Chiński preparat ziołowy PHY906 i tosylan sorafenibu w leczeniu pacjentów z zaawansowanym rakiem wątroby

Kryteria przyjęcia:

• Możliwość przyjmowania leków doustnych
• Rozpoznanie zaawansowanego raka wątrobowokomórkowego (HCC) zgodnie z wytycznymi American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD)
• HCC stadium B lub C według Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC)
• Dozwolone wcześniejsze lub obecne stosowanie sorafenibu
• Mierzalna choroba według RECIST, tj. co najmniej jedna mierzalna zmiana; zmiana ta nie powinna być wcześniej leczona terapią miejscową; leczona zmiana może być wykorzystana w przypadku, gdy te zmiany są jedynymi dostępnymi do oceny i wykazały wyraźną progresję od ostatniego miejscowego leczenia; terapia miejscowa musi zostać zakończona co najmniej cztery tygodnie przed oceną wyjściową
• Pacjenci ze stanem sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równym 0 lub 1
• stan marskości obecnej klasy A i B Childa-Pugha bez encefalopatii i wodobrzusza (w tym badaniu wykluczono również wodobrzusze kontrolowane lekami moczopędnymi); Stan Child-Pugh należy obliczyć na podstawie objawów klinicznych i wyników badań laboratoryjnych w okresie przesiewowym
• W przypadku pacjentów z dodatnim wynikiem testu HBV na kwas dezoksyrybonukleinowy (DNA) i/lub dodatnim wynikiem testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), muszą oni otrzymać profilaktycznie leki przeciwwirusowe co najmniej 1-2 tygodnie przed otrzymaniem badanego leku, cykl 1 , dzień 1
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Płytki >= 75000 x 10^6/L
• Hemoglobina (Hgb) >= 9 g/dl
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 5 x górna granica normy (GGN)
• Kreatynina w surowicy =< 1,5 x GGN
• Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody oraz możliwość przestrzegania harmonogramu wizyt
• Oczekiwana długość życia około 6 miesięcy
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody kontroli urodzeń lub abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez trzy miesiące po zakończeniu udziału w badaniu; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w badaniu, powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego
• Wszyscy uczestnicy muszą mieć zdolność rozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody
• Wcześniejsze lub obecne stosowanie sorafenibu oraz wcześniejsze stosowanie tamoksyfenu jest dozwolone jako wcześniejsza terapia systemowa

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci aktualnie otrzymujący jakąkolwiek terapię przeciwnowotworową, z wyjątkiem sorafenibu, lub otrzymujący jakąkolwiek miejscową terapię przeciwnowotworową =< 4 tygodnie przed wyjściową tomografią komputerową (CT)/rezonansem magnetycznym (MRI), przed cyklem 1 leczenia
• Czynne krwawienia w ciągu ostatnich 30 dni przed cyklem 1 leczenia, w tym krwawienia z żylaków (żylaki przełyku należy leczyć zgodnie ze standardową praktyką, np. podwiązanie/bandażowanie i zabieg zakończony 30 dni przed zabiegiem cyklu 1)
• Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na KD018 lub znaną nadwrażliwością na sorafenib lub przeciwwskazania do sorafenibu na podstawie lokalnej etykiety sorafenibu
• Znana historia seropozytywności ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (badanie na obecność wirusa HIV nie jest obowiązkowe)

• Wszelkie ciężkie i/lub niekontrolowane schorzenia, w tym:

  • Niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego =< 6 miesięcy przed cyklem 1 leczenia, ciężkie niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze
  • przebyty przemijający atak niedokrwienny (TIA), incydent naczyniowo-mózgowy (CVA), objawowe tylne odłączenie ciała szklistego (PVD) w ciągu ostatnich 6 miesięcy cyklu 1 leczenia
  • Wrodzony zespół długiego QT
  • Pacjenci z aktywnym spożyciem alkoholu
  • Ostre i przewlekłe, aktywne zaburzenia zakaźne i niezłośliwe choroby medyczne, które w opinii badacza są niekontrolowane lub których kontrola może być zagrożona przez powikłania tej badanej terapii, z wyjątkiem przewlekłego zakażenia HBV lub HCV
  • Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie badanych leków (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania)
• Pacjenci przewlekle leczeni kortykosteroidami (z wyjątkiem okresowych wstrzyknięć miejscowych lub miejscowych lub aldosteronem) lub innym lekiem immunosupresyjnym
• Pacjenci leczeni lekami, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami lub induktorami izoenzymu cytochromu P450, rodzina 3, podrodzina A (CYP3A), chyba że leki są konieczne z medycznego punktu widzenia i nie są dostępne substytuty
• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację =< 2 tygodnie przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku lub którzy nie wyzdrowieli po operacji
• Pacjenci, którzy otrzymali badany lek lub terapię w ciągu ostatnich 30 dni przed cyklem 1 leczenia
• Kobiety w ciąży i/lub karmiące piersią