Kinesisk örtformulering PHY906 och sorafenibtosylat vid behandling av patienter med avancerad levercancer

Inklusionskriterier:

• Förmåga att ta orala droger
• Diagnos av avancerad hepatocellulärt karcinom (HCC) enligt American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) riktlinjer
• HCC stadium B eller C enligt Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC)
• Tidigare eller nuvarande användning av sorafenib tillåten
• Mätbar sjukdom enligt RECIST, dvs minst en mätbar lesion; denna lesion bör inte tidigare ha behandlats med lokal terapi; en behandlad lesion kan användas om dessa lesioner är de enda lesioner som är tillgängliga för utvärdering och har visat en definitiv progression sedan den senaste lokala behandlingen; lokal terapi måste ha avslutats minst fyra veckor före baslinjeutvärderingen
• Patienter med prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1
• Cirrotisk status för nuvarande Child-Pugh klass A och B utan encefalopati och ingen ascites (ascites kontrollerad av diuretika är också utesluten i denna studie); Child-Pugh-status bör beräknas baserat på kliniska fynd och laboratorieresultat under screeningsperioden
• För patienter med positiva HBV-deoxiribonukleinsyra (DNA) och/eller positiva resultat för hepatit B-ytantigen (HBsAg) måste de behandlas med antivirala medel, som profylax minst 1-2 veckor innan de får studieläkemedlet, cykel 1 , dag 1
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Blodplättar >= 75 000 x 10^6/L
• Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dL
• Alaninaminotransferas (ALT) =< 5 x övre normalgräns (ULN)
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke samt att kunna följa besöksschemat
• Förväntad livslängd på cirka 6 månader
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel eller abstinens) före studiestart och under tre månader efter studiedeltagandet. om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i prövningen ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Alla ämnen måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Tidigare eller nuvarande användning av sorafenib och tidigare användning av tamoxifen är tillåten som tidigare systemisk behandling

Exklusions kriterier:

• Patienter som för närvarande får någon anti-cancerterapi, förutom sorafenib, eller som har fått någon lokal anti-cancerterapi =< 4 veckor före baseline datortomografi (CT)/magnetisk resonanstomografi (MRI) före behandling i cykel 1
• Aktiv blödning under de senaste 30 dagarna före behandlingscykel 1 inklusive variceal blödning (esofagusvaricer ska behandlas enligt standardpraxis, t.ex. ligering/bandning och proceduren avslutad 30 dagar före behandlingscykel 1)
• Patienter med känd överkänslighet mot KD018 eller känd överkänslighet mot sorafenib eller kontraindikationer mot sorafenib baserat på den lokala sorafenibetiketten
• Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) seropositivitet (HIV-testning är inte obligatorisk)

• Alla allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd inklusive:

  • Instabil angina pectoris, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt =< 6 månader före behandlingscykel 1, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi, okontrollerad hypertoni
  • Tidigare övergående ischemisk attack (TIA), cerebral vaskulär olycka (CVA), symptomatisk posterior glaskroppsavlossning (PVD) inom de senaste 6 månaderna av behandlingscykel 1
  • Medfödd långt QT-syndrom
  • Patienter med aktivt alkoholintag
  • Akuta och kroniska, aktiva infektionssjukdomar och icke-maligna medicinska sjukdomar som är okontrollerade eller vars kontroll kan äventyras av komplikationerna av denna studieterapi, enligt utredarens åsikt, förutom kronisk HBV eller HCV
  • Nedsatt mag-tarmfunktion eller som har en gastrointestinal sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av studieläkemedel (t.ex. ulcerös sjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom)
• Patienter som får kronisk behandling med kortikosteroider (förutom intermittent topikal eller lokal injektion eller aldosteron) eller annat immunsuppressivt medel
• Patienter som behandlas med läkemedel som är kända för att vara starka hämmare eller inducerare av isoenzym cytokrom P450, familj 3, underfamilj A (CYP3A) såvida inte läkemedlen är medicinskt nödvändiga och inga substitut finns tillgängliga
• Patienter som har genomgått en större operation =< 2 veckor innan studieläkemedlet påbörjades eller som inte har återhämtat sig från operationen
• Patienter som har fått ett undersökande läkemedel eller behandling inom de senaste 30 dagarna före behandling i cykel 1
• Gravida och/eller ammande kvinnor