Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Atorvastatiini GVHD:n estohoitona allogeeniselle hematopoieettiselle solusiirrolle

torstai 20. huhtikuuta 2023 päivittänyt: Mehdi Hamadani

Vaiheen II tutkimus atorvastatiinista, mikroannosmetotreksaatista ja takrolimuusista, joita annettiin vain transplantaatin saajille allogeenisen hematopoieettisen solusiirron jälkeisen akuutin siirrännäis-isäntätaudin ennaltaehkäisyyn

Hematopoieettinen kantasolusiirto on toimenpide, jossa henkilö saa verta muodostavia kantasoluja henkilöltä, jota kutsutaan "luovuttajaksi". Kantasolut voidaan saada lonkkaluun ontosta osasta tai verestä.

Vakava ongelma tässä hoidossa on graft versus-host -tauti (GVHD). Tämä tapahtuu, kun luovuttajan kantasolut hyökkäävät vastaanottajan normaaleja soluja vastaan. Tällä hetkellä Yhdysvalloissa ei ole yleistä hoitostandardia GVHD:n estämiseksi.

Tämä tutkimus tehdään sen selvittämiseksi, voiko kolesterolia alentava lääke myös auttaa vähentämään GVHD:tä.

Potilaat saavat atorvastatiinia päivittäin suun kautta alkaen 14 päivää ennen kantasolusiirtoa. He jatkavat atorvastatiinin käyttöä 180 päivään elinsiirron jälkeen. Tämä lääke voidaan lopettaa aikaisemmin, jos sillä on huono sivuvaikutus tai vakava GVHD. Potilaat saavat myös tavanomaista hoitoa GVHD:n estämiseksi. Potilaille tehdään monia länsi-Virginia Universityn (WVU) hoitoon kuuluvia testejä, mukaan lukien verikokeet verenkuvan, munuaisten toiminnan ja HIV-tilan tarkistamiseksi; verikoe raskauden tarkistamiseksi; Multi Gated Acquisition Scan (MUGA-skannaus) tai kaikukardiogrammi sydämen toiminnan testaamiseksi; keuhkojen toiminnan testaus; ja luuytimen aspiraatti tai biopsia. Potilailla on myös mahdollisuus toimittaa verinäytteitä tutkimukseen liittyvään valinnaiseen tutkimukseen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Akuutti graft versus-host -tauti (GVHD) on yksi yleisimmistä komplikaatioista allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) jälkeen.(1) Se kehittyy 30–75 %:lla allogeenisen HSCT:n vastaanottajista riippuen luovuttajan ja vastaanottajan välisen histoyhteensopivuuden asteesta, T-solujen määrästä siirressä, vastaanottajan iästä ja käytetystä GVHD-profylaktisesta hoito-ohjelmasta. (2-4) Uusia strategioita, jotka on suunniteltu estämään tehokkaasti tämän allogeenisen transplantaation hengenvaarallisen komplikaation kehittyminen, tarvitaan kiireesti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

69

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Yhdysvallat, 26506
        • West Virginia University Hospitals Mary Babb Randolph Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on ollut hematologinen pahanlaatuisuus tai luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymä, jotka hoitavan siirtolääkärin mielestä sopivat allogeeniseen kantasolusiirtoon.
  • 18-75-vuotiaat potilaat ovat tukikelpoisia. Yli 18-vuotiaat ja ≤ 50-vuotiaat potilaat ovat oikeutettuja myeloablatiiviseen hoitoon (MAC), kun taas yli 50-vuotiaat potilaat tai potilaat, joilla on aiemmin ollut autologinen transplantaatio, korkea hematopoieettisten solujen siirron komorbiditeettiindeksi (HCT-CI) (> 2), ja hodgkinin lymfooman, kroonisen lymfosyyttisen leukemian ja follikulaarisen lymfooman perusdiagnoosi soveltuu alentuneen intensiteetin ehdollistavaan (RIC) siirtoon (vaikka hoito-ohjelman intensiteetti jää kuitenkin hoitavan lääkärin harkinnan varaan).
  • Kaikilla potilailla tulee olla vähintään yksi sopiva ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) kanssa yhteensopiva sisarus tai ei-sukulainen luovuttaja siirtokeskuksen ohjeiden mukaisesti (sopivan sisarusluovuttajan valintaa varten).
  • Potilaan on annettava tietoinen suostumus.
  • Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 40 %.
  • Bilirubiini ≤ 2 x normaalin yläraja (ULN) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 x ULN; ja maksakirroosin puuttuminen. Gilbertin oireyhtymää sairastaville potilaille bilirubiini ≤ 3 x ULN sallitaan.
  • Riittävä munuaisten toiminta määriteltynä seerumin kreatiniinipuhdistumana, joka on ≥ 40 % normaalista Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan laskettuna.
  • Hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCOcor) korjattu hemoglobiinin tai pakotetun uloshengityksen tilavuuden suhteen yhdellä sekunnilla (FEV1) tai DL/VA:lla ≥ 40 % ennustetusta (keuhkojen toimintatesti).
  • Karnofskyn suorituskykytila ​​> 70.
  • Kaikilta hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen raskaustesti. Imetys ei ole sallittua.
  • Potilaat, joilla on positiivinen HIV-serologia, ovat kelvollisia.
  • Potilaat, jotka ovat aiemmin käyttäneet atorvastatiinia tai mitä tahansa muuta statiinilääkettä, ovat kelvollisia niin kauan kuin ei ole vasta-aiheita vaihtamiselle atorvastatiiniin (40 mg/vrk) hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan.
  • Sisarusten luovuttajan kantasolujen keräämismenetelmä on hoitavan lääkärin harkinnan mukaan. Vaikka on odotettavissa, että suurin osa sisaruksista luovuttajista käy läpi granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) aiheuttaman kantasolumobilisaation; kuitenkin luovuttajat, joille tehdään luuytimen talteenotto tai kantasolujen mobilisointi kokeellisilla aineilla (esim. pleriksafori) ovat edelleen kelvollisia tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Hallitsemattomat rytmihäiriöt tai hallitsematon New York Heart Associationin luokan III-IV sydämen vajaatoiminta.
  • Todisteet aktiivisesta bakteeri-, virus- tai sieni-infektiosta elinsiirron käsittelyn aikana.
  • Aiempi atorvastatiinin intoleranssi tai allerginen reaktio ei ole kelvollinen.
  • T-soluista tyhjennetty allogeeninen transplantaatio
  • Saat anti-tymosyyttiglobuliinia ja/tai kampaattia sisältäviä hoito-ohjelmia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Atorvastatiinikalsium (Lipitor)

Atorvastatiinia annetaan 40 mg:n annoksena suun kautta päivittäin alkaen päivästä -14, jotta sallitaan noin 1 viikon tarkkailujakso kaikkien akuuttien atorvastatiinin aiheuttamien sivuvaikutusten poissulkemiseksi ennen transplantaation ehdollistamisen aloittamista.

Potilaat saavat atorvastatiinia +180 päivään asti tai kunnes potilaalle kehittyy asteen II-IV akuutti GVHD, laaja krooninen GVHD tai mikä tahansa atorvastatiiniin liittyvä aste 3-4 toksisuus.
Lääke: Atorvastatiini kalsium
40 mg PO päivittäin
Muut nimet:
  • Lipitor
Kokeellinen: Yhteinen luovuttaja

Atorvastatiinia annetaan 40 mg:n annoksena suun kautta päivittäin alkaen päivästä -14, jotta sallitaan noin 1 viikon tarkkailujakso kaikkien akuuttien atorvastatiinin aiheuttamien sivuvaikutusten poissulkemiseksi ennen transplantaation ehdollistamisen aloittamista.

Potilaat saavat atorvastatiinia +180 päivään asti tai kunnes potilaalle kehittyy asteen II-IV akuutti GVHD, laaja krooninen GVHD tai mikä tahansa atorvastatiiniin liittyvä aste 3-4 toksisuus.
Lääke: Atorvastatiini kalsium
40 mg PO päivittäin
Muut nimet:
  • Lipitor

