Atorvastatina como profilaxia de GVHD para transplante alogênico de células hematopoiéticas

Critério de inclusão:

• Pacientes com histórico de malignidade hematológica ou síndrome de insuficiência da medula óssea adequados para transplante alogênico de células-tronco na opinião do médico responsável pelo transplante.
• Pacientes com idade entre 18 e 75 anos são elegíveis. Pacientes com idade > 18 e ≤ 50 anos serão elegíveis para condicionamento mieloablativo (MAC), enquanto pacientes > 50 anos de idade, ou aqueles com história prévia de transplante autólogo, alto índice de comorbidade para transplante de células hematopoiéticas (HCT-CI) (> 2), e o diagnóstico inicial de linfoma de Hodgkin, leucemia linfocítica crônica e linfoma folicular será adequado para transplante de condicionamento de intensidade reduzida (RIC) (no entanto, a intensidade do regime de condicionamento permanecerá a critério do médico assistente).
• Todos os pacientes devem ter pelo menos um irmão compatível com o antígeno leucocitário humano (HLA) ou doador não aparentado, de acordo com as diretrizes do centro de transplante (para seleção do irmão doador apropriado).
• O paciente deve fornecer consentimento informado.
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 40%.
• Bilirrubina ≤ 2 x limite superior do normal (LSN) e aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 x LSN; e ausência de cirrose hepática. Para pacientes com síndrome de Gilbert, bilirrubina ≤ 3 x LSN é permitida.
• Função renal adequada definida por uma depuração de creatinina sérica ≥ 40% do normal calculada pela equação de Cockcroft-Gault.
• Capacidade de difusão do monóxido de carbono (DLCOcor) corrigida para hemoglobina ou volume expiratório forçado em um segundo (VEF1) ou DL/VA ≥ 40% do previsto (teste de função pulmonar).
• Estado de desempenho de Karnofsky > 70.
• Um teste de gravidez negativo será exigido para todas as mulheres com potencial para engravidar. A amamentação não é permitida.
• Pacientes com sorologia positiva para HIV são elegíveis.
• Os pacientes que já tomaram atorvastatina ou qualquer outra droga estatina serão elegíveis, desde que não haja contraindicação para mudar para atorvastatina (40mg/dia) na opinião do médico assistente.
• O método de coleta de células-tronco do doador irmão ficará a critério do médico assistente. Embora se preveja que a maioria dos irmãos doadores será submetida à mobilização de células-tronco induzida pelo fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF); no entanto, os doadores submetidos à coleta de medula óssea ou mobilização de células-tronco com agentes experimentais (por exemplo, plerixafor) permanecerão elegíveis para o estudo.

Critério de exclusão:

• Arritmias não controladas ou insuficiência cardíaca não controlada classe III-IV da New York Heart Association.
• Evidência de infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa no momento do condicionamento do transplante.
• História de intolerância ou reações alérgicas com atorvastatina não serão elegíveis.
• Submetidos a um transplante alogênico depletado de células T
• Recebendo regimes de condicionamento contendo globulina anti-timócito e/ou campath