Formulación herbal china PHY906 y tosilato de sorafenib en el tratamiento de pacientes con cáncer de hígado avanzado

Criterios de inclusión:

• Capacidad para tomar medicamentos orales.
• Diagnóstico de carcinoma hepatocelular avanzado (HCC) según las pautas de la Asociación Estadounidense para el Estudio de Enfermedades del Hígado (AASLD)
• CHC estadio B o C según la Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC)
• Se permite el uso anterior o actual de sorafenib
• Enfermedad medible según RECIST, es decir, al menos una lesión medible; esta lesión no debería haber sido tratada previamente con terapia local; se puede usar una lesión tratada cuando estas lesiones son las únicas lesiones disponibles para evaluación y han mostrado una progresión definida desde su último tratamiento local; la terapia local debe haberse completado al menos cuatro semanas antes de la evaluación inicial
• Pacientes con un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
• Estado cirrótico de Child-Pugh clase A y B actual sin encefalopatía ni ascitis (la ascitis controlada por diuréticos también se excluye en este estudio); El estado de Child-Pugh debe calcularse en función de los hallazgos clínicos y los resultados de laboratorio durante el período de selección.
• Para los pacientes con resultados positivos para el ácido desoxirribonucleico (ADN) del VHB y/o resultados positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), deben ser tratados con antivirales, como profilaxis, al menos 1-2 semanas antes de recibir el fármaco del estudio, ciclo 1 , día 1
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,5 x 10^9/L
• Plaquetas >= 75000 x 10^6/L
• Hemoglobina (Hgb) >= 9 g/dL
• Alanina aminotransferasa (ALT) = < 5 x límite superior normal (LSN)
• Creatinina sérica =< 1,5 x LSN
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito y poder seguir el programa de visitas
• Esperanza de vida de aproximadamente 6 meses.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera o abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante los tres meses posteriores a la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en el ensayo, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Todos los sujetos deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito.
• Se permite el uso previo o actual de sorafenib y el uso previo de tamoxifeno como terapia sistémica previa

Criterio de exclusión:

• Pacientes que actualmente reciben cualquier tratamiento contra el cáncer, excepto sorafenib, o que han recibido cualquier tratamiento local contra el cáncer = < 4 semanas antes de la tomografía computarizada (TC)/resonancia magnética (RM) inicial, antes del tratamiento del ciclo 1
• Sangrado activo durante los últimos 30 días antes del tratamiento del ciclo 1, incluido el sangrado por várices (las várices esofágicas deben tratarse de acuerdo con la práctica habitual, p. ligadura/bandaje y procedimiento completado 30 días antes del tratamiento del ciclo 1)
• Pacientes con hipersensibilidad conocida a KD018 o hipersensibilidad conocida a sorafenib o contraindicaciones para sorafenib según la etiqueta local de sorafenib
• Antecedentes conocidos de seropositividad al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (la prueba del VIH no es obligatoria)

• Cualquier condición médica severa y/o no controlada, incluyendo:

  • Angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, infarto de miocardio = < 6 meses antes del tratamiento del ciclo 1, arritmia cardíaca grave no controlada, hipertensión no controlada
  • Ataque isquémico transitorio (AIT) previo, accidente vascular cerebral (CVA), desprendimiento de vítreo posterior (PVD) sintomático en los últimos 6 meses del tratamiento del ciclo 1
  • Síndrome de QT largo congénito
  • Pacientes con ingesta activa de alcohol
  • Trastornos infecciosos activos agudos y crónicos y enfermedades médicas no malignas que no están controladas o cuyo control puede verse comprometido por las complicaciones de esta terapia de estudio, en opinión del investigador, excepto VHB o VHC crónicos.
  • Deterioro de la función gastrointestinal o que tengan una enfermedad gastrointestinal que pueda alterar significativamente la absorción de los medicamentos del estudio (p. ej., enfermedad ulcerosa, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción no controlados)
• Pacientes que reciben tratamiento crónico con corticosteroides (excepto inyección tópica o local intermitente o aldosterona) u otro agente inmunosupresor
• Pacientes tratados con medicamentos que se sabe que son inhibidores o inductores potentes de la isoenzima citocromo P450, familia 3, subfamilia A (CYP3A), a menos que los medicamentos sean médicamente necesarios y no haya sustitutos disponibles
• Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor = < 2 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio o que no se hayan recuperado de la cirugía
• Pacientes que han recibido un fármaco o terapia en investigación en los últimos 30 días antes del tratamiento del ciclo 1
• Mujeres embarazadas y/o lactantes