Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az atorvasztatin mint GVHD profilaxis az allogén hematopoietikus sejttranszplantációhoz

2023. április 20. frissítette: Mehdi Hamadani

II. fázisú vizsgálat atorvasztatinról, mikrodózisú metotrexátról és takrolimuszról, amelyeket csak transzplantált recipienseknek adtak az allogén hematopoietikus sejttranszplantációt követő akut graft-versus-host betegség megelőzésére

A vérképző őssejt-transzplantáció olyan eljárás, amelynek során egy személy vérképző őssejteket kap egy "donornak" nevezett személytől. Az őssejtek a csípőcsont üreges részéből vagy vérből nyerhetők.

Ezzel a kezeléssel komoly probléma a graft versus-host betegség (GVHD). Ez akkor történik, amikor a donor őssejtjei megtámadják a recipiens normál sejtjeit. Jelenleg az Egyesült Államokban nincs általános gondozási standard a GVHD megelőzésére.

Ezt a vizsgálatot annak megállapítására végzik, hogy a koleszterinszint csökkentésére használt gyógyszer segíthet-e a GVHD csökkentésében.

A betegek naponta atorvasztatint kapnak szájon át, 14 nappal az őssejt-transzplantáció előtt. A transzplantáció után 180 napig folytatják az atorvasztatint. Ez a gyógyszer korábban abbahagyható, ha rossz mellékhatás vagy súlyos GVHD van. A betegek standard kezelést is kapnak a GVHD megelőzésére. A betegek számos olyan vizsgálaton esnek át, amelyek a Nyugat-Virginiai Egyetemen (WVU) a kezelésük során szokásosak, beleértve a vérkép, a veseműködés és a HIV-státusz ellenőrzésére szolgáló vérvizsgálatokat; vérvizsgálat a terhesség ellenőrzésére; Multi Gated Acquisition Scan (MUGA scan) vagy echokardiogram a szívműködés tesztelésére; tüdőfunkciós vizsgálat; és csontvelő aspirátum vagy biopszia. A betegeknek lehetőségük lesz vérmintát adni a vizsgálathoz kapcsolódó fakultatív kutatásokhoz.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az akut graft-versus-host betegség (GVHD) az egyik leggyakoribb szövődmény az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) után.(1) Az allogén HSCT recipiensek 30-75%-ánál alakul ki a donor és a recipiens közötti hisztokompatibilitás mértékétől, a graftban lévő T-sejtek számától, a recipiens életkorától és az alkalmazott GVHD profilaktikus kezeléstől függően. (2-4) Sürgősen szükség van új stratégiákra, amelyek célja az allogén transzplantáció ezen életveszélyes szövődményének kialakulásának hatékony megakadályozása.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

69

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Egyesült Államok, 26506
        • West Virginia University Hospitals Mary Babb Randolph Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A kezelőorvos véleménye szerint allogén őssejt-transzplantációra alkalmas hematológiai rosszindulatú daganat vagy csontvelő-elégtelenség szindróma anamnézisében szenvedő betegek.
  • 18-75 éves betegek jelentkezhetnek. A 18 év feletti és ≤ 50 év feletti betegek jogosultak myeloablatív kondicionálásra (MAC), míg az 50 év feletti betegek, vagy azok, akiknek kórtörténetében autológ transzplantáció szerepel, magas vérképző sejttranszplantációs komorbiditási index (HCT-CI) pontszámmal (> 2), és a hodgkin limfóma, krónikus limfocitás leukémia és follikuláris limfóma alapdiagnózisa alkalmas lesz csökkentett intenzitású kondicionáló (RIC) transzplantációra (a kondicionáló kezelés intenzitása azonban a kezelőorvos mérlegelése alatt marad).
  • Minden betegnek rendelkeznie kell legalább egy megfelelő humán leukocita antigénnel (HLA) megfelelő testvérrel vagy nem rokon donorral a transzplantációs központ irányelvei szerint (a megfelelő testvérdonor kiválasztásához).
  • A betegnek tájékoztatáson alapuló beleegyezését kell adnia.
  • A bal kamra ejekciós frakciója ≥ 40%.
  • Bilirubin ≤ a normál felső határának 2-szerese (ULN) és aszpartát-aminotranszferáz (AST), és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 3-szorosa a normálérték felső határának; és a májcirrhosis hiánya. Gilbert-szindrómás betegeknél a bilirubin ≤ 3 x ULN megengedett.
  • Megfelelő vesefunkció, amelyet a Cockcroft-Gault egyenlettel számított normál érték ≥ 40%-ának megfelelő szérum kreatinin-clearance határozza meg.
  • Szén-monoxid-diffundáló kapacitás (DLCOcor) a hemoglobinra vagy a kényszerített kilégzési térfogatra korrigálva egy másodpercnél (FEV1) vagy a DL/VA-nál, amely az előrejelzett érték ≥ 40%-a (tüdőfunkciós teszt).
  • Karnofsky teljesítményállapota > 70.
  • Minden fogamzóképes nő esetében negatív terhességi tesztet kell végezni. A szoptatás nem megengedett.
  • A HIV szerológiailag pozitív betegek jogosultak.
  • Azok a betegek, akik korábban atorvasztatint vagy bármely más sztatin gyógyszert szedtek, mindaddig jogosultak, amíg a kezelőorvos véleménye szerint nincs ellenjavallat az atorvasztatinra (40 mg/nap) való átállásra.
  • A testvér donortól származó őssejt-gyűjtés módját a kezelőorvos dönti el. Bár várható, hogy a testvérdonorok többsége Granulocyta telep-stimuláló faktor (G-CSF) által indukált őssejt mobilizáción megy keresztül; azonban olyan donorok, akik csontvelő-gyűjtésen vagy őssejt-mobilizáláson estek át kísérleti szerekkel (pl. plerixafor) továbbra is jogosultak lesznek a vizsgálatra.

Kizárási kritériumok:

  • Kontrollálatlan aritmiák vagy kontrollálatlan New York Heart Association III-IV. osztályú szívelégtelenség.
  • Aktív bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés bizonyítéka a transzplantáció kondicionálása idején.
  • Az anamnézisben szereplő intolerancia vagy allergiás reakciók atorvasztatinnal kapcsolatban nem alkalmazhatók.
  • T-sejtes depletált allogén transzplantáción esik át
  • Anti-timocita globulint és/vagy campátot tartalmazó kondicionáló kezelések fogadása

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Atorvasztatin-kalcium (Lipitor)

Az atorvasztatint napi 40 mg-os orális dózisban adják be a -14. naptól kezdve, hogy körülbelül 1 hetes megfigyelési időszak álljon rendelkezésre az atorvasztatin által kiváltott akut mellékhatások kizárására a transzplantációs kondicionálás megkezdése előtt.

A betegek atorvasztatint kapnak +180 napig, vagy addig, amíg a betegnél kifejlődik a II-IV. fokozatú akut GVHD, a kiterjedt krónikus GVHD, vagy az atorvasztatinnal kapcsolatos bármely 3-4. fokozatú toxicitás.
Drog: Atorvasztatin kalcium
40 mg PO naponta
Más nevek:
  • Lipitor
Kísérleti: Nem rokon donor

Az atorvasztatint napi 40 mg-os orális dózisban adják be a -14. naptól kezdve, hogy körülbelül 1 hetes megfigyelési időszak álljon rendelkezésre az atorvasztatin által kiváltott akut mellékhatások kizárására a transzplantációs kondicionálás megkezdése előtt.

A betegek atorvasztatint kapnak +180 napig, vagy addig, amíg a betegnél kifejlődik a II-IV. fokozatú akut GVHD, a kiterjedt krónikus GVHD, vagy az atorvasztatinnal kapcsolatos bármely 3-4. fokozatú toxicitás.
Drog: Atorvasztatin kalcium
40 mg PO naponta
Más nevek:
  • Lipitor

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Megfelelő rokon transzplantációk, akiknél II-IV. fokozatú akut graft versus host betegség (GVHD) alakul ki.
Időkeret: 100. nap
Az egyező testvércsoportba tartozó alanyok számát, akiknél II-IV. fokozatú akut GVHD alakul ki, konszenzusos kritériumok alapján értékelik, és a Csontvelő-transzplantációs klinikai vizsgálatok hálózatának eljárási kézikönyvében javasolt osztályozólapokon osztályozzák. Az I. fokozat enyhe GVHD, amely az alany bőrének legfeljebb 25%-át érinti; A II. fokozat közepes GVHD. az alany bőrének 25-50%-át érinti, és enyhe májelváltozásokat és/vagy enyhe hasmenést jelenthet; A III. fokozat súlyos GVHD, amely az alany bőrének több mint 50%-át érinti. Valószínű a máj érintettsége, csakúgy, mint a gyomorgörcs és a hasmenés; és a 4. fokozat nagyon súlyos GvHD. A bőr felhólyagosodhat, és helyenként letörhetett. A bőr sárgás színű lehet májkárosodás miatt. Gyakori a súlyos hasmenés. Az egyező nem rokon donorok alanyai nem szerepelnek ebben az elemzésben.
100. nap
Egyező nem rokon donorok transzplantációi, akiknél II-IV. fokozatú akut GVHD alakul ki.
Időkeret: 100. nap
Azon alanyok száma a nem rokon donorcsoportban, akiknél II-IV. fokozatú akut GVHD alakult ki. Az akut GVHD-t konszenzusos kritériumok alapján értékelik, és a Bone Marrow Transplant Clinical Trials Network Manual of Procedures javasolt osztályozási lapjain osztályozzák. Az I. fokozat enyhe GVHD, amely az alany bőrének legfeljebb 25%-át érinti; A II. fokozat közepes GVHD. az alany bőrének 25-50%-át érinti, és enyhe májelváltozásokat és/vagy enyhe hasmenést jelenthet; A III. fokozat súlyos GVHD, amely az alany bőrének több mint 50%-át érinti. Valószínű a máj érintettsége, csakúgy, mint a gyomorgörcs és a hasmenés; és a 4. fokozat nagyon súlyos GvHD. A bőr felhólyagosodhat, és helyenként letörhetett. A bőr sárgás színű lehet májkárosodás miatt. Gyakori a súlyos hasmenés. Az egyező rokon donorok alanyai nem szerepelnek ebben az elemzésben.
100. nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Megfelelő rokon transzplantációk, akiknél II-IV. fokozatú krónikus GVHD alakul ki.
Időkeret: 1 év
Azon alanyok száma, akiknél II-IV. fokozatú krónikus GVHD alakul ki. A krónikus GVHD-diagnózis és az I-től IV-ig terjedő besorolás a National Institutes of Health (NIH) kritériumai szerint fokozatosan erősödő tünetek, amelyek a következőket foglalják magukban: bőr (tünetmentes a mélyszklerózisig, csökkent mozgásképesség, fekélyek vagy viszketés), szájüreg (tünetmentes a szájüreget korlátozó tünetekre). bevitel), szemek (tünetmentestől a súlyos szemszárazságig, munkaképtelenségtől vagy keratoconjunctivitis miatti látásvesztéstől), gyomor-bél traktus (szignifikáns súlycsökkenés [>15%] vagy a nyelőcső tágulása esetén tünetmentes), máj (a bilirubin vagy az enzimek normális működése A normálérték felső határának több mint ötszöröse), tüdő (tünetmentes vagy súlyos légszomj, amely kiegészítő oxigént igényel), ízületek és fascia (tünetmentes a kontraktúrákra, csökkent mozgási tartomány és korlátozott a napi gondozási képesség) és a nemi szervek (szűkületek és súlyos fájdalom tünetmentesek). ). Az egyező nem rokon donorok alanyai nem szerepelnek ebben az elemzésben.
1 év
Egyező nem rokon donorok átültetései, akiknél II-IV. fokozatú krónikus GVHD alakul ki.
Időkeret: 1 év
Azon alanyok száma, akiknél II-IV. fokozatú krónikus GVHD alakul ki. A krónikus GVHD-diagnózis és az I-től IV-ig terjedő besorolás a National Institutes of Health (NIH) kritériumai szerint fokozatosan erősödő tünetek, amelyek a következőket foglalják magukban: bőr (tünetmentes a mélyszklerózisig, csökkent mozgásképesség, fekélyek vagy viszketés), szájüreg (tünetmentes a szájüreget korlátozó tünetekre). bevitel), szemek (tünetmentestől a súlyos szemszárazságig, munkaképtelenségtől vagy keratoconjunctivitis miatti látásvesztéstől), gyomor-bél traktus (szignifikáns súlycsökkenés [>15%] vagy a nyelőcső tágulása esetén tünetmentes), máj (a bilirubin vagy az enzimek normális működése A normálérték felső határának több mint ötszöröse), tüdő (tünetmentes vagy súlyos légszomj, amely kiegészítő oxigént igényel), ízületek és fascia (tünetmentes a kontraktúrákra, csökkent mozgási tartomány és korlátozott a napi gondozási képesség) és a nemi szervek (szűkületek és súlyos fájdalom tünetmentesek). ). Az egyező kapcsolódó donorok alanyai nem tartoznak bele.
1 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Mehdi Hamadani

Együttműködők

West Virginia University

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Michael Craig, MD, West Virginia University
  • Kutatásvezető: Mehdi Hamadani, MD, Medical College of Wisconsin

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2014. január 20.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. július 9.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. július 9.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. augusztus 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. augusztus 14.

Első közzététel (Becslés)

2012. augusztus 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. május 15.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. április 20.

Utolsó ellenőrzés

2023. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PRO00021090
  • WVU 011012 (Egyéb azonosító: West Virginia)
  • 116837-IRG-09-061-01 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: American Cancer Society)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel