって評価され、骨髄移植臨床試験ネットワーク手順マニュアルが提案するグレードシートに基づいてグレード付けされます。
グレード I は、被験者の皮膚の最大 25% を含む軽度の GVHD です。グレード II は中程度の GVHD です。
被験者の皮膚の 25 ~ 50% が関与し、肝臓の軽度の変化や軽度の下痢が含まれる場合があります。グレード III は、被験者の皮膚の 50% 以上が関与する重度の GVHD です。
胃けいれんや下痢と同様に肝臓の関与も考えられます。グレード 4 は非常に重度の GvHD です。
皮膚に水ぶくれができたり、所々が崩れてしまったりすることもあります。
肝臓損傷により皮膚が黄色くなることがあります。
重度の下痢がよく見られます。
一致した血縁関係のないドナーの被験者はこの分析には含まれません。
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100日目
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グレード II ~ IV の急性 GVHD を発症する非血縁ドナーの移植をマッチング。
時間枠:100日目
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グレード II ~ IV の急性 GVHD を発症した、対応する非血縁ドナー コホート内の被験者の数。
急性 GVHD はコンセンサス基準によって評価され、骨髄移植臨床試験ネットワーク手順マニュアルが提案する等級シートに基づいて等級付けされます。
グレード I は、被験者の皮膚の最大 25% を含む軽度の GVHD です。グレード II は中程度の GVHD です。
被験者の皮膚の 25 ~ 50% が関与し、肝臓の軽度の変化や軽度の下痢が含まれる場合があります。グレード III は、被験者の皮膚の 50% 以上が関与する重度の GVHD です。
胃けいれんや下痢と同様に肝臓の関与も考えられます。グレード 4 は非常に重度の GvHD です。
皮膚に水ぶくれができたり、所々が崩れてしまったりすることもあります。
肝臓損傷により皮膚が黄色くなることがあります。
重度の下痢がよく見られます。
一致した関連ドナーの被験者はこの分析には含まれません。
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100日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グレード II ~ IV の慢性 GVHD を発症した関連移植片を一致させた。
時間枠:1年
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グレード II ~ IV の慢性 GVHD を発症した被験者の数。
慢性GVHDの診断とIからIVのグレードは、皮膚(無症候性から深部硬化症、可動性障害、潰瘍形成、または掻痒症)、口腔(無症候性から口腔を制限する症状まで)を伴う進行性の激しい症状を評価する国立衛生研究所(NIH)の基準に従って行われます。摂取量)、目(無症候性から重度のドライアイ、仕事不能、または角結膜炎による視力喪失)、胃腸管(無症候性から重大な体重減少[>15%]または食道拡張)、肝臓(ビリルビンまたは酵素に対する正常な機能) >5倍ULN)、肺(無症候性から酸素補給を必要とする重度の息切れまで)、関節および筋膜(無症候性の拘縮で可動域が減少し、日常のケアを行う能力が制限されている)、生殖管(無症候性の狭窄および重度の痛み) )。
一致した血縁関係のないドナーの被験者はこの分析には含まれません。
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1年
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グレード II ~ IV の慢性 GVHD を発症する非血縁ドナーの移植をマッチング。
時間枠:1年
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グレード II ~ IV の慢性 GVHD を発症した被験者の数。
慢性GVHDの診断とIからIVのグレードは、皮膚(無症候性から深部硬化症、可動性障害、潰瘍形成、または掻痒症)、口腔(無症候性から口腔を制限する症状まで)を伴う進行性の激しい症状を評価する国立衛生研究所(NIH)の基準に従って行われます。摂取量)、目(無症候性から重度のドライアイ、仕事不能、または角結膜炎による視力喪失)、胃腸管(無症候性から重大な体重減少[>15%]または食道拡張)、肝臓(ビリルビンまたは酵素に対する正常な機能) >5倍ULN)、肺(無症候性から酸素補給を必要とする重度の息切れまで)、関節および筋膜(無症候性の拘縮で可動域が減少し、日常のケアを行う能力が制限されている)、生殖管(無症候性の狭窄および重度の痛み) )。
一致した関連ドナーの被験者は含まれません。
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1年
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:Michael Craig, MD、West Virginia University
- 主任研究者:Mehdi Hamadani, MD、Medical College of Wisconsin
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Przepiorka D, Weisdorf D, Martin P, Klingemann HG, Beatty P, Hows J, Thomas ED. 1994 Consensus Conference on Acute GVHD Grading. Bone Marrow Transplant. 1995 Jun;15(6):825-8.
- Nash RA, Antin JH, Karanes C, Fay JW, Avalos BR, Yeager AM, Przepiorka D, Davies S, Petersen FB, Bartels P, Buell D, Fitzsimmons W, Anasetti C, Storb R, Ratanatharathorn V. Phase 3 study comparing methotrexate and tacrolimus with methotrexate and cyclosporine for prophylaxis of acute graft-versus-host disease after marrow transplantation from unrelated donors. Blood. 2000 Sep 15;96(6):2062-8.
- Ratanatharathorn V, Nash RA, Przepiorka D, Devine SM, Klein JL, Weisdorf D, Fay JW, Nademanee A, Antin JH, Christiansen NP, van der Jagt R, Herzig RH, Litzow MR, Wolff SN, Longo WL, Petersen FB, Karanes C, Avalos B, Storb R, Buell DN, Maher RM, Fitzsimmons WE, Wingard JR. Phase III study comparing methotrexate and tacrolimus (prograf, FK506) with methotrexate and cyclosporine for graft-versus-host disease prophylaxis after HLA-identical sibling bone marrow transplantation. Blood. 1998 Oct 1;92(7):2303-14.
- Antin JH, Kim HT, Cutler C, Ho VT, Lee SJ, Miklos DB, Hochberg EP, Wu CJ, Alyea EP, Soiffer RJ. Sirolimus, tacrolimus, and low-dose methotrexate for graft-versus-host disease prophylaxis in mismatched related donor or unrelated donor transplantation. Blood. 2003 Sep 1;102(5):1601-5. doi: 10.1182/blood-2003-02-0489. Epub 2003 May 1.
- Liao JK, Laufs U. Pleiotropic effects of statins. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2005;45:89-118. doi: 10.1146/annurev.pharmtox.45.120403.095748.
- Deeg HJ. How I treat refractory acute GVHD. Blood. 2007 May 15;109(10):4119-26. doi: 10.1182/blood-2006-12-041889. Epub 2007 Jan 18.
- Kanate AS, Hari PN, Pasquini MC, Visotcky A, Ahn KW, Boyd J, Guru Murthy GS, Rizzo JD, Saber W, Drobyski W, Michaelis L, Atallah E, Carlson KS, D'Souza A, Fenske TS, Cumpston A, Bunner P, Craig M, Horowitz MM, Hamadani M. Recipient Immune Modulation with Atorvastatin for Acute Graft-versus-Host Disease Prophylaxis after Allogeneic Transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2017 Aug;23(8):1295-1302. doi: 10.1016/j.bbmt.2017.04.009. Epub 2017 Apr 12.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PRO00021090
- WVU 011012 (その他の識別子:West Virginia)
- 116837-IRG-09-061-01 (その他の助成金/資金番号:American Cancer Society)
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