Formulação de ervas chinesas PHY906 e tosilato de sorafenibe no tratamento de pacientes com câncer de fígado avançado

Critério de inclusão:

• Capacidade de tomar medicamentos orais
• Diagnóstico de carcinoma hepatocelular (HCC) avançado de acordo com as diretrizes da Associação Americana para o Estudo de Doenças do Fígado (AASLD)
• HCC estágio B ou C de acordo com a Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC)
• Uso anterior ou atual de sorafenibe permitido
• Doença mensurável de acordo com RECIST, ou seja, pelo menos uma lesão mensurável; esta lesão não deveria ter sido previamente tratada com terapia local; uma lesão tratada pode ser usada onde essas lesões são as únicas lesões disponíveis para avaliação e mostraram progressão definitiva desde seu último tratamento local; a terapia local deve ter sido concluída pelo menos quatro semanas antes da avaliação inicial
• Pacientes com status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Estado cirrótico de classe atual de Child-Pugh A e B sem encefalopatia e sem ascite (ascite controlada por diuréticos também é excluída neste estudo); O status Child-Pugh deve ser calculado com base nos achados clínicos e nos resultados laboratoriais durante o período de triagem
• Para pacientes com HBV-ácido desoxirribonucléico (DNA) positivo e/ou positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), eles devem ser tratados com antivirais, como profilaxia pelo menos 1-2 semanas antes de receber o medicamento do estudo, ciclo 1 , dia 1
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Plaquetas >= 75.000 x 10^6/L
• Hemoglobina (Hgb) >= 9 g/dL
• Alanina aminotransferase (ALT) = < 5 x limite superior do normal (LSN)
• Creatinina sérica =< 1,5 x LSN
• Capacidade de entender e vontade de assinar um consentimento informado por escrito e ser capaz de seguir o cronograma da visita
• Expectativa de vida de aproximadamente 6 meses
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade ou abstinência) antes da entrada no estudo e por três meses após a duração da participação no estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação no estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Todos os sujeitos devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito
• O uso anterior ou atual de sorafenibe e o uso anterior de tamoxifeno são permitidos como terapia sistêmica prévia

Critério de exclusão:

• Pacientes atualmente recebendo qualquer terapia anticancerígena, exceto sorafenibe, ou que receberam qualquer terapia anticancerígena local = < 4 semanas antes da tomografia computadorizada (TC)/ressonância magnética (RM) basal, antes do tratamento do ciclo 1
• Sangramento ativo durante os últimos 30 dias antes do tratamento do ciclo 1, incluindo sangramento varicoso (as varizes esofágicas devem ser tratadas de acordo com a prática padrão, por ex. ligadura/faixa e procedimento concluído 30 dias antes do tratamento do ciclo 1)
• Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao KD018 ou hipersensibilidade conhecida ao sorafenibe ou contraindicações ao sorafenibe com base na bula local do sorafenibe
• História conhecida de soropositividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) (o teste de HIV não é obrigatório)

• Quaisquer condições médicas graves e/ou não controladas, incluindo:

  • Angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, enfarte do miocárdio = < 6 meses antes do tratamento do ciclo 1, arritmia cardíaca grave não controlada, hipertensão não controlada
  • Ataque isquêmico transitório anterior (AIT), acidente vascular cerebral (AVC), descolamento do vítreo posterior (DVP) sintomático nos últimos 6 meses do ciclo 1 de tratamento
  • Síndrome do QT longo congênito
  • Pacientes com consumo ativo de álcool
  • Distúrbios infecciosos ativos agudos e crônicos e doenças médicas não malignas que não estão controladas ou cujo controle pode ser prejudicado pelas complicações desta terapia em estudo, na opinião do investigador, exceto HBV ou HCV crônico
  • Comprometimento da função gastrointestinal ou que tenham doença gastrointestinal que possa alterar significativamente a absorção dos medicamentos do estudo (por exemplo, doença ulcerativa, náusea descontrolada, vômito, diarreia, síndrome de má absorção)
• Pacientes recebendo tratamento crônico com corticosteroides (exceto para injeção tópica ou local intermitente ou aldosterona) ou outro agente imunossupressor
• Pacientes tratados com medicamentos conhecidos por serem fortes inibidores ou indutores da isoenzima citocromo P450, família 3, subfamília A (CYP3A), a menos que os medicamentos sejam clinicamente necessários e não haja substitutos disponíveis
• Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande porte = < 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram da cirurgia
• Pacientes que receberam um medicamento ou terapia em investigação nos últimos 30 dias antes do tratamento do ciclo 1
• Mulheres grávidas e/ou lactantes