Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Atorwastatyna jako profilaktyka GVHD w allogenicznych przeszczepach komórek krwiotwórczych

20 kwietnia 2023 zaktualizowane przez: Mehdi Hamadani

Badanie fazy II atorwastatyny, mikrodawek metotreksatu i takrolimusu podawanych wyłącznie biorcom przeszczepów w profilaktyce ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi po allogenicznym przeszczepieniu komórek krwiotwórczych

Przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych to procedura, w której dana osoba otrzymuje krwiotwórcze komórki macierzyste od osoby zwanej „dawcą”. Komórki macierzyste można pozyskać z wydrążonej części kości biodrowej lub z krwi.

Poważnym problemem związanym z tym leczeniem jest choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD). Dzieje się tak, gdy komórki macierzyste dawcy atakują normalne komórki biorcy. Obecnie w Stanach Zjednoczonych nie ma uniwersalnego standardu opieki zapobiegającego GVHD.

Badanie to ma na celu sprawdzenie, czy lek stosowany w celu obniżenia poziomu cholesterolu może również pomóc w zmniejszeniu GVHD.

Pacjenci będą otrzymywać codziennie doustnie atorwastatynę, począwszy od 14 dni przed przeszczepem komórek macierzystych. Będą nadal przyjmować atorwastatynę do 180 dni po przeszczepie. Ten lek można przerwać wcześniej, jeśli wystąpią złe skutki uboczne lub ciężka GVHD. Pacjenci otrzymają również standardowe leczenie, aby zapobiec GVHD. Pacjenci zostaną poddani wielu testom, które są standardowe dla ich leczenia na West Virginia University (WVU), w tym badaniom krwi w celu sprawdzenia liczby krwinek, czynności nerek i statusu HIV; badanie krwi w celu sprawdzenia ciąży; Multi Gated Acquisition Scan (skan MUGA) lub echokardiogram w celu sprawdzenia funkcji serca; badanie funkcji płuc; i aspirat szpiku kostnego lub biopsja. Pacjenci będą mieli również możliwość dostarczenia próbek krwi do opcjonalnych badań związanych z badaniem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) jest jednym z najczęstszych powikłań po allogenicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT).(1) Rozwija się u 30-75% biorców allogenicznego HSCT w zależności od stopnia zgodności tkankowej między dawcą a biorcą, liczby limfocytów T w przeszczepie, wieku biorcy i zastosowanego schematu profilaktyki GVHD. (2-4) Pilnie potrzebne są nowe strategie mające na celu skuteczne zapobieganie rozwojowi tego zagrażającego życiu powikłania przeszczepu allogenicznego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

69

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Stany Zjednoczone, 26506
        • West Virginia University Hospitals Mary Babb Randolph Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Chorzy z przebytym nowotworem hematologicznym lub zespołem niewydolności szpiku kostnego kwalifikujący się w ocenie lekarza prowadzącego do allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych.
  • Kwalifikują się pacjenci w wieku 18-75 lat. Pacjenci w wieku > 18 i ≤ 50 lat będą kwalifikować się do kondycjonowania mieloablacyjnego (MAC), podczas gdy pacjenci w wieku > 50 lat lub ci, u których w przeszłości wykonano przeszczep autologiczny, wysoki wskaźnik współwystępowania przeszczepu komórek krwiotwórczych (HCT-CI) (> 2), a wyjściowe rozpoznanie chłoniaka Hodgkina, przewlekłej białaczki limfocytowej i chłoniaka grudkowego będzie odpowiednie dla przeszczepu kondycjonującego o zmniejszonej intensywności (jednakże intensywność schematu kondycjonującego pozostanie w gestii lekarza prowadzącego).
  • Wszyscy pacjenci muszą mieć co najmniej jednego rodzeństwa lub niespokrewnionego dawcę zgodnego z antygenem ludzkich leukocytów (HLA), zgodnie z wytycznymi ośrodka transplantacyjnego (w celu wyboru odpowiedniego dawcy z rodzeństwa).
  • Pacjent musi wyrazić świadomą zgodę.
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 40%.
  • Bilirubina ≤ 2 x górna granica normy (GGN) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) oraz aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 x GGN; i brak marskości wątroby. U pacjentów z zespołem Gilberta dopuszczalne jest stężenie bilirubiny ≤ 3 x GGN.
  • Odpowiednia czynność nerek określona przez klirens kreatyniny w surowicy ≥ 40% normy obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta.
  • Zdolność dyfuzyjna tlenku węgla (DLCOcor) skorygowana o hemoglobinę lub natężoną objętość wydechową w ciągu jednej sekundy (FEV1) lub DL/VA ≥ 40% wartości należnej (test czynnościowy płuc).
  • Stan sprawności Karnofsky'ego > 70.
  • Negatywny test ciążowy będzie wymagany dla wszystkich kobiet w wieku rozrodczym. Karmienie piersią jest zabronione.
  • Kwalifikują się pacjenci z pozytywną serologią HIV.
  • Pacjenci, którzy wcześniej przyjmowali atorwastatynę lub jakikolwiek inny lek statynowy, będą się kwalifikować, o ile w opinii lekarza prowadzącego nie ma przeciwwskazań do zmiany na atorwastatynę (40 mg/dobę).
  • Sposób pobrania komórek macierzystych od dawcy z rodzeństwa będzie leżał w gestii lekarza prowadzącego. Chociaż przewiduje się, że większość rodzeństwa dawców zostanie poddana mobilizacji komórek macierzystych indukowanej przez czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF); jednak dawcy poddawani pobraniu szpiku kostnego lub mobilizacji komórek macierzystych za pomocą środków eksperymentalnych (np. plerixafor) będą nadal kwalifikować się do badania.

Kryteria wyłączenia:

  • Niekontrolowane zaburzenia rytmu serca lub niekontrolowana niewydolność serca klasy III-IV według New York Heart Association.
  • Dowody aktywnego zakażenia bakteryjnego, wirusowego lub grzybiczego w czasie kondycjonowania przeszczepu.
  • Historia nietolerancji lub reakcji alergicznych na atorwastatynę nie będzie się kwalifikować.
  • Przejście allogenicznego przeszczepu zubożonego w limfocyty T
  • Otrzymywanie schematów kondycjonowania zawierających globulinę antytymocytarną i/lub kampatę

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Atorwastatyna wapniowa (Lipitor)

Atorwastatyna będzie podawana doustnie w dawce 40 mg na dobę począwszy od dnia -14, aby umożliwić około 1-tygodniowy okres obserwacji w celu wykluczenia wszelkich ostrych działań niepożądanych wywołanych przez atorwastatynę przed rozpoczęciem kondycjonowania przeszczepu.

Pacjenci będą otrzymywać atorwastatynę do +180 dni lub do momentu, gdy u pacjenta rozwinie się ostra GVHD stopnia II-IV, rozległa przewlekła GVHD lub jakakolwiek toksyczność stopnia 3-4 związana z atorwastatyną.
Lek: Wapń atorwastatyny
40 mg PO dziennie
Inne nazwy:
  • Lipitor
Eksperymentalny: Dawca niespokrewniony

Atorwastatyna będzie podawana doustnie w dawce 40 mg na dobę począwszy od dnia -14, aby umożliwić około 1-tygodniowy okres obserwacji w celu wykluczenia wszelkich ostrych działań niepożądanych wywołanych przez atorwastatynę przed rozpoczęciem kondycjonowania przeszczepu.

Pacjenci będą otrzymywać atorwastatynę do +180 dni lub do momentu, gdy u pacjenta rozwinie się ostra GVHD stopnia II-IV, rozległa przewlekła GVHD lub jakakolwiek toksyczność stopnia 3-4 związana z atorwastatyną.
Lek: Wapń atorwastatyny
40 mg PO dziennie
Inne nazwy:
  • Lipitor

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Dopasowane pokrewne przeszczepy, u których rozwinęła się ostra choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) stopnia II-IV.
Ramy czasowe: Dzień 100
Liczba pacjentów w kohorcie dopasowanego rodzeństwa, u których rozwinęła się ostra GVHD stopnia II-IV, zostanie oceniona na podstawie kryteriów konsensusu i oceniona w sugerowanych arkuszach ocen sieci badań klinicznych transplantacji szpiku kostnego. Stopień I to łagodna GVHD obejmująca do 25% skóry pacjenta; Stopień II to umiarkowana GVHD. obejmujące 25 do 50% skóry podmiotu i mogą obejmować łagodne zmiany w wątrobie i/lub łagodną biegunkę; Stopień III to ciężka GVHD obejmująca ponad 50% skóry pacjenta. Prawdopodobne jest zajęcie wątroby, podobnie jak skurcze żołądka i biegunka; a stopień 4 to bardzo ciężka GvHD. Skóra może być pokryta pęcherzami i miejscami popękana. Skóra może być żółta z powodu uszkodzenia wątroby. Często występuje ciężka biegunka. Pacjenci w dobranych niespokrewnionych dawcach nie są uwzględnieni w tej analizie.
Dzień 100
Dopasowane przeszczepy dawców niespokrewnionych, u których rozwinęła się ostra GVHD stopnia II-IV.
Ramy czasowe: Dzień 100
Liczba pacjentów w kohorcie dopasowanych dawców niespokrewnionych, u których rozwinęła się ostra GVHD stopnia II-IV. Ostra GVHD zostanie oceniona na podstawie kryteriów konsensusu i sklasyfikowana na podstawie sugerowanych arkuszy ocen dotyczących transplantacji szpiku kostnego. Stopień I to łagodna GVHD obejmująca do 25% skóry pacjenta; Stopień II to umiarkowana GVHD. obejmujące 25 do 50% skóry podmiotu i mogą obejmować łagodne zmiany w wątrobie i/lub łagodną biegunkę; Stopień III to ciężka GVHD obejmująca ponad 50% skóry pacjenta. Prawdopodobne jest zajęcie wątroby, podobnie jak skurcze żołądka i biegunka; a stopień 4 to bardzo ciężka GvHD. Skóra może być pokryta pęcherzami i miejscami popękana. Skóra może być żółta z powodu uszkodzenia wątroby. Często występuje ciężka biegunka. Osoby należące do dopasowanych spokrewnionych dawców nie są uwzględnione w tej analizie.
Dzień 100

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Dopasowane pokrewne przeszczepy, u których rozwinęła się przewlekła GVHD stopnia II-IV.
Ramy czasowe: 1 rok
Liczba osób, u których rozwinęła się przewlekła GVHD stopnia II-IV. Rozpoznanie przewlekłej GVHD i stopnie od I do IV będą zgodne z Kryteriami National Institutes of Health (NIH) oceniającymi stopniowo nasilone objawy obejmujące: skórę (bezobjawową do głębokiej stwardnienia, upośledzoną ruchomość, owrzodzenie lub świąd), jamę ustną (bezobjawowo do objawów ograniczających jamę ustną) spożycie), oczy (bezobjawowe do ciężkiego zespołu suchego oka, niezdolność do pracy lub utrata wzroku z powodu zapalenia rogówki i spojówki), przewód pokarmowy (bezobjawowy do znacznego ubytku masy ciała [>15%] lub rozszerzenie przełyku), wątroba (prawidłowa czynność bilirubiny lub enzymów >5 razy GGN), płuc (bezobjawowa do ciężkiej duszności wymagającej dodatkowego tlenu), stawów i powięzi (bezobjawowo do przykurczów z ograniczonym zakresem ruchu i ograniczoną zdolnością do wykonywania codziennych czynności) oraz dróg rodnych (bezobjawowo do zwężeń i silnego bólu ). Pacjenci w dobranych niespokrewnionych dawcach nie są uwzględnieni w tej analizie.
1 rok
Dopasowane przeszczepy dawców niespokrewnionych, u których rozwinęła się przewlekła GVHD stopnia II-IV.
Ramy czasowe: 1 rok
Liczba osób, u których rozwinęła się przewlekła GVHD stopnia II-IV. Rozpoznanie przewlekłej GVHD i stopnie od I do IV będą zgodne z Kryteriami National Institutes of Health (NIH) oceniającymi stopniowo nasilone objawy obejmujące: skórę (bezobjawową do głębokiej stwardnienia, upośledzoną ruchomość, owrzodzenie lub świąd), jamę ustną (bezobjawowo do objawów ograniczających jamę ustną) spożycie), oczy (bezobjawowe do ciężkiego zespołu suchego oka, niezdolność do pracy lub utrata wzroku z powodu zapalenia rogówki i spojówki), przewód pokarmowy (bezobjawowy do znacznego ubytku masy ciała [>15%] lub rozszerzenie przełyku), wątroba (prawidłowa czynność bilirubiny lub enzymów >5 razy GGN), płuc (bezobjawowa do ciężkiej duszności wymagającej dodatkowego tlenu), stawów i powięzi (bezobjawowo do przykurczów z ograniczonym zakresem ruchu i ograniczoną zdolnością do wykonywania codziennych czynności) oraz dróg rodnych (bezobjawowo do zwężeń i silnego bólu ). Osoby należące do dopasowanych spokrewnionych dawców nie są uwzględnione.
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Mehdi Hamadani

Współpracownicy

West Virginia University

Śledczy

  • Główny śledczy: Michael Craig, MD, West Virginia University
  • Główny śledczy: Mehdi Hamadani, MD, Medical College of Wisconsin

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 stycznia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

9 lipca 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

9 lipca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 sierpnia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 sierpnia 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

15 sierpnia 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 maja 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 kwietnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PRO00021090
  • WVU 011012 (Inny identyfikator: West Virginia)
  • 116837-IRG-09-061-01 (Inny numer grantu/finansowania: American Cancer Society)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Wapń atorwastatyny

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Thailand

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj