Kinesisk urteformulering PHY906 og sorafenibtosylat til behandling af patienter med avanceret leverkræft

Inklusionskriterier:

• Evne til at tage orale lægemidler
• Diagnose af avanceret hepatocellulært karcinom (HCC) i henhold til American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) retningslinjer
• HCC stadium B eller C ifølge Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC)
• Tidligere eller nuværende brug af sorafenib tilladt
• Målbar sygdom ifølge RECIST, dvs. mindst én målbar læsion; denne læsion bør ikke tidligere have været behandlet med lokal terapi; en behandlet læsion kan anvendes, hvor disse læsioner er de eneste læsioner, der er tilgængelige for evaluering og har vist en klar progression siden deres sidste lokale behandling; lokal terapi skal være afsluttet mindst fire uger før baseline-evalueringen
• Patienter med en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Cirrotisk status for nuværende Child-Pugh klasse A og B uden encefalopati og ingen ascites (ascites kontrolleret af diuretika er også udelukket i denne undersøgelse); Child-Pugh-status bør beregnes baseret på kliniske fund og laboratorieresultater under screeningsperioden
• For patienter med positive HBV-deoxyribonukleinsyre (DNA) og/eller positive resultater for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), skal de behandles med antivirale midler som profylakse mindst 1-2 uger før modtagelse af undersøgelseslægemidlet, cyklus 1 , dag 1
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Blodplader >= 75000 x 10^6/L
• Hæmoglobin (Hgb) >= 9 g/dL
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke og til at kunne følge besøgsplanen
• Forventet levetid på cirka 6 måneder
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention eller afholdenhed) før studiestart og i tre måneder efter varigheden af ​​studiedeltagelsen; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i forsøget, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Alle forsøgspersoner skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke
• Tidligere eller nuværende brug af sorafenib og tidligere brug af tamoxifen er tilladt som tidligere systemisk behandling

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der i øjeblikket modtager nogen form for anti-cancer-terapi, undtagen sorafenib, eller som har modtaget lokal anti-cancer-terapi =< 4 uger før baseline computertomografi (CT)/magnetisk resonans imaging (MRI)-scanning, før behandling i cyklus 1
• Aktiv blødning i løbet af de sidste 30 dage forud for behandling i cyklus 1, inklusive varicealblødning (øsofagusvaricer skal behandles i henhold til standardpraksis, f.eks. ligering/banding og procedure afsluttet 30 dage før cyklus 1 behandling)
• Patienter med kendt overfølsomhed over for KD018 eller kendt overfølsomhed over for sorafenib eller kontraindikationer over for sorafenib baseret på det lokale sorafenib-mærke
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) seropositivitet (HIV-test er ikke obligatorisk)

• Enhver alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, herunder:

  • Ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt =< 6 måneder før behandling i cyklus 1, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi, ukontrolleret hypertension
  • Tidligere forbigående iskæmisk anfald (TIA), cerebral vaskulær ulykke (CVA), symptomatisk posterior glaslegemeløsning (PVD) inden for de sidste 6 måneder af cyklus 1 behandling
  • Medfødt langt QT-syndrom
  • Patienter med aktivt alkoholindtag
  • Akutte og kroniske, aktive infektionssygdomme og ikke-maligne medicinske sygdomme, der er ukontrollerede, eller hvis kontrol kan bringes i fare af komplikationerne af denne undersøgelsesterapi, efter investigators mening, undtagen kronisk HBV eller HCV
  • Svækkelse af mave-tarmfunktionen eller som har en mave-tarmsygdom, der væsentligt kan ændre absorptionen af ​​undersøgelsesmedicin (f.eks. ulcerosa, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom)
• Patienter, der får kronisk behandling med kortikosteroider (undtagen intermitterende topisk eller lokal injektion eller aldosteron) eller et andet immunsuppressivt middel
• Patienter behandlet med lægemidler, der vides at være stærke hæmmere eller inducere af isoenzym cytochrom P450, familie 3, underfamilie A (CYP3A), medmindre lægemidlerne er medicinsk nødvendige, og der ikke findes erstatninger.
• Patienter, der har gennemgået en større operation =< 2 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, eller som ikke er kommet sig efter operationen
• Patienter, der har modtaget et undersøgende lægemiddel eller terapi inden for de sidste 30 dage forud for behandling i cyklus 1
• Gravide og/eller ammende kvinder