Čínská bylinná formulace PHY906 a sorafenib tosylát v léčbě pacientů s pokročilou rakovinou jater

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost užívat léky perorálně
• Diagnostika pokročilého hepatocelulárního karcinomu (HCC) podle pokynů Americké asociace pro studium jaterních onemocnění (AASLD)
• HCC fáze B nebo C podle Barcelonské kliniky pro rakovinu jater (BCLC)
• Předchozí nebo současné užívání sorafenibu povoleno
• Měřitelné onemocnění podle RECIST, tj. alespoň jedna měřitelná léze; tato léze by neměla být dříve léčena lokální terapií; léčená léze může být použita tam, kde jsou tyto léze jedinými lézemi dostupnými pro hodnocení a vykazují definitivní progresi od posledního lokálního ošetření; lokální terapie musí být dokončena alespoň čtyři týdny před výchozím hodnocením
• Pacienti s výkonnostním stavem Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Cirhotický stav současné Child-Pugh třídy A a B bez encefalopatie a bez ascitu (ascites kontrolovaný diuretiky je v této studii také vyloučen); Child-Pughův stav by měl být vypočítán na základě klinických nálezů a laboratorních výsledků během období screeningu
• U pacientů s pozitivními výsledky HBV-deoxyribonukleové kyseliny (DNA) a/nebo pozitivními výsledky povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) musí být profylakticky léčeni antivirotiky alespoň 1–2 týdny před podáním studovaného léku, cyklus 1 , den 1
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Krevní destičky >= 75000 x 10^6/L
• Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dl
• Alaninaminotransferáza (ALT) =< 5 x horní hranice normálu (ULN)
• Sérový kreatinin =< 1,5 x ULN
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas a umět dodržovat harmonogram návštěv
• Předpokládaná délka života přibližně 6 měsíců
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce nebo abstinence) před vstupem do studie a po dobu tří měsíců po trvání účasti ve studii; pokud žena během účasti ve studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Všechny subjekty musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas
• Předchozí nebo současné užívání sorafenibu a předchozí užívání tamoxifenu je povoleno jako předchozí systémová léčba

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří v současné době dostávají jakoukoli protinádorovou léčbu, s výjimkou sorafenibu, nebo kteří podstoupili jakoukoli lokální protinádorovou léčbu =< 4 týdny před základním vyšetřením počítačovou tomografií (CT)/magnetickou rezonancí (MRI), před léčbou 1. cyklem
• Aktivní krvácení během posledních 30 dnů před léčbou 1. cyklem včetně krvácení z varixů (jícnové varixy by měly být léčeny podle standardní praxe, např. podvázání/bandáž a procedura dokončená 30 dní před léčbou 1. cyklem)
• Pacienti se známou hypersenzitivitou na KD018 nebo známou hypersenzitivitou na sorafenib nebo kontraindikacemi na sorafenib na základě místního označení sorafenibu
• Známá anamnéza séropozitivity viru lidské imunodeficience (HIV) (testování HIV není povinné)

• Jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy včetně:

  • Nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu =< 6 měsíců před léčbou 1. cyklem, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie, nekontrolovaná hypertenze
  • Předchozí tranzitorní ischemická ataka (TIA), cerebrální cévní příhoda (CVA), symptomatické odchlípení zadního sklivce (PVD) během posledních 6 měsíců léčby cyklu 1
  • Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
  • Pacienti s aktivním příjmem alkoholu
  • Akutní a chronické, aktivní infekční poruchy a nezhoubná onemocnění, která jsou nekontrolovaná nebo jejichž kontrola může být ohrožena komplikacemi této studijní terapie, podle názoru zkoušejícího, s výjimkou chronické HBV nebo HCV
  • Poškození gastrointestinálních funkcí nebo kteří mají gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci studovaných léků (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nevolnost, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom)
• Pacienti, kteří dostávají chronickou léčbu kortikosteroidy (s výjimkou intermitentní lokální nebo lokální injekce nebo aldosteronu) nebo jiným imunosupresivním přípravkem
• Pacienti léčení léky, o kterých je známo, že jsou silnými inhibitory nebo induktory izoenzymu cytochromu P450, rodina 3, podrodina A (CYP3A), pokud tyto léky nejsou z lékařského hlediska nezbytné a nejsou dostupné žádné náhražky
• Pacienti, kteří podstoupili rozsáhlou operaci =< 2 týdny před zahájením studie s lékem nebo kteří se po operaci nezotabili
• Pacienti, kteří dostali vyšetřovací lék nebo terapii během posledních 30 dnů před léčbou 1. cyklem
• Těhotné a/nebo kojící ženy