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中药配方PHY906联合甲苯磺酸索拉非尼治疗晚期肝癌

2021年1月26日 更新者：City of Hope Medical Center

一项研究 KD018 和索拉非尼（多吉美）联合治疗晚期肝细胞癌患者的 I 期开放标签研究

该 I 期试验研究了中药制剂 PHY906 与甲苯磺酸索拉非尼联合治疗晚期肝癌患者的副作用和最佳剂量。 生物疗法，例如中草药制剂 PHY906，可能会干扰肿瘤细胞的生长并减缓肿瘤的生长。 索拉非尼甲苯磺酸盐可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。 甲苯磺酸索拉非尼还可以通过阻断流向肿瘤的血液来阻止肝癌的生长。 中草药PHY906联合甲苯磺酸索拉非尼治疗晚期肝癌效果更好。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 表征 KD018（中草药制剂 PHY906）与每日索拉非尼（甲苯磺酸索拉非尼）联合用药的安全性和耐受性，并确定 KD018 与索拉非尼联合用药的最大耐受剂量 (MTD) 以进入第 2 阶段。

次要目标：

I. 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 指南定义的最佳总体反应，描述 KD018 加索拉非尼组合在探索剂量水平下的疗效。

二。 根据不良事件 (AE) 的发生率和严重程度来评估 KD018 加索拉非尼联合用药的安全性和耐受性。

三、 使用给药前 (Cmin) 和 1 小时 (C1h) 和 2 小时时的浓度，确定 KD018 在给药前和给药后 1 小时和 2 小时暴露于探索的组合剂量水平后索拉非尼的稳态（ C2h)给药后。

三级目标：

I. 评估治疗对可溶性血管生成标志物、成纤维细胞生长因子 (FGF)、血管内皮生长因子 (VEGF)、胎盘生长因子 (PLGF)、可溶性血管内皮生长因子受体 1 (sVEGFR1)、sVEGFR2、细胞凋亡的影响（IE。 M30 单克隆抗体 [M30] 和 M65) 和胰岛素样生长因子 (IGF) 轴上包括 IGF 结合蛋白 2 (IGFII) 等分子。

二。 将上述可溶性生物标志物测量与临床终点相关联。

三、 检查可溶性生物标志物之间的相关性。

四、 检查基线免疫组织化学肿瘤生物标志物的预测关系，即磷酸化核糖体蛋白 S6 激酶 (pS6)、p 蛋白激酶 B (pAKT)、p 丝裂原活化蛋白激酶 1 (ERK)、p 丝裂原活化蛋白激酶激酶 (pMEK)、缺氧诱导因子 2、α 亚基 (HIF2a)、磷酸酶和张力蛋白同源基因 (PTEN)、信号转导和转录激活因子 3（急性期反应因子）(STAT3) 和肿瘤蛋白 p53 (p53) ，以及突变状态，即 p53、磷脂酰肌醇 4,5-二磷酸 3-激酶、催化亚基 α (PIK3CA) 和 PTEN，以及疗效终点（进展时间 [TTP]）。

V. 确定可溶性凋亡标志物 (M30/M65) 是否与存档肿瘤样本中的基线增殖标志物（增殖相关 Ki-67 抗原 [Ki67] 和 p53）相关。

六。 检查免疫组织化学和/或可溶性生物标志物与亚组分类的关系，即乙型肝炎病毒 (HBV) 患者、丙型肝炎病毒 (HCV) 患者和其他病因患者。

七。 探索患者亚组内潜在的生物标志物差异，即 HBV 患者、HCV 患者和其他病因患者。

八。 确定 KD018 对细胞因子/趋化因子水平的影响，包括白介素 (IL)-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、单核细胞趋化蛋白 1 (MCP-1)、肿瘤坏死因子 (TNF) )-α、干扰素 (IFN)-α、VEGF、FGF-碱性 (b)、沙格司亭 (GM-CSF)、非格司亭 (G-CSF)。

九。 探讨索拉非尼与 ​​KD018 联合给药后疗效与 Cmin 之间的潜在关系，以及不良事件发生与 C1h/C2h 终点（疗效、安全性、药代动力学 [PK]）之间的潜在关系。

大纲：这是中草药制剂 PHY906 的 I 期剂量递增研究。

患者在第 1-4、8-11、15-18、21-24 天接受中草药制剂 PHY906 口服 (PO) 每天两次 (BID)，并在第 1-28 天接受甲苯磺酸索拉非尼 PO BID。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。

完成研究治疗后，每 3 个月对患者进行一次随访。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

18

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 服用口服药物的能力
  • 根据美国肝病研究协会 (AASLD) 指南诊断晚期肝细胞癌 (HCC)
  • 根据巴塞罗那临床肝癌 (BCLC) 的 HCC B 期或 C 期
  • 允许以前或现在使用索拉非尼
  • 根据 RECIST 的可测量疾病，即至少一个可测量的病变；该病灶之前不应接受过局部治疗；如果这些病变是唯一可用于评估的病变，并且自上次局部治疗后显示出明确的进展，则可以使用已治疗的病变；局部治疗必须在基线评估前至少 4 周完成
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态为 0 或 1 的患者
  • 当前 Child-Pugh A 级和 B 级肝硬化状态，无脑病和无腹水（本研究也排除利尿剂控制的腹水）；应根据筛选期间的临床发现和实验室结果计算 Child-Pugh 状态
  • 对于 HBV-脱氧核糖核酸 (DNA) 阳性和/或乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 结果阳性的患者，必须在接受研究药物前至少 1-2 周接受抗病毒药物治疗，第 1 周期, 第一天
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L
  • 血小板 >= 75000 x 10^6/L
  • 血红蛋白 (Hgb) >= 9 克/分升
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 5 x 正常值上限 (ULN)
  • 血清肌酐 =< 1.5 x ULN
  • 能够理解并愿意签署书面知情同意书并能够遵守访视时间表
  • 预期寿命约 6 个月
  • 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究后的三个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法或禁欲）；如果女性怀孕，或在参加试验时怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的主治医生
  • 所有受试者必须具有理解能力并愿意签署书面知情同意书
  • 以前或现在使用索拉非尼和以前使用他莫昔芬作为以前的全身治疗是允许的

排除标准：

  • 当前正在接受除索拉非尼以外的任何抗癌治疗的患者，或接受过任何局部抗癌治疗的患者 在基线计算机断层扫描 (CT)/磁共振成像 (MRI) 扫描之前 =< 4 周，在第 1 周期治疗之前
  • 第 1 周期治疗前最后 30 天内的活动性出血，包括静脉曲张出血（食管静脉曲张应根据标准做法进行治疗，例如 在第 1 周期治疗前 30 天完成结扎/绑扎和程序）
  • 已知对 KD018 过敏或已知对索拉非尼过敏或根据当地索拉非尼标签对索拉非尼有禁忌症的患者
  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性的已知病史（HIV 检测不是强制性的）

  • 任何严重和/或不受控制的医疗状况，包括：

    • 不稳定型心绞痛、有症状的充血性心力衰竭、心肌梗死 =< 第 1 周期治疗前 6 个月、严重的不受控制的心律失常、不受控制的高血压
    • 在第 1 周期治疗的最后 6 个月内既往有短暂性脑缺血发作 (TIA)、脑血管意外 (CVA)、症状性玻璃体后脱离 (PVD)
    • 先天性长 QT 综合征
    • 积极饮酒的患者
    • 研究者认为无法控制或其控制可能受到本研究治疗并发症影响的急性和慢性活动性感染性疾病和非恶性内科疾病，慢性 HBV 或 HCV 除外
    • 胃肠道功能受损或患有可能显着改变研究药物吸收的胃肠道疾病（例如，溃疡病、无法控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征）
  • 接受皮质类固醇（间歇局部或局部注射或醛固酮除外）或其他免疫抑制剂长期治疗的患者
  • 接受已知为细胞色素 P450 家族 3 亚家族 A (CYP3A) 强抑制剂或诱导剂药物治疗的患者，除非该药物是医学上必需的且没有替代品
  • 在开始研究药物之前接受过大手术 =< 2 周或尚未从手术中恢复的患者
  • 在第 1 周期治疗前的最后 30 天内接受过研究药物或治疗的患者
  • 孕妇和/或哺乳期妇女

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（中草药配方 PHY906 和索拉非尼）
患者在第 1-4、8-11、15-18、21-24 天接受中草药制剂 PHY906 PO BID，并在第 1-28 天接受甲苯磺酸索拉非尼 PO BID。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
其他：药理学研究
相关研究
其他名称：
  • 药理学研究
药品：索拉非尼甲苯磺酸盐
给定采购订单
其他名称：
  • 海湾 43-9006
  • BAY 43-9006 甲苯磺酸盐
  • 海湾 54-9085
  • 多吉美
  • 单频网
膳食补充剂：中草药配方 PHY906
给定采购订单
其他名称：
  • PHY-906
  • KD018

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
建议的 II 期剂量，根据使用美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 第 4 版分级的剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率确定
大体时间：28天
28天

次要结果测量

结果测量
大体时间
由 NCI CTCAE 第 4 版确定的不良事件
大体时间：完成研究治疗后最多 4 周
完成研究治疗后最多 4 周
由 NCI CTCAE 第 4 版确定的严重不良事件
大体时间：完成研究治疗后最多 4 周
完成研究治疗后最多 4 周
停药率
大体时间：长达 6 年
长达 6 年
剂量调整率
大体时间：长达 6 年
长达 6 年
使用 RECIST 评估的最佳总体反应方面的肿瘤反应
大体时间：长达 6 年
长达 6 年
甲苯磺酸索拉非尼与中草药制剂 PHY906 共同给药后的浓度
大体时间：基线；给药后 1 小时；给药后2小时
基线；给药后 1 小时；给药后2小时

其他结果措施

结果测量
大体时间
细胞因子/趋化因子水平的变化
大体时间：基线长达 6 年
基线长达 6 年
可溶性生物标志物水平的变化
大体时间：基线长达 6 年
基线长达 6 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

City of Hope Medical Center

合作者

National Cancer Institute (NCI)

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年6月11日

初级完成 (实际的)

2020年5月29日

研究完成 (实际的)

2020年5月29日

研究注册日期

首次提交

2012年8月14日

首先提交符合 QC 标准的

2012年8月14日

首次发布 (估计)

2012年8月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年1月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年1月26日

最后验证

2021年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 11043
  • NCI-2012-01324 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 5P01CA154295-02 (美国 NIH 拨款/合同)

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