Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Atorvastatin som GVHD-profylax för allogen hematopoetisk celltransplantation

20 april 2023 uppdaterad av: Mehdi Hamadani

Fas II-studie av atorvastatin, mikrodos metotrexat och takrolimus administrerade endast till transplantationsmottagare för profylax av akut transplantat-mot-värd-sjukdom efter allogen hematopoetisk celltransplantation

Hematopoetisk stamcellstransplantation är en procedur där en person får blodbildande stamceller från en person som kallas "donator". Stamcellerna kan erhållas från den ihåliga delen av höftbenet eller från blod.

Ett allvarligt problem med denna behandling är graft-versus-host disease (GVHD). Detta händer när stamceller från givaren attackerar normala celler hos mottagaren. För närvarande finns det ingen universell standard för vård i USA för att förhindra GVHD.

Denna studie görs för att se om ett läkemedel som används för att sänka kolesterol också kan hjälpa till att minska GVHD.

Patienterna kommer att få atorvastatin dagligen genom munnen med början 14 dagar före stamcellstransplantation. De kommer att fortsätta att ta atorvastatin tills 180 dagar efter transplantationen. Detta läkemedel kan stoppas tidigare om det finns en dålig biverkning eller en allvarlig GVHD. Patienterna kommer också att få standardbehandling för att förhindra GVHD. Patienter kommer att genomgå många tester som är standard för deras behandling vid West Virginia University (WVU), inklusive blodprov för att kontrollera blodvärden, njurfunktion och HIV-status; blodprov för att kontrollera graviditeten; Multi Gated Acquisition Scan (MUGA-skanning) eller ekokardiogram för att testa hjärtfunktionen; lungfunktionstestning; och benmärgsaspiration eller biopsi. Patienter kommer också att ha möjlighet att ge blodprover för valfri forskning relaterad till studien.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Akut graft-versus-host-sjukdom (GVHD) är en av de vanligaste komplikationerna efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT).(1) Det utvecklas hos 30-75 % av mottagarna av allogen HSCT beroende på graden av histokompatibilitet mellan givaren och mottagaren, antalet T-celler i transplantatet, mottagarens ålder och GVHD profylaktisk regim som används. (2-4) Nya strategier utformade för att effektivt förhindra utvecklingen av denna livshotande komplikation av allogen transplantation behövs omgående.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

69

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Förenta staterna, 26506
        • West Virginia University Hospitals Mary Babb Randolph Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med en anamnes på hematologisk malignitet eller benmärgssviktsyndrom lämpliga för allogen stamcellstransplantation enligt den behandlande transplantationsläkarens uppfattning.
  • Patienter i åldern 18-75 år är berättigade. Patienter med ålder > 18 och ≤ 50 år kommer att vara berättigade till myeloablativ konditionering (MAC), medan patienter > 50 år eller de med tidigare autolog transplantation i anamnesen, högt hematopoetisk celltransplantationskomorbiditetsindex (HCT-CI) poäng (> 2), och baslinjediagnos av hodgkins lymfom, kronisk lymfatisk leukemi och follikulärt lymfom kommer att vara lämpliga för transplantation med reducerad intensitet (RIC) (men intensiteten av konditioneringsregimen kommer att förbli av den behandlande läkarens bedömning).
  • Alla patienter måste ha minst ett lämpligt humant leukocytantigen (HLA)-matchat syskon eller obesläktad donator enligt transplantationscentrets riktlinjer (för val av lämplig syskondonator).
  • Patienten måste lämna informerat samtycke.
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion ≥ 40 %.
  • Bilirubin ≤ 2 x den övre gränsen för normalt (ULN) och aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3 x ULN; och frånvaro av levercirros. För patienter med Gilberts syndrom är bilirubin ≤ 3 x ULN tillåtet.
  • Adekvat njurfunktion definierad av ett serumkreatininclearance på ≥ 40 % av det normala beräknat med Cockcroft-Gaults ekvation.
  • Kolmonoxiddiffusionskapacitet (DLCOcor) korrigerad för hemoglobin eller forcerad utandningsvolym vid en sekund (FEV1) eller DL/VA ≥ 40 % av förutspått (ett lungfunktionstest).
  • Karnofsky prestandastatus > 70.
  • Ett negativt graviditetstest kommer att krävas för alla kvinnor i fertil ålder. Amning är inte tillåten.
  • Patienter med positiv HIV-serologi är berättigade.
  • Patienter som tidigare har tagit atorvastatin eller något annat statinläkemedel kommer att vara berättigade så länge det inte finns någon kontraindikation för att byta till atorvastatin (40 mg/dag) enligt den behandlande läkarens uppfattning.
  • Metoden för insamling av stamceller från syskondonatorn kommer att avgöras av den behandlande läkaren. Även om det förväntas att majoriteten av syskondonatorerna kommer att genomgå granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) inducerad stamcellsmobilisering; dock donatorer som genomgår benmärgsskörd eller stamcellsmobilisering med experimentella medel (t.ex. plerixafor) kommer att förbli kvalificerad för studien.

Exklusions kriterier:

  • Okontrollerade arytmier eller okontrollerad New York Heart Association klass III-IV hjärtsvikt.
  • Bevis på aktiv bakteriell, viral eller svampinfektion vid tidpunkten för transplantationskonditionering.
  • Tidigare intolerans eller allergiska reaktioner med atorvastatin kommer inte att vara berättigade.
  • Genomgår en T-cellsutarmad allogen transplantation
  • Erhåller konditioneringsregimer som innehåller anti-tymocytglobulin och/eller campath

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Atorvastatinkalcium (Lipitor)

Atorvastatin kommer att administreras i en dos av 40 mg oralt dagligen med början på dag -14, för att tillåta en observationsperiod på cirka 1 vecka för att utesluta eventuella akuta atorvastatininducerade biverkningar innan transplantationskonditionering påbörjas.

Patienterna kommer att få atorvastatin till +180 dagar eller tills patienten utvecklar grad II-IV akut GVHD, omfattande kronisk GVHD eller någon grad 3-4 toxicitet relaterad till atorvastatin.
Läkemedel: Atorvastatinkalcium
40 mg PO dagligen
Andra namn:
  • Lipitor
Experimentell: Onärstående donator

Atorvastatin kommer att administreras i en dos av 40 mg oralt dagligen med början på dag -14, för att tillåta en observationsperiod på cirka 1 vecka för att utesluta eventuella akuta atorvastatininducerade biverkningar innan transplantationskonditionering påbörjas.

Patienterna kommer att få atorvastatin till +180 dagar eller tills patienten utvecklar grad II-IV akut GVHD, omfattande kronisk GVHD eller någon grad 3-4 toxicitet relaterad till atorvastatin.
Läkemedel: Atorvastatinkalcium
40 mg PO dagligen
Andra namn:
  • Lipitor

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Matchade relaterade transplantationer som utvecklar grad II-IV akut graft kontra värdsjukdom (GVHD).
Tidsram: Dag 100
Antalet försökspersoner i den matchade syskonkohorten som utvecklar grad II-IV akut GVHD kommer att bedömas enligt konsensuskriterier och graderas på Bone Marrow Transplant Clinical Trials Network Manual of Procedures föreslagna betygsblad. Grad I är mild GVHD som involverar upp till 25 % av försökspersonens hud; Grad II är måttlig GVHD. involverar 25 till 50 % av patientens hud och kan innefatta milda förändringar i levern och/eller mild diarré; Grad III är allvarlig GVHD som involverar över 50 % av patientens hud. Leverpåverkan är sannolikt liksom magkramper och diarré; och grad 4 är mycket allvarlig GvHD. Huden kan ha blåsor och kan ha brutit ner på sina ställen. Huden kan vara gul på grund av leverskada. Svår diarré är vanligt. Försökspersoner i de matchade orelaterade donatorerna ingår inte i denna analys.
Dag 100
Matchade icke-relaterade donatorer Transplantationer som utvecklar grad II-IV akut GVHD.
Tidsram: Dag 100
Antalet försökspersoner i den matchade icke-relaterade donatorkohorten som utvecklar grad II-IV akut GVHD. Akut GVHD kommer att bedömas enligt konsensuskriterier och graderas på Bone Marrow Transplant Clinical Trials Network Manual of Procedures föreslagna graderingsblad. Grad I är mild GVHD som involverar upp till 25 % av försökspersonens hud; Grad II är måttlig GVHD. involverar 25 till 50 % av patientens hud och kan innefatta milda förändringar i levern och/eller mild diarré; Grad III är allvarlig GVHD som involverar över 50 % av patientens hud. Leverpåverkan är sannolikt liksom magkramper och diarré; och grad 4 är mycket allvarlig GvHD. Huden kan ha blåsor och kan ha brutit ner på sina ställen. Huden kan vara gul på grund av leverskada. Svår diarré är vanligt. Ämnen i de matchade relaterade donatorerna ingår inte i denna analys.
Dag 100

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Matchade relaterade transplantationer som utvecklar grad II-IV kronisk GVHD.
Tidsram: 1 år
Antalet försökspersoner som utvecklar grad II-IV kronisk GVHD. Kronisk GVHD-diagnos och klassificering I till IV kommer att vara enligt National Institutes of Health (NIH) kriterier som klassificerar progressivt intensiva symtom som involverar: hud (asymtomatisk till djup skleros, nedsatt rörlighet, sårbildning eller klåda), munhåla (asymtomatisk för symtom som begränsar munnen) intag), ögon (asymtomatisk till svår torra ögon, oförmåga att arbeta eller synförlust på grund av keratokonjunktivit), mag-tarmkanalen (asymtomatisk till signifikant viktminskning [>15 %] eller matstrupsutvidgning), lever (normal funktion till bilirubin eller enzymer). >5 gånger ULN), lungor (asymtomatisk till svår andnöd som kräver extra syre), leder och fascia (asymtomatisk till kontrakturer med minskat rörelseomfång och begränsad förmåga att utföra daglig vård) och genitalorgan (asymtomatisk till förträngningar och svår smärta ). Försökspersoner i de matchade orelaterade donatorerna ingår inte i denna analys.
1 år
Matchade icke-relaterade donatortransplantationer som utvecklar grad II-IV kronisk GVHD.
Tidsram: 1 år
Antalet försökspersoner som utvecklar grad II-IV kronisk GVHD. Kronisk GVHD-diagnos och klassificering I till IV kommer att vara enligt National Institutes of Health (NIH) kriterier som klassificerar progressivt intensiva symtom som involverar: hud (asymtomatisk till djup skleros, nedsatt rörlighet, sårbildning eller klåda), munhåla (asymtomatisk för symtom som begränsar munnen) intag), ögon (asymtomatisk till svår torra ögon, oförmåga att arbeta eller synförlust på grund av keratokonjunktivit), mag-tarmkanalen (asymtomatisk till signifikant viktminskning [>15 %] eller matstrupsutvidgning), lever (normal funktion till bilirubin eller enzymer). >5 gånger ULN), lungor (asymtomatisk till svår andnöd som kräver extra syre), leder och fascia (asymtomatisk till kontrakturer med minskat rörelseomfång och begränsad förmåga att utföra daglig vård) och genitalorgan (asymtomatisk till förträngningar och svår smärta ). Ämnen i de matchade relaterade donatorerna ingår inte.
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Mehdi Hamadani

Samarbetspartners

West Virginia University

Utredare

  • Huvudutredare: Michael Craig, MD, West Virginia University
  • Huvudutredare: Mehdi Hamadani, MD, Medical College of Wisconsin

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 januari 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

9 juli 2021

Avslutad studie (Faktisk)

9 juli 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 augusti 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 augusti 2012

Första postat (Uppskatta)

15 augusti 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 maj 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 april 2023

Senast verifierad

1 april 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PRO00021090
  • WVU 011012 (Annan identifierare: West Virginia)
  • 116837-IRG-09-061-01 (Annat bidrag/finansieringsnummer: American Cancer Society)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Graft vs Host Disease

Kliniska prövningar på Atorvastatinkalcium

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Nigeria

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera