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阿托伐他汀作为异基因造血细胞移植的 GVHD 预防剂

2023年4月20日 更新者：Mehdi Hamadani

阿托伐他汀、微剂量甲氨蝶呤和他克莫司仅对移植受体给药以预防异基因造血细胞移植后急性移植物抗宿主病的 II 期研究

造血干细胞移植是一个人从称为“供体”的人那里接受造血干细胞的过程。 干细胞可以从髋骨的中空部分或血液中获得。

这种治疗的一个严重问题是移植物抗宿主病 (GVHD)。 当来自供体的干细胞攻击受体的正常细胞时，就会发生这种情况。 目前，在美国没有预防 GVHD 的通用护理标准。

正在进行这项研究，看看用于降低胆固醇的药物是否也有助于减少 GVHD。

从干细胞移植前 14 天开始，患者将每天口服阿托伐他汀。 他们将继续服用阿托伐他汀直至移植后 180 天。 如果有严重的副作用或严重的 GVHD，可以提前停药。 患者还将接受标准治疗以预防 GVHD。 患者将接受西弗吉尼亚大学 (WVU) 治疗的许多标准测试，包括血液测试以检查血细胞计数、肾功能和 HIV 状态；验血检查是否怀孕；多门采集扫描（MUGA扫描）或超声心动图测试心脏功能；肺功能测试；和骨髓抽吸或活检。 患者还可以选择为与研究相关的可选研究提供血液样本。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

急性移植物抗宿主病 (GVHD) 是异基因造血干细胞移植 (HSCT) 后最常见的并发症之一。(1) 它在 30-75% 的同种异体 HSCT 接受者中发展，这取决于供体和接受者之间的组织相容性程度、移植物中 T 细胞的数量、接受者的年龄和使用的 GVHD 预防方案。 (2-4) 迫切需要旨在有效预防这种威胁生命的同种异体移植并发症发展的新策略。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

69

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • West Virginia
      • Morgantown、West Virginia、美国、26506
        • West Virginia University Hospitals Mary Babb Randolph Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 具有血液恶性肿瘤或骨髓衰竭综合征病史的患者，经治疗移植医师的意见适合异基因干细胞移植。
  • 18-75 岁的患者符合条件。 年龄>18岁且≤50岁的患者将符合清髓性条件反射（MAC）的条件，而年龄>50岁或既往有自体移植史、高造血细胞移植合并症指数（HCT-CI）评分（> 2)、霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病和滤泡性淋巴瘤的基线诊断将适用于降低强度调节 (RIC) 移植（但调节方案的强度仍将由治疗医师自行决定）。
  • 根据移植中心的指南（用于选择合适的同胞供体），所有患者必须至少有一个合适的人类白细胞抗原 (HLA) 匹配的同胞或无关供体。
  • 患者必须提供知情同意书。
  • 左心室射血分数≥40%。
  • 胆红素 ≤ 2 x 正常上限 (ULN) 和天冬氨酸转氨酶 (AST)，以及丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3 x ULN；并且没有肝硬化。 对于吉尔伯特综合征患者，胆红素≤ 3 x ULN 是允许的。
  • 由 Cockcroft-Gault 方程计算的血清肌酐清除率≥正常值的 40% 定义的足够的肾功能。
  • 针对血红蛋白或一秒用力呼气容积 (FEV1) 或 DL/VA ≥ 预测值的 40%（肺功能测试）校正的一氧化碳弥散量 (DLCOcor)。
  • Karnofsky 性能状态 > 70。
  • 所有有生育潜力的女性都需要进行阴性妊娠试验。 不允许母乳喂养。
  • HIV 血清学阳性的患者符合条件。
  • 只要主治医师认为没有改用阿托伐他汀（40 毫克/天）的禁忌症，之前一直服用阿托伐他汀或任何其他他汀类药物的患者也符合资格。
  • 从同胞供体收集干细胞的方法将由主治医师决定。 尽管预计大多数同胞捐赠者将接受粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 诱导的干细胞动员；然而，捐赠者正在接受骨髓采集或使用实验试剂（例如 plerixafor) 仍将有资格参加该研究。

排除标准：

  • 不受控制的心律失常或不受控制的纽约心脏协会 III-IV 级心力衰竭。
  • 移植调理时有活动性细菌、病毒或真菌感染的证据。
  • 阿托伐他汀的不耐受或过敏反应史不符合条件。
  • 正在进行 T 细胞耗尽的同种异体移植
  • 接受含有抗胸腺细胞球蛋白和/或 campath 的调理方案

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：阿托伐他汀钙（立普妥）

从第-14 天开始，阿托伐他汀将以每天口服 40 毫克的剂量给药，以允许大约 1 周的观察期，以排除任何急性阿托伐他汀诱导的副作用，然后开始移植调节。

患者将接受阿托伐他汀直至 +180 天或直至患者出现 II-IV 级急性 GVHD、广泛慢性 GVHD 或与阿托伐他汀相关的任何 3-4 级毒性。
药品：阿托伐他汀钙
每天 40 毫克口服
其他名称：
  • 立普妥
实验性的：无关捐赠者

从第-14 天开始，阿托伐他汀将以每天口服 40 毫克的剂量给药，以允许大约 1 周的观察期，以排除任何急性阿托伐他汀诱导的副作用，然后开始移植调节。

患者将接受阿托伐他汀直至 +180 天或直至患者出现 II-IV 级急性 GVHD、广泛慢性 GVHD 或与阿托伐他汀相关的任何 3-4 级毒性。
药品：阿托伐他汀钙
每天 40 毫克口服
其他名称：
  • 立普妥

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
发生 II-IV 级急性移植物抗宿主病 (GVHD) 的匹配相关移植物。
大体时间：第 100 天
匹配的同胞队列中发生 II-IV 级急性 GVHD 的受试者数量将通过共识标准进行评估，并根据骨髓移植临床试验网络程序手册建议的分级表进行分级。 I 级是轻度 GVHD，涉及受试者皮肤的 25%； II级为中度GVHD。 涉及受试者皮肤的 25% 至 50%，并且可能包括肝脏轻度变化和/或轻度腹泻； III 级是严重的 GVHD，涉及超过 50% 的受试者皮肤。 可能出现肝脏受累以及胃痉挛和腹泻； 4 级是非常严重的 GvHD。 皮肤可能会起水泡，并且可能在某些地方已经破裂。 皮肤可能因肝损伤而变黄。 严重腹泻很常见。 匹配的无关供体中的受试者不包括在该分析中。
第 100 天
匹配发生 II-IV 级急性 GVHD 的无关供体移植。
大体时间：第 100 天
匹配的无关供体队列中发生 II-IV 级急性 GVHD 的受试者数量。 急性 GVHD 将通过共识标准进行评估，并根据骨髓移植临床试验网络程序手册建议的分级表进行分级。 I 级是轻度 GVHD，涉及受试者皮肤的 25%； II级为中度GVHD。 涉及受试者皮肤的 25% 至 50%，并且可能包括肝脏轻度变化和/或轻度腹泻； III 级是严重的 GVHD，涉及超过 50% 的受试者皮肤。 可能出现肝脏受累以及胃痉挛和腹泻； 4 级是非常严重的 GvHD。 皮肤可能会起水泡，并且可能在某些地方已经破裂。 皮肤可能因肝损伤而变黄。 严重腹泻很常见。 匹配的相关供体中的受试者不包括在该分析中。
第 100 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
匹配发生 II-IV 级慢性 GVHD 的相关移植。
大体时间：1年
发生 II-IV 级慢性 GVHD 的受试者数量。 慢性 GVHD 诊断和分级 I 至 IV 将根据美国国立卫生研究院 (NIH) 标准对逐渐严重的症状进行评级，包括：皮肤（无症状到深度硬化、行动不便、溃疡或瘙痒）、口腔（无症状到限制口腔的症状摄入）、眼睛（无症状至严重干眼症、无法工作或因角膜结膜炎导致视力丧失）、胃肠道（无症状至显着体重减轻 [>15%] 或食管扩张）、肝脏（胆红素或酶功能正常） >5 倍 ULN）、肺（无症状到需要补充氧气的严重呼吸急促）、关节和筋膜（无挛缩症状，运动范围缩小和日常护理能力受限），以及生殖道（无症状的狭窄和剧烈疼痛). 匹配的无关供体中的受试者不包括在该分析中。
1年
匹配发生 II-IV 级慢性 GVHD 的无关供体移植。
大体时间：1年
发生 II-IV 级慢性 GVHD 的受试者数量。 慢性 GVHD 诊断和分级 I 至 IV 将根据美国国立卫生研究院 (NIH) 标准对逐渐严重的症状进行评级，包括：皮肤（无症状到深度硬化、行动不便、溃疡或瘙痒）、口腔（无症状到限制口腔的症状摄入）、眼睛（无症状至严重干眼症、无法工作或因角膜结膜炎导致视力丧失）、胃肠道（无症状至显着体重减轻 [>15%] 或食管扩张）、肝脏（胆红素或酶功能正常） >5 倍 ULN）、肺（无症状到需要补充氧气的严重呼吸急促）、关节和筋膜（无挛缩症状，运动范围缩小和日常护理能力受限），以及生殖道（无症状的狭窄和剧烈疼痛). 匹配的相关供体中的受试者不包括在内。
1年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Mehdi Hamadani

合作者

West Virginia University

调查人员

  • 首席研究员：Michael Craig, MD、West Virginia University
  • 首席研究员：Mehdi Hamadani, MD、Medical College of Wisconsin

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年1月20日

初级完成 (实际的)

2021年7月9日

研究完成 (实际的)

2021年7月9日

研究注册日期

首次提交

2012年8月13日

首先提交符合 QC 标准的

2012年8月14日

首次发布 (估计)

2012年8月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年5月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年4月20日

最后验证

2023年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PRO00021090
  • WVU 011012 (其他标识符：West Virginia)
  • 116837-IRG-09-061-01 (其他赠款/资助编号：American Cancer Society)

计划个人参与者数据 (IPD)

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不

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