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Atorvastatin als GVHD-Prophylaxe für allogene hämatopoetische Zelltransplantation

20. April 2023 aktualisiert von: Mehdi Hamadani

Phase-II-Studie mit Atorvastatin, Mikrodosis-Methotrexat und Tacrolimus, die nur Transplantationsempfängern zur Prophylaxe einer akuten Graft-versus-Host-Erkrankung nach einer allogenen hämatopoetischen Zelltransplantation verabreicht werden

Die Transplantation hämatopoetischer Stammzellen ist ein Verfahren, bei dem eine Person blutbildende Stammzellen von einer Person erhält, die als „Spender“ bezeichnet wird. Die Stammzellen können aus dem hohlen Teil des Hüftknochens oder aus Blut gewonnen werden.

Ein ernstes Problem bei dieser Behandlung ist die Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD). Dies geschieht, wenn Stammzellen des Spenders normale Zellen des Empfängers angreifen. Derzeit gibt es in den Vereinigten Staaten keinen universellen Behandlungsstandard zur Vorbeugung von GVHD.

Diese Studie wird durchgeführt, um zu sehen, ob ein Arzneimittel, das zur Senkung des Cholesterinspiegels eingesetzt wird, auch zur Verringerung der GVHD beitragen kann.

Die Patienten erhalten ab 14 Tage vor der Stammzelltransplantation täglich Atorvastatin oral. Sie werden bis 180 Tage nach der Transplantation weiterhin Atorvastatin einnehmen. Dieses Arzneimittel kann früher abgesetzt werden, wenn eine schlimme Nebenwirkung oder eine schwere GvHD auftritt. Die Patienten erhalten außerdem eine Standardbehandlung zur Vorbeugung von GVHD. Die Patienten werden vielen Tests unterzogen, die für ihre Behandlung an der West Virginia University (WVU) Standard sind, einschließlich Bluttests zur Überprüfung des Blutbildes, der Nierenfunktion und des HIV-Status; Bluttest zur Überprüfung auf Schwangerschaft; Multi-Gated Acquisition Scan (MUGA-Scan) oder Echokardiogramm zum Testen der Herzfunktion; Lungenfunktionsprüfung; und Knochenmark aspirieren oder biopsieren. Die Patienten haben auch die Möglichkeit, Blutproben für optionale Forschungsarbeiten im Zusammenhang mit der Studie bereitzustellen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die akute Graft-versus-Host-Disease (GVHD) ist eine der häufigsten Komplikationen nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSCT).(1) Sie entwickelt sich bei 30–75 % der Empfänger einer allogenen HSCT, abhängig vom Grad der Histokompatibilität zwischen Spender und Empfänger, der Anzahl der T-Zellen im Transplantat, dem Alter des Empfängers und dem verwendeten GVHD-Prophylaxeschema. (2-4) Neuartige Strategien zur wirksamen Verhinderung der Entwicklung dieser lebensbedrohlichen Komplikation einer allogenen Transplantation werden dringend benötigt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

69

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Vereinigte Staaten, 26506
        • West Virginia University Hospitals Mary Babb Randolph Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit einer Vorgeschichte einer hämatologischen Malignität oder eines Knochenmarkinsuffizienzsyndroms, die nach Meinung des behandelnden Transplantationsarztes für eine allogene Stammzelltransplantation geeignet sind.
  • Teilnahmeberechtigt sind Patienten im Alter von 18 bis 75 Jahren. Patienten mit einem Alter von > 18 und ≤ 50 Jahren kommen für eine myeloablative Konditionierung (MAC) in Frage, während Patienten > 50 Jahre oder Patienten mit einer Vorgeschichte einer autologen Transplantation einen hohen hämatopoetischen Zelltransplantations-Komorbiditätsindex (HCT-CI) (> 2) und die Basisdiagnose von Hodgkin-Lymphom, chronischer lymphatischer Leukämie und follikulärem Lymphom für eine Konditionierungstransplantation mit reduzierter Intensität (RIC) geeignet ist (die Intensität des Konditionierungsschemas bleibt jedoch im Ermessen des behandelnden Arztes).
  • Alle Patienten müssen gemäß den Richtlinien des Transplantationszentrums (zur Auswahl eines geeigneten Geschwisterspenders) mindestens ein geeignetes humanes Leukozytenantigen (HLA)-abgestimmtes Geschwister oder einen nicht verwandten Spender haben.
  • Der Patient muss eine Einverständniserklärung abgeben.
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 40 %.
  • Bilirubin ≤ 2 x die obere Normgrenze (ULN) und Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN; und Fehlen einer Leberzirrhose. Für Patienten mit Gilbert-Syndrom ist Bilirubin ≤ 3 x ULN zulässig.
  • Angemessene Nierenfunktion, definiert durch eine Serum-Kreatinin-Clearance von ≥ 40 % des Normalwerts, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung.
  • Kohlenmonoxiddiffusionskapazität (DLCOcor), korrigiert um Hämoglobin oder forciertes Ausatmungsvolumen bei einer Sekunde (FEV1) oder DL/VA ≥ 40 % des Sollwerts (ein Lungenfunktionstest).
  • Karnofsky-Leistungsstatus > 70.
  • Für alle Frauen im gebärfähigen Alter ist ein negativer Schwangerschaftstest erforderlich. Stillen ist nicht erlaubt.
  • Patienten mit positiver HIV-Serologie sind teilnahmeberechtigt.
  • Patienten, die zuvor Atorvastatin oder ein anderes Statin-Medikament eingenommen haben, kommen in Frage, solange nach Meinung des behandelnden Arztes keine Kontraindikation für eine Umstellung auf Atorvastatin (40 mg/Tag) besteht.
  • Die Methode der Stammzellenentnahme beim Geschwisterspender liegt im Ermessen des behandelnden Arztes. Obwohl erwartet wird, dass die Mehrheit der Geschwisterspender sich einer durch den Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor (G-CSF) induzierten Mobilisierung von Stammzellen unterziehen wird; jedoch Spender, die sich einer Knochenmarkentnahme oder Stammzellmobilisierung mit experimentellen Wirkstoffen (z. Plerixafor) bleibt für die Studie geeignet.

Ausschlusskriterien:

  • Unkontrollierte Arrhythmien oder unkontrollierte Herzinsuffizienz der Klasse III-IV der New York Heart Association.
  • Nachweis einer aktiven bakteriellen, viralen oder Pilzinfektion zum Zeitpunkt der Transplantatkonditionierung.
  • Eine Vorgeschichte von Unverträglichkeiten oder allergischen Reaktionen mit Atorvastatin ist nicht förderfähig.
  • Sich einer T-Zell-depletierten allogenen Transplantation unterziehen
  • Erhalten von Konditionierungsschemata, die Anti-Thymozyten-Globulin und/oder Campath enthalten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Atorvastatin-Calcium (Lipitor)

Atorvastatin wird ab Tag -14 in einer Dosis von 40 mg täglich oral verabreicht, um eine ungefähr 1-wöchige Beobachtungszeit zu ermöglichen, um akute Atorvastatin-induzierte Nebenwirkungen vor Beginn der Transplantationskonditionierung auszuschließen.

Die Patienten erhalten Atorvastatin bis +180 Tage oder bis der Patient eine akute GVHD Grad II–IV, ausgedehnte chronische GVHD oder eine mit Atorvastatin verbundene Toxizität Grad 3–4 entwickelt.
Arzneimittel: Atorvastatin-Kalzium
40 mg p.o. täglich
Andere Namen:
  • Lipitor
Experimental: Unabhängiger Spender

Atorvastatin wird ab Tag -14 in einer Dosis von 40 mg täglich oral verabreicht, um eine ungefähr 1-wöchige Beobachtungszeit zu ermöglichen, um akute Atorvastatin-induzierte Nebenwirkungen vor Beginn der Transplantationskonditionierung auszuschließen.

Die Patienten erhalten Atorvastatin bis +180 Tage oder bis der Patient eine akute GVHD Grad II–IV, ausgedehnte chronische GVHD oder eine mit Atorvastatin verbundene Toxizität Grad 3–4 entwickelt.
Arzneimittel: Atorvastatin-Kalzium
40 mg p.o. täglich
Andere Namen:
  • Lipitor

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Passende verwandte Transplantate, die eine akute Graft-versus-Host-Reaktion (GVHD) Grad II–IV entwickeln.
Zeitfenster: Tag 100
Die Anzahl der Probanden in der passenden Geschwisterkohorte, die eine akute GVHD der Grade II–IV entwickeln, wird anhand von Konsenskriterien bewertet und auf den im Bone Marrow Transplant Clinical Trials Network Manual of Procedures vorgeschlagenen Bewertungsbögen bewertet. Grad I ist eine leichte GVHD, die bis zu 25 % der Haut des Probanden betrifft; Grad II ist eine mittelschwere GVHD. Sie betrifft 25 bis 50 % der Haut des Patienten und kann leichte Leberveränderungen und/oder leichten Durchfall umfassen. Grad III ist eine schwere GVHD, die mehr als 50 % der Haut des Probanden betrifft. Eine Leberbeteiligung ist ebenso wahrscheinlich wie Magenkrämpfe und Durchfall; und Grad 4 ist eine sehr schwere GvHD. Die Haut kann Blasen aufweisen und stellenweise Risse aufweisen. Aufgrund einer Leberschädigung kann die Haut gelb sein. Schwerer Durchfall kommt häufig vor. Die Probanden der passenden unabhängigen Spender werden in dieser Analyse nicht berücksichtigt.
Tag 100
Passende unabhängige Spendertransplantationen, die eine akute GVHD Grad II–IV entwickeln.
Zeitfenster: Tag 100
Die Anzahl der Probanden in der entsprechenden Kohorte unabhängiger Spender, die eine akute GVHD vom Grad II–IV entwickeln. Akute GVHD wird anhand von Konsenskriterien beurteilt und anhand der vorgeschlagenen Bewertungsbögen des Bone Marrow Transplant Clinical Trials Network Manual of Procedures bewertet. Grad I ist eine leichte GVHD, die bis zu 25 % der Haut des Probanden betrifft; Grad II ist eine mittelschwere GVHD. Sie betrifft 25 bis 50 % der Haut des Patienten und kann leichte Leberveränderungen und/oder leichten Durchfall umfassen. Grad III ist eine schwere GVHD, die mehr als 50 % der Haut des Probanden betrifft. Eine Leberbeteiligung ist ebenso wahrscheinlich wie Magenkrämpfe und Durchfall; und Grad 4 ist eine sehr schwere GvHD. Die Haut kann Blasen aufweisen und stellenweise Risse aufweisen. Aufgrund einer Leberschädigung kann die Haut gelb sein. Schwerer Durchfall kommt häufig vor. Die Probanden der passenden verwandten Spender werden in dieser Analyse nicht berücksichtigt.
Tag 100

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Passende verwandte Transplantate, die eine chronische GVHD Grad II–IV entwickeln.
Zeitfenster: 1 Jahr
Die Anzahl der Probanden, die eine chronische GVHD vom Grad II–IV entwickeln. Die Diagnose einer chronischen GVHD und die Einstufung I bis IV erfolgen gemäß den Kriterien der National Institutes of Health (NIH), die zunehmend intensivere Symptome bewerten, darunter: Haut (asymptomatisch bis tiefe Sklerose, eingeschränkte Beweglichkeit, Geschwürbildung oder Juckreiz), Mundhöhle (asymptomatisch bis Symptome, die die Mundhöhle einschränken). Einnahme), Augen (asymptomatisch bis schweres trockenes Auge, Arbeitsunfähigkeit oder Sehverlust aufgrund von Keratokonjunktivitis), Magen-Darm-Trakt (asymptomatisch bis erheblicher Gewichtsverlust [>15 %] oder Erweiterung der Speiseröhre), Leber (normale Funktion von Bilirubin oder Enzymen). > 5-fache ULN), Lunge (asymptomatisch bis schwere Kurzatmigkeit, die zusätzlichen Sauerstoff erfordert), Gelenke und Faszien (asymptomatisch bis hin zu Kontrakturen mit eingeschränkter Bewegungsfreiheit und eingeschränkter Fähigkeit zur täglichen Pflege) und Genitaltrakt (asymptomatisch bis zu Strikturen und starken Schmerzen). ). Die Probanden der passenden unabhängigen Spender werden in dieser Analyse nicht berücksichtigt.
1 Jahr
Passende unabhängige Spendertransplantationen, die eine chronische GVHD Grad II–IV entwickeln.
Zeitfenster: 1 Jahr
Die Anzahl der Probanden, die eine chronische GVHD vom Grad II–IV entwickeln. Die Diagnose einer chronischen GVHD und die Einstufung I bis IV erfolgen gemäß den Kriterien der National Institutes of Health (NIH), die zunehmend intensivere Symptome bewerten, darunter: Haut (asymptomatisch bis tiefe Sklerose, eingeschränkte Beweglichkeit, Geschwürbildung oder Juckreiz), Mundhöhle (asymptomatisch bis Symptome, die die Mundhöhle einschränken). Einnahme), Augen (asymptomatisch bis schweres trockenes Auge, Arbeitsunfähigkeit oder Sehverlust aufgrund von Keratokonjunktivitis), Magen-Darm-Trakt (asymptomatisch bis erheblicher Gewichtsverlust [>15 %] oder Erweiterung der Speiseröhre), Leber (normale Funktion von Bilirubin oder Enzymen). > 5-fache ULN), Lunge (asymptomatisch bis schwere Kurzatmigkeit, die zusätzlichen Sauerstoff erfordert), Gelenke und Faszien (asymptomatisch bis hin zu Kontrakturen mit eingeschränkter Bewegungsfreiheit und eingeschränkter Fähigkeit zur täglichen Pflege) und Genitaltrakt (asymptomatisch bis zu Strikturen und starken Schmerzen). ). Themen in den passenden verwandten Spendern sind nicht enthalten.
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Mehdi Hamadani

Mitarbeiter

West Virginia University

Ermittler

  • Hauptermittler: Michael Craig, MD, West Virginia University
  • Hauptermittler: Mehdi Hamadani, MD, Medical College of Wisconsin

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. Januar 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

9. Juli 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

9. Juli 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. August 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. August 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

15. August 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. Mai 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. April 2023

Zuletzt verifiziert

1. April 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PRO00021090
  • WVU 011012 (Andere Kennung: West Virginia)
  • 116837-IRG-09-061-01 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: American Cancer Society)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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