Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Atorvastatin som GVHD-profylakse til allogen hæmatopoietisk celletransplantation

20. april 2023 opdateret af: Mehdi Hamadani

Fase II-studie af atorvastatin, mikrodosis methotrexat og tacrolimus kun administreret til transplantationsmodtagere til profylakse af akut graft-versus-host-sygdom efter allogen hæmatopoietisk celletransplantation

Hæmatopoietisk stamcelletransplantation er en procedure, hvor en person modtager bloddannende stamceller fra en person kaldet en "donor". Stamcellerne kan fås fra den hule del af hoftebenet eller fra blod.

Et alvorligt problem med denne behandling er graft-versus-host disease (GVHD). Dette sker, når stamceller fra donoren angriber normale celler hos modtageren. I øjeblikket er der ingen universel standard for pleje i USA til at forhindre GVHD.

Denne undersøgelse udføres for at se, om en medicin, der bruges til at sænke kolesterol, også kan hjælpe med at reducere GVHD.

Patienterne vil modtage atorvastatin dagligt gennem munden, startende 14 dage før stamcelletransplantation. De vil fortsætte med at tage atorvastatin indtil 180 dage efter transplantationen. Denne medicin kan stoppes tidligere, hvis der er en dårlig bivirkning eller en alvorlig GVHD. Patienter vil også modtage standardbehandling for at forebygge GVHD. Patienter vil gennemgå mange tests, der er standard for deres behandling på West Virginia University (WVU), herunder blodprøver for at kontrollere blodtal, nyrefunktion og HIV-status; blodprøve for at kontrollere graviditet; Multi Gated Acquisition Scan (MUGA-scanning) eller ekkokardiogram for at teste hjertefunktionen; lungefunktionstestning; og knoglemarvsaspirat eller biopsi. Patienter vil også have mulighed for at give blodprøver til valgfri forskning relateret til undersøgelsen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Akut graft-versus-host-sygdom (GVHD) er en af ​​de hyppigste komplikationer efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT).(1) Det udvikler sig hos 30-75 % af modtagerne af allogen HSCT afhængigt af graden af ​​histokompatibilitet mellem donor og modtager, antallet af T-celler i transplantatet, modtagerens alder og GVHD profylaktisk regime. (2-4) Der er et presserende behov for nye strategier designet til effektivt at forhindre udviklingen af ​​denne livstruende komplikation af allogen transplantation.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

69

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forenede Stater, 26506
        • West Virginia University Hospitals Mary Babb Randolph Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med en anamnese med hæmatologisk malignitet eller knoglemarvssvigtsyndrom, der er egnet til allogen stamcelletransplantation efter den behandlende transplantationslæges vurdering.
  • Patienter i alderen 18-75 år er berettigede. Patienter med alderen > 18 og ≤ 50 år vil være berettiget til myeloablativ konditionering (MAC), mens patienter > 50 år eller dem med tidligere autolog transplantation i anamnesen, høj hæmatopoietisk celletransplantations komorbiditetsindeks (HCT-CI) score (> 2), og baseline-diagnose af hodgkins lymfom, kronisk lymfatisk leukæmi og follikulært lymfom vil være egnet til transplantation med reduceret intensitet (RIC) (men intensiteten af ​​konditioneringsregimet vil forblive efter den behandlende læges skøn).
  • Alle patienter skal have mindst én passende human leukocytantigen (HLA)-matchet søskende eller ikke-beslægtet donor i henhold til transplantationscentrets retningslinjer (for valg af passende søskendedonor).
  • Patienten skal give informeret samtykke.
  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥ 40 %.
  • Bilirubin ≤ 2 x den øvre grænse for normal (ULN) og aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN; og fravær af levercirrhose. For patienter med Gilberts syndrom er bilirubin ≤ 3 x ULN tilladt.
  • Tilstrækkelig nyrefunktion som defineret ved en serumkreatininclearance på ≥ 40 % af normalen beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen.
  • Kulmonoxiddiffunderende kapacitet (DLCOcor) korrigeret for hæmoglobin eller forceret ekspiratorisk volumen ved et sekund (FEV1) eller DL/VA ≥ 40 % af forudsagt (en lungefunktionstest).
  • Karnofsky præstationsstatus > 70.
  • En negativ graviditetstest vil være påkrævet for alle kvinder i den fødedygtige alder. Amning er ikke tilladt.
  • Patienter med positiv HIV-serologi er kvalificerede.
  • Patienter, der tidligere har taget atorvastatin eller et hvilket som helst andet statinlægemiddel, vil være berettiget, så længe der ikke er kontraindikation for at skifte til atorvastatin (40 mg/dag) efter den behandlende læges vurdering.
  • Metoden til stamcelleindsamling fra søskendedonoren vil være efter den behandlende læges skøn. Selvom det forventes, at flertallet af søskendedonorer vil gennemgå granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) induceret stamcellemobilisering; dog donorer, der gennemgår knoglemarvshøst eller stamcellemobilisering med eksperimentelle midler (f. plerixafor) forbliver kvalificeret til undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  • Ukontrollerede arytmier eller ukontrolleret New York Heart Association klasse III-IV hjertesvigt.
  • Bevis på aktiv bakteriel, viral eller svampeinfektion på tidspunktet for transplantationskonditionering.
  • Anamnese med intolerance eller allergiske reaktioner med atorvastatin vil ikke være berettiget.
  • Gennemgår en T-celle udtømt allogen transplantation
  • Modtagelse af konditioneringsregimer indeholdende anti-thymocytglobulin og/eller campath

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Atorvastatin calcium (Lipitor)

Atorvastatin vil blive indgivet i en dosis på 40 mg oralt dagligt, startende på dag -14, for at tillade en observationsperiode på ca. 1 uge for at udelukke eventuelle akutte atorvastatin-inducerede bivirkninger før påbegyndelse af transplantationskonditionering.

Patienter vil modtage atorvastatin indtil +180 dage eller indtil patienten udvikler grad II-IV akut GVHD, omfattende kronisk GVHD eller enhver grad 3-4 toksicitet relateret til atorvastatin.
Medicin: Atorvastatin calcium
40 mg PO dagligt
Andre navne:
  • Lipitor
Eksperimentel: Ubeslægtet donor

Atorvastatin vil blive indgivet i en dosis på 40 mg oralt dagligt, startende på dag -14, for at tillade en observationsperiode på ca. 1 uge for at udelukke eventuelle akutte atorvastatin-inducerede bivirkninger før påbegyndelse af transplantationskonditionering.

Patienter vil modtage atorvastatin indtil +180 dage eller indtil patienten udvikler grad II-IV akut GVHD, omfattende kronisk GVHD eller enhver grad 3-4 toksicitet relateret til atorvastatin.
Medicin: Atorvastatin calcium
40 mg PO dagligt
Andre navne:
  • Lipitor

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Matchede relaterede transplantationer, der udvikler grad II-IV akut graft versus værtssygdom (GVHD).
Tidsramme: Dag 100
Antallet af forsøgspersoner i den matchede søskendekohorte, der udvikler grad II-IV akut GVHD, vil blive vurderet efter konsensuskriterier og bedømt på Bone Marrow Transplant Clinical Trials Network Manual of Procedures foreslåede karakterskemaer. Grad I er mild GVHD, der involverer op til 25 % af forsøgspersonens hud; Grad II er moderat GVHD. involverer 25 til 50 % af individets hud og kan omfatte milde ændringer i leveren og/eller mild diarré; Grad III er svær GVHD, der involverer over 50 % af forsøgspersonens hud. Leverpåvirkning er sandsynlig, ligesom mavekramper og diarré; og Grad 4 er meget alvorlig GvHD. Huden kan have blærer og kan være nedbrudt nogle steder. Huden kan være gul på grund af leverskade. Alvorlig diarré er almindelig. Emner i de matchede ikke-relaterede donorer er ikke inkluderet i denne analyse.
Dag 100
Matchede ikke-relaterede donortransplantationer, der udvikler grad II-IV akut GVHD.
Tidsramme: Dag 100
Antallet af forsøgspersoner i den matchede ikke-beslægtede donorkohorte, der udvikler grad II-IV akut GVHD. Akut GVHD vil blive vurderet ud fra konsensuskriterier og bedømt på knoglemarvstransplantation Clinical Trials Network Manual of Procedures foreslåede graderingsark. Grad I er mild GVHD, der involverer op til 25 % af forsøgspersonens hud; Grad II er moderat GVHD. involverer 25 til 50 % af individets hud og kan omfatte milde ændringer i leveren og/eller mild diarré; Grad III er svær GVHD, der involverer over 50 % af forsøgspersonens hud. Leverpåvirkning er sandsynlig, ligesom mavekramper og diarré; og Grad 4 er meget alvorlig GvHD. Huden kan have blærer og kan være nedbrudt nogle steder. Huden kan være gul på grund af leverskade. Alvorlig diarré er almindelig. Emner i de matchede relaterede donorer er ikke inkluderet i denne analyse.
Dag 100

