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Atorvastatine comme prophylaxie GVHD pour la greffe de cellules hématopoïétiques allogéniques

20 avril 2023 mis à jour par: Mehdi Hamadani

Étude de phase II sur l'atorvastatine, le méthotrexate en microdoses et le tacrolimus administrés uniquement aux receveurs de greffe pour la prophylaxie de la réaction aiguë du greffon contre l'hôte après une greffe allogénique de cellules hématopoïétiques

La greffe de cellules souches hématopoïétiques est une procédure dans laquelle une personne reçoit des cellules souches hématopoïétiques d'une personne appelée « donneur ». Les cellules souches peuvent provenir de la partie creuse de l'os coxal ou du sang.

Un problème sérieux avec ce traitement est la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD). Cela se produit lorsque les cellules souches du donneur attaquent les cellules normales du receveur. Actuellement, il n'y a pas de norme de soins universelle aux États-Unis pour prévenir la GVHD.

Cette étude est en cours pour voir si un médicament utilisé pour réduire le cholestérol peut également aider à réduire la GVHD.

Les patients recevront quotidiennement de l'atorvastatine par voie orale à partir de 14 jours avant la greffe de cellules souches. Ils continueront à prendre de l'atorvastatine jusqu'à 180 jours après la greffe. Ce médicament peut être arrêté plus tôt s'il y a un mauvais effet secondaire ou une grave GVHD. Les patients recevront également un traitement standard pour prévenir la GVHD. Les patients subiront de nombreux tests qui sont standard pour leur traitement à l'Université de Virginie-Occidentale (WVU), y compris des tests sanguins pour vérifier la numération globulaire, la fonction rénale et le statut VIH ; test sanguin pour vérifier la grossesse; Multi Gated Acquisition Scan (MUGA scan) ou échocardiogramme pour tester la fonction cardiaque ; tests de la fonction pulmonaire; et ponction ou biopsie de moelle osseuse. Les patients auront également la possibilité de fournir des échantillons de sang pour des recherches facultatives liées à l'étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La réaction aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) est l'une des complications les plus fréquentes après une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH).(1) Il se développe chez 30 à 75 % des receveurs de GCSH allogénique selon le degré d'histocompatibilité entre le donneur et le receveur, le nombre de lymphocytes T dans le greffon, l'âge du receveur et le régime prophylactique GVHD utilisé. (2-4) De nouvelles stratégies conçues pour prévenir efficacement le développement de cette complication potentiellement mortelle de la transplantation allogénique sont nécessaires de toute urgence.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

69

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, États-Unis, 26506
        • West Virginia University Hospitals Mary Babb Randolph Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients ayant des antécédents d'hémopathie maligne ou de syndrome d'insuffisance médullaire convenant à une allogreffe de cellules souches de l'avis du médecin traitant.
  • Les patients âgés de 18 à 75 ans sont éligibles. Les patients âgés de > 18 ans et ≤ 50 ans seront éligibles pour le conditionnement myéloablatif (MAC), tandis que les patients > 50 ans, ou ceux ayant des antécédents de greffe autologue, un score élevé de comorbidité de greffe de cellules hématopoïétiques (HCT-CI) (> 2), et le diagnostic de base du lymphome hodgkinien, de la leucémie lymphoïde chronique et du lymphome folliculaire conviendra pour une transplantation de conditionnement à intensité réduite (RIC) (toutefois, l'intensité du régime de conditionnement restera à la discrétion du médecin traitant).
  • Tous les patients doivent avoir au moins un frère ou un donneur non apparenté compatible avec l'antigène leucocytaire humain (HLA) conformément aux directives du centre de transplantation (pour la sélection d'un donneur frère/sœur approprié).
  • Le patient doit donner son consentement éclairé.
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 40 %.
  • Bilirubine ≤ 2 x la limite supérieure de la normale (LSN) et aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 x LSN ; et absence de cirrhose hépatique. Pour les patients atteints du syndrome de Gilbert, une bilirubine ≤ 3 x LSN est autorisée.
  • Fonction rénale adéquate telle que définie par une clairance de la créatinine sérique ≥ 40 % de la normale calculée par l'équation de Cockcroft-Gault.
  • Capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCOcor) corrigée pour l'hémoglobine ou le volume expiratoire maximal à une seconde (FEV1) ou DL/VA ≥ 40 % de la valeur prédite (un test de la fonction pulmonaire).
  • Statut de performance de Karnofsky> 70.
  • Un test de grossesse négatif sera exigé pour toutes les femmes en âge de procréer. L'allaitement maternel n'est pas autorisé.
  • Les patients avec une sérologie VIH positive sont éligibles.
  • Les patients qui ont déjà pris de l'atorvastatine ou tout autre médicament à base de statine seront éligibles tant qu'il n'y a pas de contre-indication à passer à l'atorvastatine (40 mg/jour) de l'avis du médecin traitant.
  • La méthode de collecte des cellules souches du frère donneur sera à la discrétion du médecin traitant. Bien qu'il soit prévu que la majorité des donneurs frères et sœurs subiront une mobilisation des cellules souches induite par le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF); cependant, les donneurs subissant un prélèvement de moelle osseuse ou une mobilisation de cellules souches avec des agents expérimentaux (par ex. plerixafor) resteront éligibles pour l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Arythmies non contrôlées ou insuffisance cardiaque de classe III-IV non contrôlée de la New York Heart Association.
  • Preuve d'une infection bactérienne, virale ou fongique active au moment du conditionnement de la greffe.
  • Les antécédents d'intolérance ou de réactions allergiques à l'atorvastatine ne seront pas éligibles.
  • Subir une greffe allogénique appauvrie en lymphocytes T
  • Recevoir des régimes de conditionnement contenant de la globuline anti-thymocyte et/ou du campath

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Atorvastatine calcique (Lipitor)

L'atorvastatine sera administrée à une dose de 40 mg par voie orale par jour à partir du jour -14, pour permettre une période d'observation d'environ 1 semaine afin d'exclure tout effet secondaire aigu induit par l'atorvastatine avant le début du conditionnement de la greffe.

Les patients recevront de l'atorvastatine jusqu'à +180 jours ou jusqu'à ce que le patient développe une GVHD aiguë de grade II-IV, une GVHD chronique étendue ou toute toxicité de grade 3-4 liée à l'atorvastatine.
Médicament: Atorvastatine calcique
40 mg PO par jour
Autres noms:
  • Lipitor
Expérimental: Donateur non apparenté

L'atorvastatine sera administrée à une dose de 40 mg par voie orale par jour à partir du jour -14, pour permettre une période d'observation d'environ 1 semaine afin d'exclure tout effet secondaire aigu induit par l'atorvastatine avant le début du conditionnement de la greffe.

Les patients recevront de l'atorvastatine jusqu'à +180 jours ou jusqu'à ce que le patient développe une GVHD aiguë de grade II-IV, une GVHD chronique étendue ou toute toxicité de grade 3-4 liée à l'atorvastatine.
Médicament: Atorvastatine calcique
40 mg PO par jour
Autres noms:
  • Lipitor

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Greffes apparentées appariées qui développent une maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) de grade II-IV.
Délai: Jour 100
Le nombre de sujets dans la cohorte de frères et sœurs appariés qui développent une GVHD aiguë de grades II à IV sera évalué selon des critères consensuels et noté sur les feuilles de notation suggérées par le manuel de procédures du réseau d'essais cliniques sur la greffe de moelle osseuse. Le grade I est une GVHD légère impliquant jusqu'à 25 % de la peau du sujet ; Le grade II correspond à une GVHD modérée. impliquant 25 à 50 % de la peau du sujet et pouvant inclure de légères modifications du foie et/ou une légère diarrhée ; Le grade III est une GVHD sévère touchant plus de 50 % de la peau du sujet. L'atteinte hépatique est probable, tout comme les crampes d'estomac et la diarrhée; et le grade 4 correspond à une GvHD très sévère. La peau peut présenter des cloques et s'être abîmée par endroits. La peau peut être jaune en raison de lésions hépatiques. Une diarrhée sévère est fréquente. Les sujets des donneurs non apparentés appariés ne sont pas inclus dans cette analyse.
Jour 100
Transplantations de donneurs non apparentés appariés qui développent une GVHD aiguë de grade II-IV.
Délai: Jour 100
Le nombre de sujets dans la cohorte de donneurs non apparentés appariés qui développent une GVHD aiguë de grade II-IV. La GVHD aiguë sera évaluée selon des critères consensuels et notée sur les feuilles de notation suggérées par le manuel de procédures du réseau d'essais cliniques sur la greffe de moelle osseuse. Le grade I est une GVHD légère impliquant jusqu'à 25 % de la peau du sujet ; Le grade II correspond à une GVHD modérée. impliquant 25 à 50 % de la peau du sujet et pouvant inclure de légères modifications du foie et/ou une légère diarrhée ; Le grade III est une GVHD sévère touchant plus de 50 % de la peau du sujet. L'atteinte hépatique est probable, tout comme les crampes d'estomac et la diarrhée; et le grade 4 correspond à une GvHD très sévère. La peau peut présenter des cloques et s'être abîmée par endroits. La peau peut être jaune en raison de lésions hépatiques. Une diarrhée sévère est fréquente. Les sujets des donneurs apparentés appariés ne sont pas inclus dans cette analyse.
Jour 100

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Greffes apparentées appariées qui développent une GVHD chronique de grade II-IV.
Délai: 1 an
Le nombre de sujets qui développent une GVHD chronique de grade II-IV. Le diagnostic de GVHD chronique et le classement I à IV seront conformes aux critères des National Institutes of Health (NIH) évaluant les symptômes progressivement intenses impliquant : la peau (asymptomatique à sclérose profonde, mobilité réduite, ulcération ou prurit), la cavité buccale (asymptomatique aux symptômes limitant après apport), yeux (œil sec asymptomatique à sévère, incapacité de travail ou perte de vision due à une kératoconjonctivite), tractus gastro-intestinal (perte de poids asymptomatique à importante [> 15 %] ou dilatation de l'œsophage), foie (fonction normale de la bilirubine ou des enzymes > 5 fois la LSN), les poumons (essoufflement asymptomatique à sévère nécessitant de l'oxygène supplémentaire), les articulations et les fascias (asymptomatiques aux contractures avec une amplitude de mouvement réduite et une capacité limitée à effectuer les soins quotidiens) et les voies génitales (asymptomatiques aux sténoses et à la douleur intense ). Les sujets des donneurs non apparentés appariés ne sont pas inclus dans cette analyse.
1 an
Transplantations de donneurs non apparentés appariés qui développent une GVHD chronique de grade II-IV.
Délai: 1 an
Le nombre de sujets qui développent une GVHD chronique de grade II-IV. Le diagnostic de GVHD chronique et le classement I à IV seront conformes aux critères des National Institutes of Health (NIH) évaluant les symptômes progressivement intenses impliquant : la peau (asymptomatique à sclérose profonde, mobilité réduite, ulcération ou prurit), la cavité buccale (asymptomatique aux symptômes limitant après apport), yeux (œil sec asymptomatique à sévère, incapacité de travail ou perte de vision due à une kératoconjonctivite), tractus gastro-intestinal (perte de poids asymptomatique à importante [> 15 %] ou dilatation de l'œsophage), foie (fonction normale de la bilirubine ou des enzymes > 5 fois la LSN), les poumons (essoufflement asymptomatique à sévère nécessitant de l'oxygène supplémentaire), les articulations et les fascias (asymptomatiques aux contractures avec une amplitude de mouvement réduite et une capacité limitée à effectuer les soins quotidiens) et les voies génitales (asymptomatiques aux sténoses et à la douleur intense ). Les sujets des donneurs apparentés appariés ne sont pas inclus.
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Mehdi Hamadani

Collaborateurs

West Virginia University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Michael Craig, MD, West Virginia University
  • Chercheur principal: Mehdi Hamadani, MD, Medical College of Wisconsin

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 janvier 2014

Achèvement primaire (Réel)

9 juillet 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

9 juillet 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 août 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 août 2012

Première publication (Estimation)

15 août 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 mai 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 avril 2023

Dernière vérification

1 avril 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PRO00021090
  • WVU 011012 (Autre identifiant: West Virginia)
  • 116837-IRG-09-061-01 (Autre subvention/numéro de financement: American Cancer Society)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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