Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Аторвастатин как профилактика РТПХ при аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток

20 апреля 2023 г. обновлено: Mehdi Hamadani

Исследование фазы II аторвастатина, микродоз метотрексата и такролимуса, вводимых только реципиентам трансплантата для профилактики острой реакции «трансплантат против хозяина» после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток — это процедура, при которой человек получает кроветворные стволовые клетки от человека, называемого «донором». Стволовые клетки можно получить из полой части бедренной кости или из крови.

Серьезной проблемой при таком лечении является реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Это происходит, когда стволовые клетки донора атакуют нормальные клетки реципиента. В настоящее время в США не существует универсального стандарта медицинской помощи для профилактики РТПХ.

Это исследование проводится, чтобы выяснить, может ли лекарство, которое используется для снижения уровня холестерина, также помочь в снижении РТПХ.

Пациенты будут получать аторвастатин ежедневно перорально, начиная с 14 дней до трансплантации стволовых клеток. Они будут продолжать принимать аторвастатин до 180 дней после трансплантации. Это лекарство может быть прекращено раньше, если есть тяжелые побочные эффекты или тяжелая РТПХ. Пациенты также получат стандартное лечение для профилактики РТПХ. Пациенты будут проходить множество тестов, которые являются стандартными для их лечения в Университете Западной Вирджинии (WVU), включая анализы крови для проверки количества крови, функции почек и ВИЧ-статуса; анализ крови на беременность; Multi Gated Acquisition Scan (сканирование MUGA) или эхокардиограмма для проверки функции сердца; тестирование функции легких; аспирация или биопсия костного мозга. У пациентов также будет возможность предоставить образцы крови для дополнительных исследований, связанных с исследованием.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Острая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) является одним из наиболее частых осложнений после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) (1). Развивается у 30-75% реципиентов аллогенной ТГСК в зависимости от степени гистосовместимости между донором и реципиентом, количества Т-клеток в трансплантате, возраста реципиента и схемы профилактики РТПХ. (2-4) Срочно необходимы новые стратегии, разработанные для эффективного предотвращения развития этого опасного для жизни осложнения аллогенной трансплантации.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

69

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Соединенные Штаты, 26506
        • West Virginia University Hospitals Mary Babb Randolph Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с историей гематологического злокачественного новообразования или синдрома недостаточности костного мозга, подходящие для аллогенной трансплантации стволовых клеток по мнению лечащего врача-трансплантолога.
  • К участию допускаются пациенты в возрасте от 18 до 75 лет. Пациенты в возрасте > 18 и ≤ 50 лет будут иметь право на миелоаблативное кондиционирование (MAC), в то время как пациенты > 50 лет или те, у кого в анамнезе была аутологичная трансплантация, высокий индекс коморбидности трансплантата гемопоэтических клеток (HCT-CI) (> 2), а исходный диагноз лимфомы Ходжкина, хронического лимфоцитарного лейкоза и фолликулярной лимфомы будет подходящим для трансплантации кондиционирования с пониженной интенсивностью (RIC) (однако интенсивность режима кондиционирования остается на усмотрение лечащего врача).
  • Все пациенты должны иметь по крайней мере одного подходящего родственного или неродственного донора, совместимого с человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA), в соответствии с рекомендациями центра трансплантации (для выбора подходящего родственного донора).
  • Пациент должен дать информированное согласие.
  • Фракция выброса левого желудочка ≥ 40%.
  • Билирубин ≤ 2 х верхней границы нормы (ВГН) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 х ВГН; и отсутствие цирроза печени. Для пациентов с синдромом Жильбера допускается уровень билирубина ≤ 3 x ULN.
  • Адекватная функция почек, определяемая по клиренсу креатинина в сыворотке крови ≥ 40% от нормы, рассчитанному по уравнению Кокрофта-Голта.
  • Диффузионная способность моноксида углерода (DLCOcor) с поправкой на гемоглобин или объем форсированного выдоха за одну секунду (FEV1) или DL/VA ≥ 40% от прогнозируемого (тест функции легких).
  • Функциональный статус Карновского > 70.
  • Отрицательный тест на беременность потребуется для всех женщин детородного возраста. Грудное вскармливание не допускается.
  • Пациенты с положительной серологией ВИЧ имеют право на участие.
  • Пациенты, которые ранее принимали аторвастатин или любой другой статиновый препарат, будут иметь право на участие, если нет противопоказаний для перехода на аторвастатин (40 мг/день) по мнению лечащего врача.
  • Метод забора стволовых клеток от родственного донора определяется лечащим врачом. Хотя ожидается, что большинство родственных доноров подвергнется мобилизации стволовых клеток, индуцированной гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (G-CSF); однако доноры, подвергающиеся забору костного мозга или мобилизации стволовых клеток с помощью экспериментальных агентов (например, плериксафор) останется пригодным для участия в исследовании.

Критерий исключения:

  • Неконтролируемые аритмии или неконтролируемая сердечная недостаточность класса III-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
  • Доказательства активной бактериальной, вирусной или грибковой инфекции во время кондиционирования трансплантата.
  • Непереносимость или аллергические реакции на аторвастатин в анамнезе не учитываются.
  • Аллогенная трансплантация с обеднением Т-лимфоцитами
  • Прием схем кондиционирования, содержащих антитимоцитарный глобулин и/или кампат

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Аторвастатин кальция (Липитор)

Аторвастатин будет вводиться в дозе 40 мг перорально ежедневно, начиная с 14-го дня, чтобы обеспечить примерно 1-недельный период наблюдения для исключения любых острых побочных эффектов, вызванных аторвастатином, до начала кондиционирования трансплантата.

Пациенты будут получать аторвастатин до +180 дней или до тех пор, пока у пациента не разовьется острая РТПХ II-IV степени, обширная хроническая РТПХ или любая токсичность 3-4 степени, связанная с аторвастатином.
Лекарство: Аторвастатин кальция
40 мг перорально ежедневно
Другие имена:
  • Липитор
Экспериментальный: Неродственный донор

Аторвастатин будет вводиться в дозе 40 мг перорально ежедневно, начиная с 14-го дня, чтобы обеспечить примерно 1-недельный период наблюдения для исключения любых острых побочных эффектов, вызванных аторвастатином, до начала кондиционирования трансплантата.

Пациенты будут получать аторвастатин до +180 дней или до тех пор, пока у пациента не разовьется острая РТПХ II-IV степени, обширная хроническая РТПХ или любая токсичность 3-4 степени, связанная с аторвастатином.
Лекарство: Аторвастатин кальция
40 мг перорально ежедневно
Другие имена:
  • Липитор

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Подходящие родственные трансплантаты, у которых развивается острая болезнь трансплантата против хозяина (РТПХ) II-IV степени.
Временное ограничение: День 100
Количество субъектов в соответствующей когорте братьев и сестер, у которых развивается острая РТПХ II-IV степени, будет оцениваться по согласованным критериям и оцениваться в Сетевом руководстве по процедурам трансплантации костного мозга, предлагаемом в оценочных таблицах. I степень — легкая РТПХ с поражением до 25% кожи субъекта; II степень – умеренная РТПХ. затрагивает от 25 до 50% кожи субъекта и может включать легкие изменения в печени и/или легкую диарею; III степень — тяжелая РТПХ с поражением более 50% кожи субъекта. Вероятно поражение печени, а также желудочные спазмы и диарея; и степень 4 — очень тяжелая РТПХ. Кожа может быть покрыта волдырями и местами повреждена. Кожа может быть желтой из-за повреждения печени. Часто бывает сильная диарея. Субъекты от подходящих неродственных доноров не включены в этот анализ.
День 100
Трансплантаты совместимых неродственных доноров, у которых развивается острая РТПХ II-IV степени.
Временное ограничение: День 100
Количество субъектов в когорте подходящих неродственных доноров, у которых развилась острая РТПХ II-IV степени. Острая РТПХ будет оцениваться по согласованным критериям и классифицироваться в Сетевом руководстве по процедурам трансплантации костного мозга, предлагаемом в оценочных таблицах. I степень — легкая РТПХ с поражением до 25% кожи субъекта; II степень – умеренная РТПХ. затрагивает от 25 до 50% кожи субъекта и может включать легкие изменения в печени и/или легкую диарею; III степень — тяжелая РТПХ с поражением более 50% кожи субъекта. Вероятно поражение печени, а также желудочные спазмы и диарея; и степень 4 — очень тяжелая РТПХ. Кожа может быть покрыта волдырями и местами повреждена. Кожа может быть желтой из-за повреждения печени. Часто бывает сильная диарея. Субъекты от соответствующих родственных доноров не включены в этот анализ.
День 100

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Соответствующие родственные трансплантаты, у которых развивается хроническая РТПХ II-IV степени.
Временное ограничение: 1 год
Количество субъектов, у которых развивается хроническая РТПХ II-IV степени. Диагноз хронической РТПХ и степень тяжести от I до IV будут соответствовать критериям Национального института здравоохранения (NIH), оценивающим прогрессирующие интенсивные симптомы, включающие: кожу (от бессимптомного до глубокого склероза, нарушение подвижности, изъязвление или зуд), ротовую полость (от бессимптомного до симптомов, ограничивающих ротовую полость). пероральный прием), глаза (бессимптомные или выраженная сухость глаз, неспособность работать или потеря зрения из-за кератоконъюнктивита), желудочно-кишечный тракт (бессимптомные, значительная потеря веса [>15%] или дилатация пищевода), печень (нормальная функция билирубина или ферментов). > 5 раз выше ВГН), легкие (от бессимптомной до тяжелой одышки, требующей дополнительного кислорода), суставы и фасции (от бессимптомной до контрактур с ограниченным диапазоном движений и ограниченной способностью выполнять ежедневный уход) и половые пути (от бессимптомной до стриктур и сильной боли) ). Субъекты от подходящих неродственных доноров не включены в этот анализ.
1 год
Подходящие трансплантаты неродственных доноров, у которых развивается хроническая РТПХ II-IV степени.
Временное ограничение: 1 год
Количество субъектов, у которых развивается хроническая РТПХ II-IV степени. Диагноз хронической РТПХ и степень тяжести от I до IV будут соответствовать критериям Национального института здравоохранения (NIH), оценивающим прогрессирующие интенсивные симптомы, включающие: кожу (от бессимптомного до глубокого склероза, нарушение подвижности, изъязвление или зуд), ротовую полость (от бессимптомного до симптомов, ограничивающих ротовую полость). пероральный прием), глаза (бессимптомные или выраженная сухость глаз, неспособность работать или потеря зрения из-за кератоконъюнктивита), желудочно-кишечный тракт (бессимптомные, значительная потеря веса [>15%] или дилатация пищевода), печень (нормальная функция билирубина или ферментов). > 5 раз выше ВГН), легкие (от бессимптомной до тяжелой одышки, требующей дополнительного кислорода), суставы и фасции (от бессимптомной до контрактур с ограниченным диапазоном движений и ограниченной способностью выполнять ежедневный уход) и половые пути (от бессимптомной до стриктур и сильной боли) ). Субъекты из подходящих родственных доноров не включены.
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Mehdi Hamadani

Соавторы

West Virginia University

Следователи

  • Главный следователь: Michael Craig, MD, West Virginia University
  • Главный следователь: Mehdi Hamadani, MD, Medical College of Wisconsin

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 января 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

9 июля 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

9 июля 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 августа 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 августа 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

15 августа 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 мая 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 апреля 2023 г.

Последняя проверка

1 апреля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PRO00021090
  • WVU 011012 (Другой идентификатор: West Virginia)
  • 116837-IRG-09-061-01 (Другой номер гранта/финансирования: American Cancer Society)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться