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Atorvastatina come profilassi GVHD per il trapianto allogenico di cellule ematopoietiche

20 aprile 2023 aggiornato da: Mehdi Hamadani

Studio di fase II su atorvastatina, metotrexato in microdosi e tacrolimus somministrati solo ai destinatari del trapianto per la profilassi della malattia acuta del trapianto contro l'ospite a seguito di trapianto allogenico di cellule ematopoietiche

Il trapianto di cellule staminali emopoietiche è una procedura in cui una persona riceve cellule staminali emopoietiche da una persona chiamata "donatore". Le cellule staminali possono essere ottenute dalla parte cava dell'osso iliaco o dal sangue.

Un problema serio con questo trattamento è la malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD). Ciò accade quando le cellule staminali del donatore attaccano le cellule normali del ricevente. Attualmente, negli Stati Uniti non esiste uno standard di cura universale per prevenire la GVHD.

Questo studio è stato condotto per vedere se un medicinale utilizzato per abbassare il colesterolo può anche aiutare a ridurre la GVHD.

I pazienti riceveranno giornalmente atorvastatina per via orale a partire da 14 giorni prima del trapianto di cellule staminali. Continueranno a prendere atorvastatina fino a 180 giorni dopo il trapianto. Questo medicinale può essere interrotto prima se c'è un effetto collaterale negativo o una grave GVHD. I pazienti riceveranno anche un trattamento standard per prevenire la GVHD. I pazienti saranno sottoposti a molti test standard per il loro trattamento presso la West Virginia University (WVU), inclusi esami del sangue per controllare la conta ematica, la funzionalità renale e lo stato dell'HIV; esame del sangue per verificare la gravidanza; Multi Gated Acquisition Scan (MUGA scan) o ecocardiogramma per testare la funzione cardiaca; test di funzionalità polmonare; e aspirato o biopsia del midollo osseo. I pazienti avranno anche la possibilità di fornire campioni di sangue per ricerche facoltative relative allo studio.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD) è una delle complicanze più frequenti dopo il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT).(1) Si sviluppa nel 30-75% dei riceventi di HSCT allogenico a seconda del grado di istocompatibilità tra il donatore e il ricevente, il numero di cellule T nell'innesto, l'età del ricevente e il regime profilattico GVHD utilizzato. (2-4) Sono urgentemente necessarie nuove strategie progettate per prevenire efficacemente lo sviluppo di questa complicanza pericolosa per la vita del trapianto allogenico.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

69

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Stati Uniti, 26506
        • West Virginia University Hospitals Mary Babb Randolph Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con una storia di neoplasia ematologica o sindrome da insufficienza del midollo osseo idonei al trapianto allogenico di cellule staminali secondo l'opinione del medico curante del trapianto.
  • Sono ammessi pazienti di età compresa tra 18 e 75 anni. I pazienti con età > 18 e ≤ 50 anni saranno eleggibili per il condizionamento mieloablativo (MAC), mentre i pazienti > 50 anni di età, o quelli con precedente storia di trapianto autologo, punteggio elevato dell'indice di comorbidità del trapianto di cellule ematopoietiche (HCT-CI) (> 2) e la diagnosi basale di linfoma di Hodgkin, leucemia linfocitica cronica e linfoma follicolare saranno adatti per il trapianto di condizionamento a intensità ridotta (RIC) (tuttavia l'intensità del regime di condizionamento rimarrà a discrezione del medico curante).
  • Tutti i pazienti devono avere almeno un fratello o un donatore non imparentato compatibile con l'antigene leucocitario umano (HLA) secondo le linee guida del centro trapianti (per la selezione del donatore di fratelli appropriato).
  • Il paziente deve fornire il consenso informato.
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 40%.
  • Bilirubina ≤ 2 x il limite superiore della norma (ULN) e aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 x ULN; e assenza di cirrosi epatica. Per i pazienti con sindrome di Gilbert, è consentita la bilirubina ≤ 3 x ULN.
  • Funzionalità renale adeguata come definita da una clearance della creatinina sierica ≥ 40% del normale calcolata dall'equazione di Cockcroft-Gault.
  • Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCOcor) corretta per emoglobina o volume espiratorio forzato a un secondo (FEV1) o DL/VA ≥ 40% del predetto (test di funzionalità polmonare).
  • Stato delle prestazioni Karnofsky > 70.
  • Sarà richiesto un test di gravidanza negativo per tutte le donne in età fertile. L'allattamento al seno non è consentito.
  • Sono ammessi i pazienti con sierologia HIV positiva.
  • I pazienti che hanno precedentemente assunto atorvastatina o qualsiasi altro farmaco a base di statine saranno idonei a condizione che non vi siano controindicazioni al passaggio ad atorvastatina (40 mg/giorno) secondo il parere del medico curante.
  • Il metodo di raccolta delle cellule staminali dal fratello donatore sarà a discrezione del medico curante. Sebbene si preveda che la maggior parte dei donatori di fratelli sarà sottoposta a mobilizzazione delle cellule staminali indotta dal fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF); tuttavia i donatori sottoposti a prelievo di midollo osseo o mobilizzazione di cellule staminali con agenti sperimentali (ad es. plerixafor) rimarranno eleggibili per lo studio.

Criteri di esclusione:

  • Aritmie incontrollate o scompenso cardiaco non controllato di classe III-IV della New York Heart Association.
  • Evidenza di infezione batterica, virale o fungina attiva al momento del condizionamento del trapianto.
  • La storia di intolleranza o reazioni allergiche con atorvastatina non sarà ammissibile.
  • Sottoporsi a trapianto allogenico impoverito di cellule T
  • Ricezione di regimi di condizionamento contenenti globulina anti-timocita e/o campath

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Atorvastatina calcio (Lipitor)

L'atorvastatina verrà somministrata alla dose di 40 mg per via orale al giorno a partire dal giorno -14, per consentire un periodo di osservazione di circa 1 settimana per escludere qualsiasi effetto collaterale acuto indotto dall'atorvastatina prima dell'inizio del condizionamento del trapianto.

I pazienti riceveranno atorvastatina fino a +180 giorni o fino a quando il paziente sviluppa GVHD acuta di grado II-IV, GVHD cronica estesa o qualsiasi tossicità di grado 3-4 correlata ad atorvastatina.
Droga: Atorvastatina calcio
40 mg PO al giorno
Altri nomi:
  • Lipitore
Sperimentale: Donatore indipendente

L'atorvastatina verrà somministrata alla dose di 40 mg per via orale al giorno a partire dal giorno -14, per consentire un periodo di osservazione di circa 1 settimana per escludere qualsiasi effetto collaterale acuto indotto dall'atorvastatina prima dell'inizio del condizionamento del trapianto.

I pazienti riceveranno atorvastatina fino a +180 giorni o fino a quando il paziente sviluppa GVHD acuta di grado II-IV, GVHD cronica estesa o qualsiasi tossicità di grado 3-4 correlata ad atorvastatina.
Droga: Atorvastatina calcio
40 mg PO al giorno
Altri nomi:
  • Lipitore

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Trapianti correlati abbinati che sviluppano malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD) di grado II-IV.
Lasso di tempo: Giorno 100
Il numero di soggetti nella coorte di fratelli abbinati che svilupperanno GVHD acuta di grado II-IV sarà valutato in base a criteri di consenso e classificato su Schede di classificazione suggerite dal Manuale delle procedure per la rete di studi clinici sui trapianti di midollo osseo. Il grado I è GVHD lieve che coinvolge fino al 25% della pelle del soggetto; Grado II è GVHD moderata. coinvolge dal 25 al 50% della pelle del soggetto e può includere lievi alterazioni del fegato e/o lieve diarrea; Il grado III è una grave GVHD che coinvolge oltre il 50% della pelle del soggetto. È probabile il coinvolgimento del fegato così come i crampi allo stomaco e la diarrea; e il grado 4 è GvHD molto grave. La pelle può presentare vesciche e può essersi rotta in alcuni punti. La pelle può essere gialla a causa di un danno epatico. La diarrea grave è comune. I soggetti nei donatori non correlati abbinati non sono inclusi in questa analisi.
Giorno 100
Trapianti di donatori non consanguinei compatibili che sviluppano GVHD acuta di grado II-IV.
Lasso di tempo: Giorno 100
Il numero di soggetti nella coorte di donatori non imparentati abbinati che sviluppano GVHD acuta di grado II-IV. La GVHD acuta sarà valutata in base a criteri di consenso e classificata sui fogli di classificazione suggeriti dal Manuale delle procedure per la rete di studi clinici sui trapianti di midollo osseo. Il grado I è GVHD lieve che coinvolge fino al 25% della pelle del soggetto; Grado II è GVHD moderata. coinvolge dal 25 al 50% della pelle del soggetto e può includere lievi alterazioni del fegato e/o lieve diarrea; Il grado III è una grave GVHD che coinvolge oltre il 50% della pelle del soggetto. È probabile il coinvolgimento del fegato così come i crampi allo stomaco e la diarrea; e il grado 4 è GvHD molto grave. La pelle può presentare vesciche e può essersi rotta in alcuni punti. La pelle può essere gialla a causa di un danno epatico. La diarrea grave è comune. I soggetti nei donatori correlati abbinati non sono inclusi in questa analisi.
Giorno 100

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Trapianti correlati abbinati che sviluppano GVHD cronica di grado II-IV.
Lasso di tempo: 1 anno
Il numero di soggetti che sviluppano GVHD cronica di grado II-IV. La diagnosi di GVHD cronica e la classificazione da I a IV saranno secondo i criteri del National Institutes of Health (NIH) che classificano progressivamente i sintomi intensi che coinvolgono: pelle (da asintomatica a sclerosi profonda, mobilità ridotta, ulcerazione o prurito), cavità orale (asintomatica per i sintomi che limitano la assunzione), occhi (da asintomatico a grave secchezza oculare, incapacità al lavoro o perdita della vista dovuta a cheratocongiuntivite), tratto gastrointestinale (da asintomatico a significativa perdita di peso [>15%] o dilatazione esofagea), fegato (funzione normale della bilirubina o degli enzimi >5 volte ULN), polmoni (asintomatici a grave mancanza di respiro che richiede ossigeno supplementare), articolazioni e fascia (asintomatici a contratture con ridotta mobilità e capacità limitata di eseguire le cure quotidiane) e tratto genitale (asintomatici a stenosi e dolore intenso ). I soggetti nei donatori non correlati abbinati non sono inclusi in questa analisi.
1 anno
Trapianti di donatori non imparentati compatibili che sviluppano GVHD cronica di grado II-IV.
Lasso di tempo: 1 anno
Il numero di soggetti che sviluppano GVHD cronica di grado II-IV. La diagnosi di GVHD cronica e la classificazione da I a IV saranno secondo i criteri del National Institutes of Health (NIH) che classificano progressivamente i sintomi intensi che coinvolgono: pelle (da asintomatica a sclerosi profonda, mobilità ridotta, ulcerazione o prurito), cavità orale (asintomatica per i sintomi che limitano la assunzione), occhi (da asintomatico a grave secchezza oculare, incapacità al lavoro o perdita della vista dovuta a cheratocongiuntivite), tratto gastrointestinale (da asintomatico a significativa perdita di peso [>15%] o dilatazione esofagea), fegato (funzione normale della bilirubina o degli enzimi >5 volte ULN), polmoni (asintomatici a grave mancanza di respiro che richiede ossigeno supplementare), articolazioni e fascia (asintomatici a contratture con ridotta mobilità e capacità limitata di eseguire le cure quotidiane) e tratto genitale (asintomatici a stenosi e dolore intenso ). I soggetti nei donatori correlati abbinati non sono inclusi.
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Mehdi Hamadani

Collaboratori

West Virginia University

Investigatori

  • Investigatore principale: Michael Craig, MD, West Virginia University
  • Investigatore principale: Mehdi Hamadani, MD, Medical College of Wisconsin

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 gennaio 2014

Completamento primario (Effettivo)

9 luglio 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

9 luglio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 agosto 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 agosto 2012

Primo Inserito (Stima)

15 agosto 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 maggio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 aprile 2023

Ultimo verificato

1 aprile 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PRO00021090
  • WVU 011012 (Altro identificatore: West Virginia)
  • 116837-IRG-09-061-01 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: American Cancer Society)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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