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Samankaltaiset siirrot, joille kehittyy asteen II–IV akuutti siirrännäis-isäntätauti (GVHD).
Aikaikkuna: Päivä 100
Vastaavan sisaruskohortin tutkimushenkilöiden lukumäärä, joille kehittyy asteen II–IV akuutti GVHD, arvioidaan konsensuskriteerien mukaan ja luokitellaan Bone Marrow Transplant Clinical Trials Network Manual of Procedures -ehdotustaulukoissa. Aste I on lievä GVHD, johon liittyy jopa 25 % kohteen ihosta; Grade II on kohtalainen GVHD. koskettaa 25-50 % kohteen ihosta ja voi sisältää lieviä muutoksia maksassa ja/tai lievää ripulia; Aste III on vakava GVHD, johon liittyy yli 50 % kohteen ihosta. Maksan osallistuminen on todennäköistä, samoin kuin vatsakrampit ja ripuli; ja luokka 4 on erittäin vakava GvHD. Iho voi olla rakkuloitunut ja se voi olla hajonnut paikoin. Iho voi olla keltainen maksavaurion vuoksi. Vaikea ripuli on yleistä. Tähän analyysiin ei sisällytetä vastaavien riippumattomien luovuttajien koehenkilöitä.
Päivä 100
Yhteensopimattomat luovuttajasiirrot, joille kehittyy asteen II–IV akuutti GVHD.
Aikaikkuna: Päivä 100
Niiden koehenkilöiden määrä vastaavassa riippumattomassa luovuttajakohortissa, joille kehittyy asteen II–IV akuutti GVHD. Akuutti GVHD arvioidaan konsensuskriteerien mukaan ja luokitellaan Bone Marrow Transplant Clinical Trials Network Manual of Procedurs -ehdotustaulukoissa. Aste I on lievä GVHD, johon liittyy jopa 25 % kohteen ihosta; Grade II on kohtalainen GVHD. koskettaa 25-50 % kohteen ihosta ja voi sisältää lieviä muutoksia maksassa ja/tai lievää ripulia; Aste III on vakava GVHD, johon liittyy yli 50 % kohteen ihosta. Maksan osallistuminen on todennäköistä, samoin kuin vatsakrampit ja ripuli; ja luokka 4 on erittäin vakava GvHD. Iho voi olla rakkuloitunut ja se voi olla hajonnut paikoin. Iho voi olla keltainen maksavaurion vuoksi. Vaikea ripuli on yleistä. Vastaavien sukulaisten luovuttajien koehenkilöt eivät sisälly tähän analyysiin.
Päivä 100

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Samankaltaiset siirrot, jotka kehittävät luokan II–IV kroonisen GVHD:n.
Aikaikkuna: 1 vuosi
Niiden koehenkilöiden määrä, joille kehittyy asteen II–IV krooninen GVHD. Krooninen GVHD-diagnoosi ja luokitus I–IV ovat National Institutes of Healthin (NIH) kriteerien mukaan asteittain voimakkaita oireita, joihin kuuluvat: iho (oireeton syvään skleroosiin, heikentynyt liikkuvuus, haavauma tai kutina), suuontelo (oireeton suun rajoittaville oireille) silmät (oireeton tai vaikea silmän kuivuminen, työkyvyttömyys tai näön menetys keratokonjunktiviitin vuoksi), maha-suolikanava (oireeton merkittävään painonpudotukseen [>15 %] tai ruokatorven laajentumiseen), maksa (bilirubiinin tai entsyymien normaali toiminta > 5 kertaa ULN), keuhkot (oireeton tai vaikea hengenahdistus, joka vaatii lisähappea), nivelet ja faski (oireeton kontraktuureille, joilla on vähentynyt liikerata ja rajoitettu kyky suorittaa päivittäistä hoitoa) ja sukuelimet (oireeton ahtaumista ja voimakasta kipua vastaan) ). Tähän analyysiin ei sisällytetä vastaavien riippumattomien luovuttajien koehenkilöitä.
1 vuosi
Yhteensopimattomat luovuttajasiirteet, joille kehittyy luokan II–IV krooninen GVHD.
Aikaikkuna: 1 vuosi
Niiden koehenkilöiden määrä, joille kehittyy asteen II–IV krooninen GVHD. Krooninen GVHD-diagnoosi ja luokitus I–IV ovat National Institutes of Healthin (NIH) kriteerien mukaan asteittain voimakkaita oireita, joihin kuuluvat: iho (oireeton syvään skleroosiin, heikentynyt liikkuvuus, haavauma tai kutina), suuontelo (oireeton suun rajoittaville oireille) silmät (oireeton tai vaikea silmän kuivuminen, työkyvyttömyys tai näön menetys keratokonjunktiviitin vuoksi), maha-suolikanava (oireeton merkittävään painonpudotukseen [>15 %] tai ruokatorven laajentumiseen), maksa (bilirubiinin tai entsyymien normaali toiminta > 5 kertaa ULN), keuhkot (oireeton tai vaikea hengenahdistus, joka vaatii lisähappea), nivelet ja faski (oireeton kontraktuureille, joilla on vähentynyt liikerata ja rajoitettu kyky suorittaa päivittäistä hoitoa) ja sukuelimet (oireeton ahtaumista ja voimakasta kipua vastaan) ). Vastaavien vastaavien luovuttajien kohteet eivät sisälly.
1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Mehdi Hamadani

Yhteistyökumppanit

West Virginia University

Tutkijat

  • Päätutkija: Michael Craig, MD, West Virginia University
  • Päätutkija: Mehdi Hamadani, MD, Medical College of Wisconsin

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 20. tammikuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 9. heinäkuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 9. heinäkuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 13. elokuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 14. elokuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 15. elokuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 15. toukokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 20. huhtikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. huhtikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PRO00021090
  • WVU 011012 (Muu tunniste: West Virginia)
  • 116837-IRG-09-061-01 (Muu apuraha/rahoitusnumero: American Cancer Society)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa