Chinese kruidenformulering PHY906 en Sorafenib-tosylaat bij de behandeling van patiënten met gevorderde leverkanker

Inclusiecriteria:

• Mogelijkheid om orale medicijnen in te nemen
• Diagnose van gevorderd hepatocellulair carcinoom (HCC) volgens de richtlijnen van de American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD)
• HCC stadium B of C volgens de Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC)
• Eerder of huidig ​​gebruik van sorafenib toegestaan
• Meetbare ziekte volgens RECIST, d.w.z. ten minste één meetbare laesie; deze laesie had niet eerder met lokale therapie moeten worden behandeld; een behandelde laesie kan worden gebruikt wanneer deze laesies de enige laesies zijn die beschikbaar zijn voor evaluatie en duidelijke progressie hebben vertoond sinds hun laatste lokale behandeling; lokale therapie moet ten minste vier weken voorafgaand aan de baseline-evaluatie zijn voltooid
• Patiënten met een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
• Cirrotische status van de huidige Child-Pugh klasse A en B zonder encefalopathie en zonder ascites (ascites gecontroleerd door diuretica is ook uitgesloten in deze studie); De Child-Pugh-status moet worden berekend op basis van klinische bevindingen en laboratoriumresultaten tijdens de screeningperiode
• Voor patiënten met positieve HBV-deoxyribonucleïnezuur (DNA) en/of positieve hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)-resultaten, moeten ze worden behandeld met antivirale middelen, als profylaxe, ten minste 1-2 weken voorafgaand aan het ontvangen van het onderzoeksgeneesmiddel, cyclus 1 , dag 1
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Bloedplaatjes >= 75000 x 10^6/L
• Hemoglobine (Hgb) >= 9 g/dL
• Alanine-aminotransferase (ALAT) =< 5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Serumcreatinine =< 1,5 x ULN
• Bekwaamheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen en bereidheid om het bezoekschema te volgen
• Levensverwachting van ongeveer 6 maanden
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie of onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en gedurende drie maanden na deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt, of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze deelneemt aan het onderzoek, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Alle proefpersonen moeten het vermogen hebben om te begrijpen en de bereidheid hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen
• Eerder of huidig ​​gebruik van sorafenib en eerder gebruik van tamoxifen is toegestaan ​​als eerdere systemische therapie

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die momenteel een antikankertherapie krijgen, behalve sorafenib, of die een lokale antikankertherapie hebben gekregen =< 4 weken voorafgaand aan baseline computertomografie (CT)/magnetic resonance imaging (MRI)-scan, voorafgaand aan cyclus 1-behandeling
• Actieve bloeding gedurende de laatste 30 dagen voorafgaand aan de behandeling van cyclus 1, waaronder varicesbloeding (slokdarmspataderen moeten worden behandeld volgens de standaardpraktijk, b.v. ligatie/banding en procedure voltooid 30 dagen voorafgaand aan behandeling van cyclus 1)
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor KD018 of bekende overgevoeligheid voor sorafenib of contra-indicaties voor sorafenib op basis van het lokale sorafenib-label
• Bekende geschiedenis van seropositiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (HIV-testen zijn niet verplicht)

• Alle ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen, waaronder:

  • Instabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, myocardinfarct =< 6 maanden voorafgaand aan cyclus 1 behandeling, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen, ongecontroleerde hypertensie
  • Eerdere voorbijgaande ischemische aanval (TIA), cerebraal vasculair accident (CVA), symptomatisch achterste glasvochtloslating (PVD) in de laatste 6 maanden van behandeling in cyclus 1
  • Congenitaal lang QT-syndroom
  • Patiënten met actieve alcoholinname
  • Acute en chronische, actieve infectieziekten en niet-kwaadaardige medische ziekten die niet onder controle zijn of waarvan de controle in gevaar kan komen door de complicaties van deze onderzoekstherapie, naar de mening van de onderzoeker, behalve chronische HBV of HCV
  • Aantasting van de gastro-intestinale functie of die een gastro-intestinale aandoening hebben die de absorptie van onderzoeksgeneesmiddelen aanzienlijk kan veranderen (bijv. Ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom)
• Patiënten die chronisch worden behandeld met corticosteroïden (behalve intermitterende topische of lokale injectie of aldosteron) of een ander immunosuppressivum
• Patiënten die worden behandeld met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze sterke remmers of inductoren zijn van iso-enzym cytochroom P450, familie 3, subfamilie A (CYP3A), tenzij de geneesmiddelen medisch noodzakelijk zijn en er geen vervangende middelen beschikbaar zijn
• Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan =< 2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet hersteld zijn van een operatie
• Patiënten die in de laatste 30 dagen voorafgaand aan de behandeling in cyclus 1 een onderzoeksgeneesmiddel of therapie hebben gekregen
• Zwangere en/of borstvoeding gevende vrouwen