Китайский травяной состав PHY906 и тозилат сорафениба в лечении пациентов с прогрессирующим раком печени

Критерии включения:

• Способность принимать пероральные препараты
• Диагностика прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) в соответствии с рекомендациями Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD)
• ГЦК стадии B или C по данным Барселонской клиники рака печени (BCLC)
• Предыдущее или текущее использование сорафениба разрешено
• Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST, т.е. как минимум одно поддающееся измерению поражение; это поражение не должно было подвергаться ранее местной терапии; обработанное поражение может быть использовано, если эти поражения являются единственными поражениями, доступными для оценки, и продемонстрировали определенное прогрессирование с момента последнего местного лечения; местная терапия должна быть завершена не менее чем за четыре недели до исходной оценки
• Пациенты с функциональным статусом Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Цирротический статус в настоящее время класса А и В по Чайлд-Пью без энцефалопатии и асцита (в этом исследовании также исключен асцит, контролируемый диуретиками); Статус Чайлд-Пью следует рассчитывать на основании клинических данных и результатов лабораторных исследований в период скрининга.
• Для пациентов с положительными результатами HBV-дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) и / или положительными результатами поверхностного антигена гепатита B (HBsAg) их необходимо лечить противовирусными препаратами в качестве профилактики по крайней мере за 1-2 недели до приема исследуемого препарата, цикл 1 , 1 день
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1,5 x 10^9/л
• Тромбоциты >= 75000 x 10^6/л
• Гемоглобин (Hgb) >= 9 г/дл
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Креатинин сыворотки = < 1,5 x ВГН
• Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие и быть в состоянии следовать графику посещения
• Ожидаемая продолжительность жизни около 6 месяцев
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью или воздержание) до включения в исследование и в течение трех месяцев после продолжительности участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Все субъекты должны иметь способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие
• Предшествующее или текущее применение сорафениба и предыдущее применение тамоксифена разрешено в качестве предшествующей системной терапии.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые в настоящее время получают какую-либо противораковую терапию, кроме сорафениба, или которые получали какую-либо местную противораковую терапию = < 4 недель до исходной компьютерной томографии (КТ)/магнитно-резонансной томографии (МРТ), до 1-го цикла лечения
• Активное кровотечение в течение последних 30 дней перед циклом 1, включая кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода (варикоз пищевода следует лечить в соответствии со стандартной практикой, т.е. лигирование/бинтование и процедура завершены за 30 дней до цикла лечения 1)
• Пациенты с известной гиперчувствительностью к KD018 или известной гиперчувствительностью к сорафенибу или противопоказаниями к сорафенибу на основании местной этикетки сорафениба.
• Серопозитивность на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе (тестирование на ВИЧ не является обязательным)

• Любые тяжелые и/или неконтролируемые медицинские состояния, включая:

  • Нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда < 6 месяцев до лечения 1 цикла, серьезная неконтролируемая сердечная аритмия, неконтролируемая артериальная гипертензия
  • Транзиторная ишемическая атака (ТИА), инсульт, симптоматическая задняя отслойка стекловидного тела (ЗЗО) в течение последних 6 месяцев лечения 1-го цикла
  • Врожденный синдром удлиненного интервала QT
  • Пациенты с активным употреблением алкоголя
  • Острые и хронические, активные инфекционные заболевания и незлокачественные медицинские заболевания, которые являются неконтролируемыми или контроль над которыми может быть поставлен под угрозу осложнениями этой исследуемой терапии, по мнению исследователя, за исключением хронического гепатита В или гепатита С.
  • Нарушение функции желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечные заболевания, которые могут значительно изменить всасывание исследуемых препаратов (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции)
• Пациенты, получающие длительное лечение кортикостероидами (за исключением периодических местных или местных инъекций или альдостероном) или другим иммунодепрессантом.
• Пациенты, получающие лечение препаратами, которые, как известно, являются сильными ингибиторами или индукторами изофермента цитохрома Р450, семейство 3, подсемейство А (CYP3A), за исключением случаев, когда эти препараты необходимы с медицинской точки зрения и нет доступных заменителей
• Пациенты, перенесшие серьезную операцию =< 2 недель до начала приема исследуемого препарата или не восстановившиеся после операции.
• Пациенты, которые получали исследуемый препарат или терапию в течение последних 30 дней до цикла лечения 1.
• Беременные и/или кормящие женщины