Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Atorvastatin som GVHD-profylakse for allogen hematopoietisk celletransplantasjon

20. april 2023 oppdatert av: Mehdi Hamadani

Fase II-studie av atorvastatin, mikrodose metotreksat og takrolimus administrert kun til transplantasjonsmottakere for profylakse av akutt graft-versus-vert-sykdom etter allogen hematopoietisk celletransplantasjon

Hematopoetisk stamcelletransplantasjon er en prosedyre der en person mottar bloddannende stamceller fra en person som kalles en "donor". Stamcellene kan fås fra den hule delen av hoftebenet eller fra blod.

Et alvorlig problem med denne behandlingen er graft-versus-host disease (GVHD). Dette skjer når stamceller fra giveren angriper normale celler til mottakeren. For tiden er det ingen universell standard for omsorg i USA for å forhindre GVHD.

Denne studien blir gjort for å se om en medisin som brukes til å senke kolesterol også kan hjelpe til med å redusere GVHD.

Pasienter vil få atorvastatin daglig gjennom munnen med start 14 dager før stamcelletransplantasjon. De vil fortsette å ta atorvastatin til 180 dager etter transplantasjonen. Denne medisinen kan stoppes tidligere hvis det er en dårlig bivirkning eller en alvorlig GVHD. Pasienter vil også få standardbehandling for å forebygge GVHD. Pasienter vil gjennomgå mange tester som er standard for deres behandling ved West Virginia University (WVU), inkludert blodprøver for å sjekke blodtall, nyrefunksjon og HIV-status; blodprøve for å sjekke graviditet; Multi Gated Acquisition Scan (MUGA-skanning) eller ekkokardiogram for å teste hjertefunksjonen; lungefunksjonstesting; og benmargsaspirasjon eller biopsi. Pasienter vil også ha muligheten til å gi blodprøver for valgfri forskning relatert til studien.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Akutt graft-versus-host-sykdom (GVHD) er en av de hyppigste komplikasjonene etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT).(1) Det utvikler seg hos 30-75 % av mottakerne av allogen HSCT avhengig av graden av histokompatibilitet mellom donor og mottaker, antall T-celler i transplantatet, mottakerens alder og GVHD profylaktisk regime som brukes. (2-4) Nye strategier designet for å effektivt forhindre utviklingen av denne livstruende komplikasjonen av allogen transplantasjon er påtrengende.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

69

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forente stater, 26506
        • West Virginia University Hospitals Mary Babb Randolph Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med en historie med hematologisk malignitet eller benmargssviktsyndrom egnet for allogen stamcelletransplantasjon etter den behandlende transplantasjonslegens vurdering.
  • Pasienter i alderen 18-75 år er kvalifisert. Pasienter med alder > 18 og ≤ 50 år vil være kvalifisert for myeloablativ kondisjonering (MAC), mens pasienter > 50 år, eller de med tidligere autolog transplantasjon, høy hematopoietisk celletransplantasjonskomorbiditetsindeks (HCT-CI) score (> 2), og baseline-diagnose av hodgkins lymfom, kronisk lymfatisk leukemi og follikulær lymfom vil være egnet for transplantasjon med redusert intensitet (RIC) (men intensiteten av kondisjoneringsregimet vil forbli etter den behandlende legens skjønn).
  • Alle pasienter må ha minst ett passende humant leukocyttantigen (HLA)-matchet søsken eller ubeslektet donor i henhold til transplantasjonssenterets retningslinjer (for valg av passende søskendonor).
  • Pasienten må gi informert samtykke.
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 40 %.
  • Bilirubin ≤ 2 x øvre grense for normal (ULN) og aspartataminotransferase (AST), og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN; og fravær av levercirrhose. For pasienter med Gilberts syndrom er bilirubin ≤ 3 x ULN tillatt.
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon som definert av en serumkreatininclearance på ≥ 40 % av normalen beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen.
  • Karbonmonoksiddiffunderende kapasitet (DLCOcor) korrigert for hemoglobin eller forsert ekspirasjonsvolum ved ett sekund (FEV1) eller DL/VA ≥ 40 % av antatt (en lungefunksjonstest).
  • Karnofsky ytelsesstatus > 70.
  • En negativ graviditetstest vil være nødvendig for alle kvinner i fertil alder. Amming er ikke tillatt.
  • Pasienter med positiv HIV-serologi er kvalifisert.
  • Pasienter som tidligere har tatt atorvastatin eller andre statinmedisiner vil være kvalifisert så lenge det ikke er kontraindikasjoner for å bytte til atorvastatin (40 mg/dag) etter den behandlende legens mening.
  • Metode for stamcelleinnsamling fra søskendonor vil være etter den behandlende legens skjønn. Selv om det er forventet at flertallet av søskendonorer vil gjennomgå granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) indusert stamcellemobilisering; imidlertid donorer som gjennomgår benmargshøsting eller stamcellemobilisering med eksperimentelle midler (f. plerixafor) vil fortsatt være kvalifisert for studien.

Ekskluderingskriterier:

  • Ukontrollerte arytmier eller ukontrollert New York Heart Association klasse III-IV hjertesvikt.
  • Bevis for aktiv bakteriell, viral eller soppinfeksjon på tidspunktet for transplantasjonskondisjonering.
  • Anamnese med intoleranse eller allergiske reaksjoner med atorvastatin vil ikke være kvalifisert.
  • Gjennomgår en T-celle utarmet allogen transplantasjon
  • Motta kondisjoneringsregimer som inneholder anti-tymocyttglobulin og/eller campath

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Atorvastatin kalsium (Lipitor)

Atorvastatin vil bli administrert i en dose på 40 mg oralt daglig fra dag -14, for å tillate en observasjonsperiode på ca. 1 uke for å utelukke eventuelle akutte atorvastatin-induserte bivirkninger før oppstart av transplantasjonsbehandling.

Pasienter vil få atorvastatin inntil +180 dager eller til pasienten utvikler grad II-IV akutt GVHD, omfattende kronisk GVHD eller enhver grad 3-4 toksisitet relatert til atorvastatin.
Legemiddel: Atorvastatin kalsium
40 mg PO daglig
Andre navn:
  • Lipitor
Eksperimentell: Ikke-relatert giver

Atorvastatin vil bli administrert i en dose på 40 mg oralt daglig fra dag -14, for å tillate en observasjonsperiode på ca. 1 uke for å utelukke eventuelle akutte atorvastatin-induserte bivirkninger før oppstart av transplantasjonsbehandling.

Pasienter vil få atorvastatin inntil +180 dager eller til pasienten utvikler grad II-IV akutt GVHD, omfattende kronisk GVHD eller enhver grad 3-4 toksisitet relatert til atorvastatin.
Legemiddel: Atorvastatin kalsium
40 mg PO daglig
Andre navn:
  • Lipitor

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Matchende relaterte transplantasjoner som utvikler grad II-IV akutt graft versus vertssykdom (GVHD).
Tidsramme: Dag 100
Antall forsøkspersoner i den matchede søskenkohorten som utvikler grad II-IV akutt GVHD vil bli vurdert etter konsensuskriterier og gradert på Bone Marrow Transplant Clinical Trials Network Manual of Procedures foreslått graderingsark. Grad I er mild GVHD som involverer opptil 25 % av personens hud; Grad II er moderat GVHD. involverer 25 til 50 % av individets hud og kan inkludere milde endringer i leveren og/eller mild diaré; Grad III er alvorlig GVHD som involverer over 50 % av personens hud. Leverpåvirkning er sannsynlig som er magekramper og diaré; og grad 4 er veldig alvorlig GvHD. Huden kan ha blemmer og kan ha brutt ned på steder. Huden kan være gul på grunn av leverskade. Alvorlig diaré er vanlig. Emner i de matchede urelaterte giverne er ikke inkludert i denne analysen.
Dag 100
Matchende urelaterte donorer transplantasjoner som utvikler grad II-IV akutt GVHD.
Tidsramme: Dag 100
Antall forsøkspersoner i den matchede urelaterte donorkohorten som utvikler grad II-IV akutt GVHD. Akutt GVHD vil bli vurdert etter konsensuskriterier og gradert på Bone Marrow Transplant Clinical Trials Network Manual of Procedures foreslått graderingsark. Grad I er mild GVHD som involverer opptil 25 % av personens hud; Grad II er moderat GVHD. involverer 25 til 50 % av individets hud og kan inkludere milde endringer i leveren og/eller mild diaré; Grad III er alvorlig GVHD som involverer over 50 % av personens hud. Leverpåvirkning er sannsynlig som er magekramper og diaré; og grad 4 er veldig alvorlig GvHD. Huden kan ha blemmer og kan ha brutt ned på steder. Huden kan være gul på grunn av leverskade. Alvorlig diaré er vanlig. Emner i de matchede relaterte giverne er ikke inkludert i denne analysen.
Dag 100

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Matchende relaterte transplantasjoner som utvikler grad II-IV kronisk GVHD.
Tidsramme: 1 år
Antall fag som utvikler grad II-IV kronisk GVHD. Kronisk GVHD-diagnose og gradering I til IV vil være i henhold til National Institutes of Health (NIH) kriterier som vurderer progressivt intense symptomer som involverer: hud (asymptomatisk til dyp sklerose, nedsatt mobilitet, sårdannelse eller kløe), munnhule (asymptomatisk for symptomer som begrenser munnhulen) inntak), øyne (asymptomatisk til alvorlig tørre øyne, manglende evne til å arbeide eller tap av syn på grunn av keratokonjunktivitt), mage-tarmkanalen (asymptomatisk til betydelig vekttap [>15 %] eller spiserørsutvidelse), lever (normal funksjon for bilirubin eller enzymer >5 ganger ULN), lunger (asymptomatisk til alvorlig kortpustethet som krever ekstra oksygen), ledd og fascier (asymptomatisk for kontrakturer med redusert bevegelsesområde og begrenset evne til å utføre daglig pleie), og kjønnsorganer (asymptomatisk for strikturer og sterke smerter ). Emner i de matchede urelaterte giverne er ikke inkludert i denne analysen.
1 år
Matchende urelaterte donortransplantasjoner som utvikler grad II-IV kronisk GVHD.
Tidsramme: 1 år
Antall fag som utvikler grad II-IV kronisk GVHD. Kronisk GVHD-diagnose og gradering I til IV vil være i henhold til National Institutes of Health (NIH) kriterier som vurderer progressivt intense symptomer som involverer: hud (asymptomatisk til dyp sklerose, nedsatt mobilitet, sårdannelse eller kløe), munnhule (asymptomatisk for symptomer som begrenser munnhulen) inntak), øyne (asymptomatisk til alvorlig tørre øyne, manglende evne til å arbeide eller tap av syn på grunn av keratokonjunktivitt), mage-tarmkanalen (asymptomatisk til betydelig vekttap [>15 %] eller spiserørsutvidelse), lever (normal funksjon for bilirubin eller enzymer >5 ganger ULN), lunger (asymptomatisk til alvorlig kortpustethet som krever ekstra oksygen), ledd og fascier (asymptomatisk for kontrakturer med redusert bevegelsesområde og begrenset evne til å utføre daglig pleie), og kjønnsorganer (asymptomatisk for strikturer og sterke smerter ). Emner i de matchede relaterte giverne er ikke inkludert.
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mehdi Hamadani

Samarbeidspartnere

West Virginia University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Michael Craig, MD, West Virginia University
  • Hovedetterforsker: Mehdi Hamadani, MD, Medical College of Wisconsin

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. januar 2014

Primær fullføring (Faktiske)

9. juli 2021

Studiet fullført (Faktiske)

9. juli 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. august 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. august 2012

Først lagt ut (Anslag)

15. august 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. mai 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. april 2023

Sist bekreftet

1. april 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PRO00021090
  • WVU 011012 (Annen identifikator: West Virginia)
  • 116837-IRG-09-061-01 (Annet stipend/finansieringsnummer: American Cancer Society)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere