Formulation à base de plantes chinoises PHY906 et sorafenib tosylate dans le traitement des patients atteints d'un cancer du foie avancé

Critère d'intégration:

• Capacité à prendre des médicaments par voie orale
• Diagnostic du carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé selon les directives de l'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD)
• CHC stade B ou C selon la Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC)
• Utilisation antérieure ou actuelle de sorafénib autorisée
• Maladie mesurable selon RECIST, c'est-à-dire au moins une lésion mesurable ; cette lésion ne doit pas avoir été préalablement traitée par un traitement local ; une lésion traitée peut être utilisée lorsque ces lésions sont les seules lésions disponibles pour l'évaluation et ont montré une progression certaine depuis leur dernier traitement local ; la thérapie locale doit avoir été terminée au moins quatre semaines avant l'évaluation de base
• Patients avec un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Statut cirrhotique des classes Child-Pugh A et B actuelles sans encéphalopathie et sans ascite (l'ascite contrôlée par les diurétiques est également exclue dans cette étude) ; Le statut Child-Pugh doit être calculé sur la base des résultats cliniques et des résultats de laboratoire pendant la période de dépistage
• Pour les patients avec des résultats positifs pour l'acide désoxyribonucléique (ADN) du VHB et/ou positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), ils doivent être traités avec des antiviraux, en tant que prophylaxie au moins 1 à 2 semaines avant de recevoir le médicament à l'étude, cycle 1 , jour 1
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Plaquettes >= 75000 x 10^6/L
• Hémoglobine (Hb) >= 9 g/dL
• Alanine aminotransférase (ALT) =< 5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Créatinine sérique =< 1,5 x LSN
• Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit et d'être en mesure de suivre le calendrier de visite
• Espérance de vie d'environ 6 mois
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ou abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant trois mois après la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à l'essai, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Tous les sujets doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit
• L'utilisation antérieure ou actuelle de sorafénib et l'utilisation antérieure de tamoxifène sont autorisées comme traitement systémique antérieur

Critère d'exclusion:

• Patients recevant actuellement un traitement anticancéreux, à l'exception du sorafenib, ou ayant reçu un traitement anticancéreux local = < 4 semaines avant la tomodensitométrie (TDM)/l'imagerie par résonance magnétique (IRM) initiales, avant le traitement du cycle 1
• Saignement actif au cours des 30 derniers jours précédant le traitement du cycle 1, y compris saignement variqueux (les varices œsophagiennes doivent être traitées conformément à la pratique standard, par ex. ligature/baguette et procédure terminée 30 jours avant le traitement du cycle 1)
• Patients présentant une hypersensibilité connue au KD018 ou une hypersensibilité connue au sorafenib ou des contre-indications au sorafenib selon l'étiquette locale du sorafenib
• Antécédents connus de séropositivité pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (le test de dépistage du VIH n'est pas obligatoire)

• Toute condition médicale grave et/ou incontrôlée, y compris :

  • Angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, infarctus du myocarde =< 6 mois avant le traitement du cycle 1, arythmie cardiaque grave non contrôlée, hypertension non contrôlée
  • Accident ischémique transitoire (AIT), accident vasculaire cérébral (AVC), décollement du vitré postérieur (PVD) symptomatique au cours des 6 derniers mois du traitement du cycle 1
  • Syndrome du QT long congénital
  • Patients ayant une consommation active d'alcool
  • Troubles infectieux actifs aigus et chroniques et maladies médicales non malignes qui ne sont pas contrôlés ou dont le contrôle peut être compromis par les complications de cette thérapie à l'étude, de l'avis de l'investigateur, à l'exception du VHB chronique ou du VHC
  • Altération de la fonction gastro-intestinale ou qui ont une maladie gastro-intestinale qui peut altérer de manière significative l'absorption des médicaments à l'étude (par exemple, maladie ulcéreuse, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption)
• Patients recevant un traitement chronique par des corticostéroïdes (à l'exception de l'injection topique ou locale intermittente ou de l'aldostérone) ou d'un autre agent immunosuppresseur
• Patients traités avec des médicaments connus pour être de puissants inhibiteurs ou inducteurs de l'isoenzyme cytochrome P450, famille 3, sous-famille A (CYP3A), sauf si les médicaments sont médicalement nécessaires et qu'aucun substitut n'est disponible
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure = < 2 semaines avant le début du médicament à l'étude ou qui ne se sont pas remis de l'intervention chirurgicale
• Patients ayant reçu un médicament ou un traitement expérimental au cours des 30 derniers jours précédant le traitement du cycle 1
• Femmes enceintes et/ou allaitantes