Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Atorvastatine als GVHD-profylaxe voor allogene hematopoietische celtransplantatie

20 april 2023 bijgewerkt door: Mehdi Hamadani

Fase II-studie van atorvastatine, microdosis methotrexaat en tacrolimus, alleen toegediend aan ontvangers van transplantaties voor de profylaxe van acute graft-versus-hostziekte na allogene hematopoëtische celtransplantatie

Hematopoëtische stamceltransplantatie is een procedure waarbij een persoon bloedvormende stamcellen ontvangt van een persoon die een 'donor' wordt genoemd. De stamcellen kunnen worden verkregen uit het holle deel van het heupbot of uit bloed.

Een ernstig probleem met deze behandeling is graft-versus-host-ziekte (GVHD). Dit gebeurt wanneer stamcellen van de donor normale cellen van de ontvanger aanvallen. Momenteel is er geen universele zorgstandaard in de Verenigde Staten om GVHD te voorkomen.

Deze studie wordt uitgevoerd om te zien of een medicijn dat wordt gebruikt om cholesterol te verlagen, ook kan helpen bij het verminderen van GVHD.

Patiënten zullen vanaf 14 dagen voor de stamceltransplantatie dagelijks atorvastatine via de mond krijgen. Ze blijven atorvastatine gebruiken tot 180 dagen na de transplantatie. Dit geneesmiddel kan eerder worden gestopt als er een ernstige bijwerking of een ernstige GVHD is. Patiënten krijgen ook een standaardbehandeling om GVHD te voorkomen. Patiënten zullen veel tests ondergaan die standaard zijn voor hun behandeling aan de West Virginia University (WVU), waaronder bloedtesten om het bloedbeeld, de nierfunctie en de HIV-status te controleren; bloedtest om te controleren op zwangerschap; Multi Gated Acquisition Scan (MUGA-scan) of echocardiogram om de hartfunctie te testen; testen van de longfunctie; en beenmergaspiraat of biopsie. Patiënten hebben ook de mogelijkheid om bloedmonsters te verstrekken voor optioneel onderzoek in verband met de studie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Acute graft-versus-hostziekte (GVHD) is een van de meest voorkomende complicaties na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT).(1) Het ontwikkelt zich bij 30-75% van de ontvangers van allogene HSCT, afhankelijk van de mate van histocompatibiliteit tussen de donor en de ontvanger, het aantal T-cellen in het transplantaat, de leeftijd van de ontvanger en het gebruikte profylactische GVHD-regime. (2-4) Er is dringend behoefte aan nieuwe strategieën die zijn ontworpen om de ontwikkeling van deze levensbedreigende complicatie van allogene transplantatie effectief te voorkomen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

69

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Verenigde Staten, 26506
        • West Virginia University Hospitals Mary Babb Randolph Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met een voorgeschiedenis van een hematologische maligniteit of beenmergfalensyndroom die volgens de behandelend transplantatiearts geschikt zijn voor allogene stamceltransplantatie.
  • Patiënten van 18-75 jaar komen in aanmerking. Patiënten met een leeftijd > 18 en ≤ 50 jaar komen in aanmerking voor myeloablatieve conditionering (MAC), terwijl patiënten > 50 jaar of patiënten met een voorgeschiedenis van autologe transplantatie, hoge hematopoietische celtransplantatie comorbiditeitsindex (HCT-CI)-score (> 2), en basislijndiagnose van hodgkin-lymfoom, chronische lymfatische leukemie en folliculair lymfoom zal geschikt zijn voor transplantatie met verminderde intensiteit (RIC) (de intensiteit van het conditioneringsregime blijft echter ter beoordeling van de behandelend arts).
  • Alle patiënten moeten ten minste één geschikte humane leukocytenantigeen (HLA)-gematchte broer of zus of niet-verwante donor hebben volgens de richtlijnen van het transplantatiecentrum (voor selectie van de juiste broer/zus-donor).
  • Patiënt moet geïnformeerde toestemming geven.
  • Linkerventrikelejectiefractie ≥ 40%.
  • Bilirubine ≤ 2 x de bovengrens van normaal (ULN) en aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3 x ULN; en afwezigheid van levercirrose. Voor patiënten met het syndroom van Gilbert is bilirubine ≤ 3 x ULN toegestaan.
  • Adequate nierfunctie zoals gedefinieerd door een serumcreatinineklaring van ≥ 40% van normaal berekend met de Cockcroft-Gault-vergelijking.
  • Koolmonoxide diffusiecapaciteit (DLCOcor) gecorrigeerd voor hemoglobine of geforceerd expiratoir volume op één seconde (FEV1) of DL/VA ≥ 40% van voorspeld (een longfunctietest).
  • Prestatiestatus Karnofsky > 70.
  • Een negatieve zwangerschapstest is vereist voor alle vrouwen die zwanger kunnen worden. Borstvoeding is niet toegestaan.
  • Patiënten met een positieve hiv-serologie komen in aanmerking.
  • Patiënten die eerder atorvastatine of een ander statinegeneesmiddel hebben gebruikt, komen in aanmerking zolang er naar het oordeel van de behandelend arts geen contra-indicatie is om over te stappen op atorvastatine (40 mg/dag).
  • De wijze van stamcelverzameling van de donor van de broer of zus is ter beoordeling van de behandelend arts. Hoewel wordt verwacht dat de meerderheid van de donoren van broers en zussen door Granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) geïnduceerde stamcelmobilisatie zullen ondergaan; donoren die beenmergoogst of stamcelmobilisatie ondergaan met experimentele middelen (bijv. plerixafor) blijven in aanmerking komen voor de studie.

Uitsluitingscriteria:

  • Ongecontroleerde aritmieën of ongecontroleerd New York Heart Association klasse III-IV hartfalen.
  • Bewijs van actieve bacteriële, virale of schimmelinfectie op het moment van conditionering van de transplantatie.
  • Geschiedenis van intolerantie of allergische reacties met atorvastatine komen niet in aanmerking.
  • Een T-cel-verarmde allogene transplantatie ondergaan
  • Conditioneringsregimes ontvangen die anti-thymocytglobuline en / of campath bevatten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Atorvastatinecalcium (Lipitor)

Atorvastatine zal worden toegediend in een dosis van 40 mg oraal per dag vanaf dag -14, om een ​​observatieperiode van ongeveer 1 week mogelijk te maken om eventuele acute door atorvastatine geïnduceerde bijwerkingen uit te sluiten voordat de transplantatie wordt geconditioneerd.

Patiënten zullen atorvastatine krijgen tot +180 dagen of totdat de patiënt graad II-IV acute GVHD, uitgebreide chronische GVHD of enige graad 3-4 toxiciteit gerelateerd aan atorvastatine ontwikkelt.
Geneesmiddel: Atorvastatine calcium
40 mg oraal per dag
Andere namen:
  • Lipitor
Experimenteel: Onverwante donor

Atorvastatine zal worden toegediend in een dosis van 40 mg oraal per dag vanaf dag -14, om een ​​observatieperiode van ongeveer 1 week mogelijk te maken om eventuele acute door atorvastatine geïnduceerde bijwerkingen uit te sluiten voordat de transplantatie wordt geconditioneerd.

Patiënten zullen atorvastatine krijgen tot +180 dagen of totdat de patiënt graad II-IV acute GVHD, uitgebreide chronische GVHD of enige graad 3-4 toxiciteit gerelateerd aan atorvastatine ontwikkelt.
Geneesmiddel: Atorvastatine calcium
40 mg oraal per dag
Andere namen:
  • Lipitor

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gematchte gerelateerde transplantaties die graad II-IV acute graft-versus-hostziekte (GVHD) ontwikkelen.
Tijdsspanne: Dag 100
Het aantal proefpersonen in het gematchte cohort van broers en zussen dat graad II-IV acute GVHD ontwikkelt, zal worden beoordeeld aan de hand van consensuscriteria en worden beoordeeld op door het Bone Marrow Transplant Clinical Trials Network Manual of Procedures voorgestelde beoordelingsbladen. Graad I is milde GVHD waarbij tot 25% van de huid van de proefpersoon betrokken is; Graad II is matige GVHD. waarbij 25 tot 50% van de huid van de proefpersoon is betrokken en kan lichte veranderingen in de lever en/of milde diarree omvatten; Graad III is ernstige GVHD waarbij meer dan 50% van de huid van de proefpersoon betrokken is. Betrokkenheid van de lever is waarschijnlijk, evenals maagkrampen en diarree; en graad 4 is zeer ernstige GvHD. De huid kan blaren hebben en kan op sommige plaatsen zijn afgebroken. De huid kan geel zijn als gevolg van leverbeschadiging. Ernstige diarree komt vaak voor. Onderwerpen in de gematchte niet-verwante donoren zijn niet opgenomen in deze analyse.
Dag 100
Gematchte niet-verwante donortransplantaties die graad II-IV acute GVHD ontwikkelen.
Tijdsspanne: Dag 100
Het aantal proefpersonen in het gematchte niet-verwante donorcohort dat graad II-IV acute GVHD ontwikkelt. Acute GVHD zal worden beoordeeld aan de hand van consensuscriteria en worden beoordeeld op de voorgestelde beoordelingsbladen van het Bone Marrow Transplant Clinical Trials Network Manual of Procedures. Graad I is milde GVHD waarbij tot 25% van de huid van de proefpersoon betrokken is; Graad II is matige GVHD. waarbij 25 tot 50% van de huid van de proefpersoon is betrokken en kan lichte veranderingen in de lever en/of milde diarree omvatten; Graad III is ernstige GVHD waarbij meer dan 50% van de huid van de proefpersoon betrokken is. Betrokkenheid van de lever is waarschijnlijk, evenals maagkrampen en diarree; en graad 4 is zeer ernstige GvHD. De huid kan blaren hebben en kan op sommige plaatsen zijn afgebroken. De huid kan geel zijn als gevolg van leverbeschadiging. Ernstige diarree komt vaak voor. Onderwerpen in de gematchte verwante donoren zijn niet opgenomen in deze analyse.
Dag 100

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gematchte gerelateerde transplantaties die graad II-IV chronische GVHD ontwikkelen.
Tijdsspanne: 1 jaar
Het aantal proefpersonen dat graad II-IV chronische GVHD ontwikkelt. Chronische GVHD-diagnose en classificatie I tot IV zal zijn volgens de criteria van de National Institutes of Health (NIH) die progressief intense symptomen beoordelen, waaronder: huid (asymptomatisch tot diepe sclerose, verminderde mobiliteit, ulceratie of pruritus), mondholte (asymptomatisch voor symptomen die de orale inname), ogen (asymptomatisch voor ernstig droge ogen, onvermogen om te werken of verlies van gezichtsvermogen als gevolg van keratoconjunctivitis), maagdarmkanaal (asymptomatisch voor aanzienlijk gewichtsverlies [>15%] of slokdarmverwijding), lever (normale functie voor bilirubine of enzymen > 5 keer ULN), longen (asymptomatisch voor ernstige kortademigheid waarvoor extra zuurstof nodig is), gewrichten en fascia (asymptomatisch voor contracturen met verminderd bewegingsbereik en beperkt vermogen om dagelijkse zorg uit te voeren) en geslachtsorganen (asymptomatisch voor vernauwingen en hevige pijn ). Onderwerpen in de gematchte niet-verwante donoren zijn niet opgenomen in deze analyse.
1 jaar
Gematchte niet-verwante donortransplantaties die graad II-IV chronische GVHD ontwikkelen.
Tijdsspanne: 1 jaar
Het aantal proefpersonen dat graad II-IV chronische GVHD ontwikkelt. Chronische GVHD-diagnose en classificatie I tot IV zal zijn volgens de criteria van de National Institutes of Health (NIH) die progressief intense symptomen beoordelen, waaronder: huid (asymptomatisch tot diepe sclerose, verminderde mobiliteit, ulceratie of pruritus), mondholte (asymptomatisch voor symptomen die de orale inname), ogen (asymptomatisch voor ernstig droge ogen, onvermogen om te werken of verlies van gezichtsvermogen als gevolg van keratoconjunctivitis), maagdarmkanaal (asymptomatisch voor aanzienlijk gewichtsverlies [>15%] of slokdarmverwijding), lever (normale functie voor bilirubine of enzymen > 5 keer ULN), longen (asymptomatisch voor ernstige kortademigheid waarvoor extra zuurstof nodig is), gewrichten en fascia (asymptomatisch voor contracturen met verminderd bewegingsbereik en beperkt vermogen om dagelijkse zorg uit te voeren) en geslachtsorganen (asymptomatisch voor vernauwingen en hevige pijn ). Proefpersonen in de gematchte gerelateerde donoren zijn niet inbegrepen.
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Mehdi Hamadani

Medewerkers

West Virginia University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Michael Craig, MD, West Virginia University
  • Hoofdonderzoeker: Mehdi Hamadani, MD, Medical College of Wisconsin

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 januari 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

9 juli 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

9 juli 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 augustus 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 augustus 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

15 augustus 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 mei 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 april 2023

Laatst geverifieerd

1 april 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PRO00021090
  • WVU 011012 (Andere identificatie: West Virginia)
  • 116837-IRG-09-061-01 (Ander subsidie-/financieringsnummer: American Cancer Society)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Graft vs Host-ziekte

Klinische onderzoeken op Atorvastatine calcium

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Taiwan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren