Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Atorvastatin jako profylaxe GVHD pro alogenní transplantaci hematopoetických buněk

20. dubna 2023 aktualizováno: Mehdi Hamadani

Studie fáze II atorvastatinu, mikrodávkového metotrexátu a takrolimu podávaných pouze příjemcům transplantací pro profylaxi akutního onemocnění štěpu proti hostiteli po alogenní transplantaci krvetvorných buněk

Transplantace hematopoetických kmenových buněk je postup, při kterém osoba obdrží krev tvořící kmenové buňky od osoby zvané „dárce“. Kmenové buňky lze získat z duté části kyčelní kosti nebo z krve.

Vážným problémem této léčby je reakce štěpu proti hostiteli (GVHD). K tomu dochází, když kmenové buňky od dárce napadají normální buňky příjemce. V současné době neexistuje ve Spojených státech žádný univerzální standard péče, který by zabránil GVHD.

Tato studie se provádí, aby se zjistilo, zda lék, který se používá ke snížení cholesterolu, může také pomoci snížit GVHD.

Pacienti budou dostávat atorvastatin denně ústy počínaje 14 dny před transplantací kmenových buněk. Budou pokračovat v užívání atorvastatinu do 180 dnů po transplantaci. Tento lék může být zastaven dříve, pokud se vyskytne špatný vedlejší účinek nebo závažná GVHD. Pacienti také dostanou standardní léčbu k prevenci GVHD. Pacienti podstoupí mnoho testů, které jsou standardní pro jejich léčbu na West Virginia University (WVU), včetně krevních testů ke kontrole krevního obrazu, funkce ledvin a stavu HIV; krevní test pro kontrolu těhotenství; Multi Gated Acquisition Scan (MUGA scan) nebo echokardiogram pro testování srdeční funkce; testování funkce plic; a aspirát kostní dřeně nebo biopsie. Pacienti budou mít také možnost poskytnout vzorky krve pro případný výzkum související se studií.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) je jednou z nejčastějších komplikací po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT).(1) Vyvíjí se u 30–75 % příjemců alogenní HSCT v závislosti na stupni histokompatibility mezi dárcem a příjemcem, počtu T-buněk ve štěpu, věku příjemce a použitém profylaktickém režimu GVHD. (2-4) Naléhavě jsou zapotřebí nové strategie navržené k účinné prevenci rozvoje této život ohrožující komplikace alogenní transplantace.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

69

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Spojené státy, 26506
        • West Virginia University Hospitals Mary Babb Randolph Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s anamnézou hematologické malignity nebo syndromu selhání kostní dřeně vhodní pro alogenní transplantaci kmenových buněk podle názoru ošetřujícího transplantačního lékaře.
  • Způsobilí jsou pacienti ve věku 18-75 let. Pacienti ve věku > 18 a ≤ 50 let budou způsobilí pro myeloablativní kondicionování (MAC), zatímco pacienti ve věku > 50 let nebo pacienti s předchozí anamnézou autologní transplantace, vysokým skóre indexu komorbidity transplantace hematopoetických buněk (HCT-CI) (> 2) a základní diagnóza Hodgkinova lymfomu, chronické lymfocytární leukémie a folikulárního lymfomu bude vhodná pro transplantaci se sníženou intenzitou kondicionování (RIC) (intenzita kondicionačního režimu však zůstane na uvážení ošetřujícího lékaře).
  • Všichni pacienti musí mít alespoň jednoho sourozence nebo nepříbuzného dárce se shodným lidským leukocytárním antigenem (HLA) podle pokynů transplantačního centra (pro výběr vhodného sourozeneckého dárce).
  • Pacient musí poskytnout informovaný souhlas.
  • Ejekční frakce levé komory ≥ 40 %.
  • Bilirubin ≤ 2 x horní hranice normy (ULN) a aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 x ULN; a nepřítomnost jaterní cirhózy. U pacientů s Gilbertovým syndromem je povolen bilirubin ≤ 3 x ULN.
  • Adekvátní funkce ledvin definovaná clearance kreatininu v séru ≥ 40 % normální hodnoty vypočtené podle Cockcroft-Gaultovy rovnice.
  • Difuzní kapacita oxidu uhelnatého (DLCOcor) korigovaná na hemoglobin nebo usilovný výdechový objem za jednu sekundu (FEV1) nebo DL/VA ≥ 40 % předpokládané hodnoty (test funkce plic).
  • Stav výkonu podle Karnofského > 70.
  • Negativní těhotenský test bude vyžadován u všech žen ve fertilním věku. Kojení není povoleno.
  • Vhodné jsou pacienti s pozitivní sérologií HIV.
  • Pacienti, kteří dříve užívali atorvastatin nebo jakýkoli jiný statinový lék, budou způsobilí, pokud podle názoru ošetřujícího lékaře neexistuje žádná kontraindikace pro přechod na atorvastatin (40 mg/den).
  • Způsob odběru kmenových buněk od sourozeneckého dárce bude na uvážení ošetřujícího lékaře. Ačkoli se očekává, že většina sourozeneckých dárců podstoupí mobilizaci kmenových buněk indukovanou faktorem stimulujícím kolonie granulocytů (G-CSF); nicméně dárci podstupující odběr kostní dřeně nebo mobilizaci kmenových buněk pomocí experimentálních činidel (např. plerixafor) zůstane způsobilý pro studii.

Kritéria vyloučení:

  • Nekontrolované arytmie nebo nekontrolované srdeční selhání třídy III-IV podle New York Heart Association.
  • Důkaz aktivní bakteriální, virové nebo plísňové infekce v době přípravy transplantace.
  • Anamnéza nesnášenlivosti nebo alergických reakcí na atorvastatin nebude způsobilá.
  • Absolvování alogenní transplantace zbavené T-buněk
  • Přijímání přípravných režimů obsahujících anti-thymocytární globulin a/nebo kampath

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Atorvastatin vápník (Lipitor)

Atorvastatin bude podáván v dávce 40 mg perorálně denně počínaje dnem -14, aby bylo umožněno přibližně 1 týdenní období pozorování k vyloučení jakýchkoli akutních vedlejších účinků vyvolaných atorvastatinem před zahájením přípravy transplantace.

Pacienti budou dostávat atorvastatin do +180 dnů nebo dokud se u pacienta nevyvine akutní GVHD stupně II-IV, rozsáhlá chronická GVHD nebo jakákoli toxicita stupně 3-4 související s atorvastatinem.
Lék: Vápník atorvastatinu
40 mg PO denně
Ostatní jména:
  • Lipitor
Experimentální: Nepříbuzný dárce

Atorvastatin bude podáván v dávce 40 mg perorálně denně počínaje dnem -14, aby bylo umožněno přibližně 1 týdenní období pozorování k vyloučení jakýchkoli akutních vedlejších účinků vyvolaných atorvastatinem před zahájením přípravy transplantace.

Pacienti budou dostávat atorvastatin do +180 dnů nebo dokud se u pacienta nevyvine akutní GVHD stupně II-IV, rozsáhlá chronická GVHD nebo jakákoli toxicita stupně 3-4 související s atorvastatinem.
Lék: Vápník atorvastatinu
40 mg PO denně
Ostatní jména:
  • Lipitor

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Odpovídající související transplantace, u kterých se vyvine akutní onemocnění štěpu versus hostitel (GVHD) stupně II-IV.
Časové okno: Den 100
Počet subjektů v odpovídající sourozenecké kohortě, u kterých se vyvine akutní GVHD stupně II-IV, bude hodnocen podle konsenzuálních kritérií a klasifikován na doporučených klasifikačních listech Síť klinických zkoušek po transplantaci kostní dřeně. Stupeň I je mírná GVHD zahrnující až 25 % kůže subjektu; Stupeň II je střední GVHD. zahrnující 25 až 50 % kůže subjektu a může zahrnovat mírné změny v játrech a/nebo mírný průjem; Stupeň III je závažná GVHD zahrnující více než 50 % kůže subjektu. Pravděpodobné je postižení jater, stejně jako žaludeční křeče a průjem; a stupeň 4 je velmi závažný GvHD. Kůže může mít puchýře a může se místy rozpadat. Kůže může být žlutá v důsledku poškození jater. Častý je těžký průjem. Subjekty v odpovídajících nepříbuzných dárcích nejsou do této analýzy zahrnuty.
Den 100
Transplantace odpovídajících nepříbuzných dárců, u kterých se rozvine akutní GVHD stupně II-IV.
Časové okno: Den 100
Počet subjektů v odpovídající kohortě nepříbuzných dárců, u kterých se vyvine akutní GVHD stupně II-IV. Akutní GVHD bude posouzena na základě konsenzuálních kritérií a hodnocena na doporučených klasifikačních listech Síť klinických zkoušek po transplantaci kostní dřeně. Stupeň I je mírná GVHD zahrnující až 25 % kůže subjektu; Stupeň II je střední GVHD. zahrnující 25 až 50 % kůže subjektu a může zahrnovat mírné změny v játrech a/nebo mírný průjem; Stupeň III je závažná GVHD zahrnující více než 50 % kůže subjektu. Pravděpodobné je postižení jater, stejně jako žaludeční křeče a průjem; a stupeň 4 je velmi závažný GvHD. Kůže může mít puchýře a může se místy rozpadat. Kůže může být žlutá v důsledku poškození jater. Častý je těžký průjem. Subjekty v odpovídajících příbuzných dárcích nejsou do této analýzy zahrnuty.
Den 100

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Odpovídající související transplantace, u kterých se vyvine chronická GVHD stupně II-IV.
Časové okno: 1 rok
Počet subjektů, u kterých se vyvine chronická GVHD stupně II-IV. Chronická diagnóza GVHD a klasifikace I až IV budou podle kritérií Národního institutu zdraví (NIH) hodnotit progresivně intenzivní symptomy zahrnující: kůži (asymptomatická až hluboká skleróza, zhoršená pohyblivost, ulcerace nebo svědění), dutina ústní (asymptomatická až symptomy omezující ústní dutinu). příjem), oči (asymptomatické až závažné suché oko, neschopnost pracovat nebo ztráta zraku v důsledku keratokonjunktivitidy), gastrointestinální trakt (asymptomatický až významný úbytek hmotnosti [>15 %] nebo dilatace jícnu), játra (normální funkce bilirubinu nebo enzymů > 5krát ULN), plíce (asymptomatické až těžká dušnost vyžadující doplňkový kyslík), klouby a fascie (asymptomatické kontraktury se sníženým rozsahem pohybu a omezenou schopností provádět každodenní péči) a genitální trakt (asymptomatické striktury a silné bolesti ). Subjekty v odpovídajících nepříbuzných dárcích nejsou do této analýzy zahrnuty.
1 rok
Transplantace odpovídajících nepříbuzných dárců, u kterých se rozvine chronická GVHD stupně II-IV.
Časové okno: 1 rok
Počet subjektů, u kterých se vyvine chronická GVHD stupně II-IV. Chronická diagnóza GVHD a klasifikace I až IV budou podle kritérií Národního institutu zdraví (NIH) hodnotit progresivně intenzivní symptomy zahrnující: kůži (asymptomatická až hluboká skleróza, zhoršená pohyblivost, ulcerace nebo svědění), dutina ústní (asymptomatická až symptomy omezující ústní dutinu). příjem), oči (asymptomatické až závažné suché oko, neschopnost pracovat nebo ztráta zraku v důsledku keratokonjunktivitidy), gastrointestinální trakt (asymptomatický až významný úbytek hmotnosti [>15 %] nebo dilatace jícnu), játra (normální funkce bilirubinu nebo enzymů > 5krát ULN), plíce (asymptomatické až těžká dušnost vyžadující doplňkový kyslík), klouby a fascie (asymptomatické kontraktury se sníženým rozsahem pohybu a omezenou schopností provádět každodenní péči) a genitální trakt (asymptomatické striktury a silné bolesti ). Subjekty v odpovídajících příbuzných dárcích nejsou zahrnuty.
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mehdi Hamadani

Spolupracovníci

West Virginia University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Michael Craig, MD, West Virginia University
  • Vrchní vyšetřovatel: Mehdi Hamadani, MD, Medical College Of Wisconsin

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. ledna 2014

Primární dokončení (Aktuální)

9. července 2021

Dokončení studie (Aktuální)

9. července 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. srpna 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. srpna 2012

První zveřejněno (Odhad)

15. srpna 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. května 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. dubna 2023

Naposledy ověřeno

1. dubna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PRO00021090
  • WVU 011012 (Jiný identifikátor: West Virginia)
  • 116837-IRG-09-061-01 (Jiné číslo grantu/financování: American Cancer Society)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemoc štěpu vs

Klinické studie na Vápník atorvastatinu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in New Zealand

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit