進行肝がん患者の治療における漢方製剤 PHY906 とトシル酸ソラフェニブ
進行肝細胞癌患者におけるKD018とソラフェニブ（ネクサバール）の併用を調査する第I相非盲検試験
調査の概要
状態
詳細な説明
主な目的:
I. KD018 (漢方製剤 PHY906) を毎日のソラフェニブ (ソラフェニブ トシル酸塩) と組み合わせた場合の安全性と忍容性を特徴付け、KD018 とソラフェニブの組み合わせの最大耐量 (MTD) を決定して第 2 相に進めること。
副次的な目的:
I. 固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) ガイドラインで定義されている最良の全体的な反応に関して、探索された用量レベルでの KD018 とソラフェニブの組み合わせの有効性を説明すること。
Ⅱ． KD018 とソラフェニブの組み合わせの安全性と忍容性を、有害事象 (AE) の発生率と重症度によって評価します。
III. 投与前 (Cmin) と 1 時間 (C1h) および 2 時間 ( C2h) 投与後。
三次目標:
I.血管新生、線維芽細胞増殖因子（FGF）、血管内皮増殖因子（VEGF）、胎盤増殖因子（PLGF）、可溶性血管内皮増殖因子受容体1（sVEGFR1）、sVEGFR2、アポトーシスの可溶性マーカーに対する治療の効果を評価する(つまり M30 モノクローナル抗体 [M30] および M65)、および IGF 結合タンパク質 2 (IGFII) などの分子を含むインスリン様成長因子 (IGF) 軸上。
Ⅱ． 上記の可溶性バイオマーカー測定値を臨床エンドポイントと相関させる。
III. 可溶性バイオマーカー間の相関関係を調べる。
IV. ベースラインでの免疫組織化学的腫瘍バイオマーカー、すなわちリン酸化リボソームプロテインS6キナーゼ（pS6）、p-プロテインキナーゼB（pAKT）、p-マイトジェン活性化プロテインキナーゼ1（ERK）、p-マイトジェン活性化プロテインキナーゼの予測関係を調べるキナーゼ (pMEK)、低酸素誘導因子 2、アルファ サブユニット (HIF2a)、ホスファターゼおよびテンシン ホモログ遺伝子 (PTEN)、シグナルトランスデューサーおよび転写活性化因子 3 (急性期応答因子) (STAT3)、および腫瘍タンパク質 p53 (p53) 、ならびに変異状態、すなわちp53、ホスファチジルイノシトール-4,5-ビスリン酸3-キナーゼ、触媒サブユニットアルファ（PIK3CA）、およびPTENの有効性エンドポイント（進行までの時間[TTP]）。
V. 可溶性アポトーシス マーカー (M30/M65) が、アーカイブ腫瘍サンプルのベースラインでの増殖マーカー (増殖関連 Ki-67 抗原 [Ki67] および p53) と相関するかどうかを判断する。
Ⅵ． サブグループ分類、すなわち B 型肝炎ウイルス (HBV) の患者、C 型肝炎ウイルス (HCV) の患者、および他の病因の患者との免疫組織化学的および/または可溶性バイオマーカーの関係を調べること。
VII. 患者のサブグループ、すなわち HBV 患者、HCV 患者、その他の病因を持つ患者における潜在的なバイオマーカーの違いを調査すること。
VIII. インターロイキン (IL)-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、単球走化性タンパク質 1 (MCP-1)、腫瘍壊死因子 (TNF ）-α、インターフェロン（IFN）-α、VEGF、FGF-basic（b）、サルグラモスチム（GM-CSF）、フィルグラスチム（G-CSF）。
IX. KD018 との併用投与後のソラフェニブの有効性と Cmin の間、および有害事象の発生と C1h/C2h エンドポイント (有効性、安全性、薬物動態 [PK]) の間の潜在的な関係を調査すること。
概要: これは、漢方製剤 PHY906 の第 I 相用量漸増試験です。
患者は、漢方製剤ＰＨＹ９０６を経口（ＰＯ）で１日２回（ＢＩＤ）、１～４、８～１１、１５～１８、２１～２４日に、ソラフェニブトシル酸塩をＰＯ ＢＩＤで１～２８日に受ける。 コースは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は3か月ごとに追跡されます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 経口薬を服用する能力
- 米国肝臓病学会（AASLD）のガイドラインによる進行肝細胞癌（HCC）の診断
- Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) による HCC ステージ B または C
- ソラフェニブの以前または現在の使用が許可される
- -RECISTに従って測定可能な疾患、すなわち少なくとも1つの測定可能な病変;この病変は、以前に局所療法で治療されていてはなりません。治療された病変は、これらの病変が評価可能な唯一の病変であり、最後の局所治療以降明確な進行を示している場合に使用できます。 -ベースライン評価の少なくとも4週間前に局所療法が完了している必要があります
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1の患者
- -現在のChild-PughクラスAおよびBの肝硬変状態で、脳症も腹水もありません（利尿薬によって制御される腹水もこの研究では除外されます）。 Child-Pugh の状態は、スクリーニング期間中の臨床所見と検査結果に基づいて計算する必要があります。
- HBV-デオキシリボ核酸 (DNA) 陽性および/または B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) 陽性の患者の場合、治験薬を受け取る少なくとも 1 ～ 2 週間前に、予防として抗ウイルス薬で治療する必要があります。サイクル 1 、 1日目
- -好中球の絶対数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L
- 血小板 >= 75000 x 10^6/L
- ヘモグロビン (Hgb) >= 9 g/dL
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) =< 5 x 正常上限 (ULN)
- 血清クレアチニン =< 1.5 x ULN
- -書面によるインフォームドコンセントを理解し、署名する意欲があり、訪問スケジュールに従うことができる
- 約6ヶ月の平均余命
- 出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前と研究参加期間後3か月間、適切な避妊法（避妊または禁欲のホルモンまたはバリア法）を使用することに同意する必要があります。女性が妊娠した場合、または治験に参加している間に妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
- すべての被験者は、書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲を持っている必要があります
- -ソラフェニブの以前または現在の使用およびタモキシフェンの以前の使用は、以前の全身療法として許可されています
除外基準:
- -現在、ソラフェニブを除く抗がん療法を受けている患者、または局所抗がん療法を受けた患者=ベースラインのコンピューター断層撮影（CT）/磁気共鳴画像法（MRI）スキャンの4週間前、サイクル1の治療前
- -静脈瘤出血を含むサイクル1治療前の最後の30日間の活動的な出血（食道静脈瘤は、標準的な方法に従って治療する必要があります。 結紮/結紮および手順は、サイクル1治療の30日前に完了しました)
- -KD018に対する既知の過敏症またはソラフェニブに対する既知の過敏症またはソラフェニブに対する禁忌の患者 地元のソラフェニブラベルに基づく
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）血清陽性の既知の病歴（HIV検査は必須ではありません）
以下を含む重度および/または管理されていない病状：
- 不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、心筋梗塞 = < サイクル 1 治療の 6 か月前、重篤な制御不能な心不整脈、制御不能な高血圧
- -以前の一過性脳虚血発作（TIA）、脳血管障害（CVA）、症候性後部硝子体剥離（PVD） サイクル1治療の最後の6か月以内
- 先天性QT延長症候群
- アルコールを積極的に摂取している患者
- -制御されていない、またはその制御が制御されていない可能性のある急性および慢性の活動性感染症および非悪性医学的疾患 治験責任医師の意見では、この研究療法の合併症、慢性HBVまたはHCVを除く
- -胃腸機能の障害、または治験薬の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸疾患（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群）
- -コルチコステロイドによる慢性治療を受けている患者（断続的な局所または局所注射またはアルドステロンを除く）または別の免疫抑制剤
- -イソ酵素シトクロムP450、ファミリー3、サブファミリーA（CYP3A）の強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている薬物で治療されている患者 薬物が医学的に必要であり、代替品が利用できない場合を除く
- -大手術を受けた患者=治験薬を開始する2週間前または手術から回復していない
- -サイクル1の治療前の過去30日以内に治験薬または治療を受けた患者
- 妊娠中および/または授乳中の女性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（漢方製剤PHY906とソラフェニブ）
患者は、１～４、８～１１、１５～１８、２１～２４日目に漢方製剤ＰＨＹ９０６ ＰＯ ＢＩＤを受け、１～２８日目にトシル酸ソラフェニブ ＰＯ ＢＩＤを受ける。
コースは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
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相関研究
相関研究
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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米国国立がん研究所 (NCI) 有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4 を使用して等級付けされた用量制限毒性 (DLT) の発生率に従って決定される、第 II 相の推奨用量
時間枠：28日
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28日
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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NCI CTCAE バージョン 4 によって決定された有害事象
時間枠：治験治療終了後4週間まで
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治験治療終了後4週間まで
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NCI CTCAE バージョン 4 で決定された重篤な有害事象
時間枠：治験治療終了後4週間まで
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治験治療終了後4週間まで
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中止率
時間枠：最長6年
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最長6年
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用量調節率
時間枠：最長6年
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最長6年
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RECISTを使用して評価された、最良の全体的な反応に関する腫瘍の反応
時間枠：最長6年
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最長6年
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漢方製剤PHY906との併用投与後のソラフェニブトシル酸塩濃度
時間枠：ベースライン;投与後1時間;投与後2時間
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ベースライン;投与後1時間;投与後2時間
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その他の成果指標
結果測定 |
時間枠 |
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サイトカイン/ケモカインレベルの変化
時間枠：6年までのベースライン
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6年までのベースライン
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可溶性バイオマーカーのレベルの変化
時間枠：6年までのベースライン
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6年までのベースライン
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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