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Matchede relaterede transplantationer, der udvikler grad II-IV kronisk GVHD.
Tidsramme: 1 år
Antallet af forsøgspersoner, der udvikler grad II-IV kronisk GVHD. Kronisk GVHD-diagnose og klassificering I til IV vil være i henhold til National Institutes of Health (NIH) kriterier, der vurderer progressivt intense symptomer, der involverer: hud (asymptomatisk til dyb sklerose, nedsat mobilitet, ulceration eller kløe), mundhule (asymptomatisk for symptomer, der begrænser mundhulen) indtag), øjne (asymptomatisk til alvorligt tørre øjne, manglende evne til at arbejde eller tab af syn på grund af keratokonjunktivitis), mave-tarmkanalen (asymptomatisk til signifikant vægttab [>15 %] eller esophageal dilatation), lever (normal funktion til bilirubin eller enzymer >5 gange ULN), lunger (asymptomatisk til alvorlig åndenød, der kræver supplerende ilt), led og fascier (asymptomatisk for kontrakturer med nedsat bevægelighed og begrænset evne til at udføre daglig pleje) og kønsorganer (asymptomatisk for forsnævringer og stærke smerter ). Emner i de matchede ikke-relaterede donorer er ikke inkluderet i denne analyse.
1 år
Matchede ikke-relaterede donortransplantationer, der udvikler grad II-IV kronisk GVHD.
Tidsramme: 1 år
Antallet af forsøgspersoner, der udvikler grad II-IV kronisk GVHD. Kronisk GVHD-diagnose og klassificering I til IV vil være i henhold til National Institutes of Health (NIH) kriterier, der vurderer progressivt intense symptomer, der involverer: hud (asymptomatisk til dyb sklerose, nedsat mobilitet, ulceration eller kløe), mundhule (asymptomatisk for symptomer, der begrænser mundhulen) indtag), øjne (asymptomatisk til alvorligt tørre øjne, manglende evne til at arbejde eller tab af syn på grund af keratokonjunktivitis), mave-tarmkanalen (asymptomatisk til signifikant vægttab [>15 %] eller esophageal dilatation), lever (normal funktion til bilirubin eller enzymer >5 gange ULN), lunger (asymptomatisk til alvorlig åndenød, der kræver supplerende ilt), led og fascier (asymptomatisk for kontrakturer med nedsat bevægelighed og begrænset evne til at udføre daglig pleje) og kønsorganer (asymptomatisk for forsnævringer og stærke smerter ). Emner i de matchede relaterede donorer er ikke inkluderet.
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Mehdi Hamadani

Samarbejdspartnere

West Virginia University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Michael Craig, MD, West Virginia University
  • Ledende efterforsker: Mehdi Hamadani, MD, Medical College of Wisconsin

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. januar 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

9. juli 2021

Studieafslutning (Faktiske)

9. juli 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. august 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. august 2012

Først opslået (Skøn)

15. august 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. april 2023

Sidst verificeret

1. april 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PRO00021090
  • WVU 011012 (Anden identifikator: West Virginia)
  • 116837-IRG-09-061-01 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: American Cancer Society)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Graft vs værtssygdom

Kliniske forsøg med Atorvastatin calcium

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Morocco

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner